TNF—α、TGF—β及IL—10在慢性阻塞性肺疾病患者中的表达及临床意义

刘领 吴文杰 杨霁 李秀业 熊鑫 薛兵

[摘要] 目的 观察肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）及白细胞介素-10（IL-10）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的表达及其与病情的关系。 方法 检测2015年1月1日～12月31日我院收住的112例慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者血清TNF-α、TGF-β及IL-10水平，并将其与COPD缓解期组及健康对照组比较。观察不同肺功能水平分级AECOPD患者上述炎症因子水平的差异。对AECOPD患者进行CAT评分，比较不同CAT评分组上述炎症因子的差异。 结果 急性加重期组患者血清TNF-α、TGF-β显著性高于缓解期及健康对照组，而IL-10显著性低于缓解期及健康对照组（P<0.05）。缓解期TNF-α、TGF-β及IL-10水平与健康对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。不同肺功能水平患者TGF-β水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。不同CAT评分组TNF-α、IL-10水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 TNF-α、TGF-β的升高及IL-10的降低参与了COPD的发生和发展。可能TNF-α主要与气道炎症的急性加重有关，TGF-β主要与气道重塑有关。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；肿瘤坏死因子-α；转化生长因子-β；白细胞介素-10

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）03（c）-0060-03

[Abstract] Objective To observe the relationship between the expression of TNF-α，TGF-β and IL-10 in COPD patients and the state of an illness. Methods The level of serum TNF-α， TGF-β and IL-10 of 112 AECOPD patients from January 1 to December 31 2015 were tested and were compared with COPD in the period of remission stage and health control group.The difference of above inflammatory factors level in AECOPD patients with different level of lung function classification were observed.CAT score of AECOPD patients were conducted and the differences between the CAT groups above inflammation factors were compared. Results The serum TNF-α and TGF-β in AECOPD patients were obvious higher than the patients in the period of remission stage and health control group，but IL-10 obvious lower than in the period of remission stage and health control group（P<0.05）.These inflammatory factors in the period of remission stage also had obvious difference compared with health control group（P<0.05）.The TGF-β had obvious difference among different lung function patients（P<0.05）.The TNF-α and TGF-β had obvious between CAT score groups（P<0.05）. Conclusion The increases of TNF-α and TGF-β and the decreases of IL-10 participate in the occurrence and development of COPD.TNF-α may mainly be related to cute exacerbation of airway inflammation and TGF-β may mainly be related to airway remodeling.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease；Tumor necrosis factor-α；Transforming growth factor-β；Interleukin-10

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以气道慢性炎症为特征的呼吸系统常见疾病，气道炎症细胞释放的多种炎症因子和炎症介质对疾病的发生、发展起着至关重要的作用[1]。本研究观察COPD急性加重期（AECOPD）致炎因子肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）和转化生长因子-β（transforming growth factor，TGF-β）及抑炎因子白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）的表达，并将其与疾病缓解期及健康人群比较，以观察上述炎症因子与疾病发生、发展的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2015年1月1日～12月31日我院收住的112例AECOPD患者为观察对象，全部病例均包括肺功能在内的完整病历资料，诊断均符合中华医学会呼吸病学会拟定之诊断标准[2]。急性加重判断标准：咳嗽、咳痰、气短或喘息加重，痰量增多，可伴发热等症状。缓解期判定标准：经正规治疗10～14 d症状缓解或稳定，胸部X线无异常，血气分析正常或接近正常，达出院标准[2-3]。合并哮喘、自身免疫性疾病、肿瘤及4周内使用过全身皮质激素者予以排除。112例患者中2例因病情加重合并肺性脑病转ICU治疗，1例自动出院，完成观察109例，其中男性63例，女性46例，平均年龄（73.42±15.21）岁，吸烟68例，无吸烟史或戒烟5年以上者41例。按中华医学会拟定的COPD肺功能分级标准，我院收住的COPD患者均为Ⅲ级以上患者，其中Ⅲ级56例、Ⅳ级53例。另选取同年龄段门诊健康体检人员50例为健康对照组，两组年龄、性别、吸烟史等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 实验方法 所有入选观察病例均于入院次日及出院前1天分别抽血1次检测血清TNF-α、TGF-β及IL-10水平，分别记作急性加重期及缓解期数值。健康对照组门诊抽血采样。所有研究对象清晨抽取肘静脉血5 ml，采用夹心酶联免疫吸附试验检测上述炎症因子水平，试剂购自博士德生物制品公司，操作严格按产品说明书进行。

1.2.2 CAT评分 所有入选对象均于入院时完成包括咳嗽、咳痰、胸闷、运动、日常活动、情绪、睡眠及精力在内的CAT问卷调查，每项0～5分，共40分，并按GOLD指南CAT<10分为低评分组，CAT≥10分为高评分组[4-5]，两组分别为23例及86例。

1.2.3 研究方法 比较COPD急性加重期、缓解期及健康对照组上述致炎因子及抑炎因子水平差异。比较不同肺功能分级患者及不同CAT评分组患者上述炎症因子的差异。

1.3 统计学处理

采用SPSS 15.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，多组间均数比较采用方差分析。计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 COPD急性加重期、缓解期及健康对照组TNF-α、TGF-β及IL-10水平的比较

COPD急性加重期组、缓解期组及健康对照组TNF-α、TGF-β及IL-10水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。较之缓解期及健康对照组，COPD急性加重期TNF-α、TGF-β均增高，而IL-10降低，差异有统计学意义（P<0.05）；缓解期TNF-α、TGF-β较健康对照组高，IL-10较健康对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 不同肺功能分级AECOPD患者血清TNF-α、TGF-β及IL-10水平的比较

不同肺功能分级患者血清TNF-α及IL-10水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；肺功能Ⅳ级组TGF-β水平更高（P<0.05）（表2）。

2.3 不同CAT评分AECOPD患者血清TNF-α、TGF-β及IL-10水平的比较

不同CAT评分组TGF-β水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），TNF-α及IL-10有显著性差异，高CAT评分组TNF-α水平更高、IL-10水平更低（P<0.05）（表3）。

3 讨论

在众多与COPD发病相关的炎症因子中，TNF-α是一种由单核细胞和巨噬细胞分泌的强有力的致炎症因子，吸烟、理化刺激及感染因素均可刺激其高分泌，TNF-α可上调多种其他炎症因子如IL-1和IL-6的表达，促进中性粒细胞脱颗粒及蛋白水解酶释放，导致呼吸爆发，与COPD的发生及急性加重有关[6-10]。本研究结果显示，COPD患者急性期及缓解期TNF-α均高于健康对照组（P<0.05），说明TNF-α与COPD的发生有关，急性期值高于缓解期（P<0.05），说明TNF-α的增高与疾病的急性加重相关。本研究结果显示，不同肺功能水平患者TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），其可能与本研究所涉病例均为肺功能重度及极重度患者有关。本研究还观察到，高CAT评分组TNF-α水平高于低CAT评分组，差异有统计学意义（P<0.05），说明TNF-α的增高可能与疾病的发生及严重程度相关。

COPD患者气道炎症时单核巨噬细胞激活，可通过自分泌或旁分泌TGF-β进一步刺激巨噬细胞合成及释放炎症介质。TGF-β是一类具有转化作用的生长因子，可促进气道平滑肌细胞增殖、迁移，使成纤维细胞增生，与COPD气道重塑相关[11-12]。本研究COPD患者TGF-β明显高于健康对照组（P<0.05），说明TGF-β的增高与COPD的发生相关，与相关文献报道相似[13]。不同肺功能水平患者TGF-β存在显著性差异，肺功能越差者TGF-β水平越高（P<0.05），提示TGF-β与气道重塑即肺功能改变关系密切。

IL-10主要是由单核和T淋巴细胞产生的一种抗炎细胞因子，能降低单核细胞和巨噬细胞激活，减少Th2型T淋巴细胞增殖，因而具有非特异性抗炎作用[14-16]。本研究也发现，COPD急性加重期IL-10水平较缓解期及健康对照组显著性降低，缓解期时水平上升，但仍低于健康对照组，说明IL-10等抑炎因子的降低与COPD的发生也有相关性，有学者甚至认为较之炎症因子的增高，抑炎因子的降低与COPD的发生关系可能更为密切。

综上所述，促炎因子TNF-α、TGF-β水平的升高及抑炎因子IL-10水平的降低参与了COPD的发生和发展。可能TNF-α主要与气道炎症的急性加重有关，而TGF-β主要与气道重塑有关。

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（收稿日期：2016-01-21 本文编辑：王红双）