2009年～2011年某市五家三甲医院细菌耐药与抗菌药物使用频度的相关性分析

刘晓敏石丽霞陈 璇张英俊刘东梅沈玉秀（ 吉林医药学院附属医院， 吉林 吉林 0； 吉林市人民医院，吉林 吉林 0； 吉化集团公司总医院，吉林 吉林 0； 吉林市中西医结合医院，吉林 吉林 0； 北华大学附属医院，吉林 吉林 0）



2009年～2011年某市五家三甲医院细菌耐药与抗菌药物使用频度的相关性分析

刘晓敏1石丽霞1陈 璇2张英俊3刘东梅4沈玉秀5
（1 吉林医药学院附属医院， 吉林 吉林 132013；2 吉林市人民医院，吉林 吉林 132013；3 吉化集团公司总医院，吉林 吉林 132013；4 吉林市中西医结合医院，吉林 吉林 132013；5 北华大学附属医院，吉林 吉林 132013）

【摘要】目的 评价分析2009年～2011年吉林市五家三甲医院细菌耐药与抗菌药物使用频度（DDDs）相关性。方法 五家医院从HIS系统调取2009年～2011年每年抗菌药物的品种、数量、金额，并计算每个抗菌药物的DDDs，对抗菌药物进行分类，对每类抗菌药物的DDDs进行汇总统计；从检验科调取2009年～2011年每年临床分离菌的信息，用WHONET 5.6软件进行统计分析，药物敏感性的判读选用软件自带的美国临床和实验室标准化协会（CLSI）2013年版标准；应用SPSS 19.0对细菌耐药和DDDs进行皮尔逊（pearson）相关性分析。

结果 头孢呋辛、头孢哌酮钠舒巴坦钠和左氧氟沙星的DDDs在2009年～2011三年间一直排在前三名，排在前十的其他药物分别为头孢唑林、头孢替唑、甲硝唑、克林霉素、氨曲南、头孢吡肟等，只是顺序稍有变动；分离的细菌以G-菌为主，其中主要为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌；G+菌主要以肺炎链球菌为主；对肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌耐药性与每类抗菌药物的DDDs进行pearson相关性分析，并未发现耐药性与DDDs之间有一定相关性。结论 细菌耐药性与抗菌药物的DDDs之间的相关性具有复杂的关系，并不是简单的一对一关系，同时应延长观察的时间，并观察不同种类的抗菌药物对同一抗菌药物的影响。

【关键词】抗菌药物；使用频度；细菌耐药；相关性

随着抗菌药物的大量应用，细菌耐药现象越来越严重。由于不同地区医师用药习惯及细菌的临床分布存在着一定的差异，导致细菌耐药趋势也有区域性差别。因此，了解本地区细菌耐药情况与抗菌药物应用之间的关系，对于指导本地区抗菌药物的合理使用，控制医院感染，延缓耐药菌产生具有重要意义。本文根据吉林地区五家三甲医院2009年～2011年抗菌药物使用及临床分离菌的耐药情况，分析该地区抗菌药物使用特点、细菌分布情况及二者相关性，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源：各医院分别从本院HIS系统调取2009年～2011年抗菌药物的使用情况，包括药物名称，规格，数量，金额；从本院的检验科调取2009年～2011临床分离菌的信息。

1.2 方法：应用Excel表，对5家医院的抗菌药物按照药物名称及规格进行统计，根据公式DDDs=用药量/DDD计算每个抗菌药物的DDDs，同时对抗菌药物进行分类，计算每类抗菌药物的 DDDs。对各医院调取的临床分离菌信息，用WHONET 5.6软件进行统计分析，药物敏感性的判读选用软件自带的美国临床和实验室标准化协会（CLSI）2013年版标准；应用SPSS 19.0对细菌耐药和DDDs进行pearson相关性分析。

表1 2009年～2011年抗菌药物DDDs前十排名

表2 2009年～2011年抗菌药物分类DDDs排名

2 结 果

2.1 2009年～2011年抗菌药物DDDs前十排名：三年中头孢呋辛的DDDs一直最高，并明显高于其他抗菌药物，但呈逐年下降趋势；头孢哌酮钠舒巴坦钠排名第二，但其DDDs明显较头孢呋辛低，呈逐年上升趋势；排名第三的为左氧氟沙星，其与头孢哌酮钠舒巴坦钠DDDs差值明显小于头孢呋辛与头孢哌酮钠舒巴坦钠二者之差，左氧氟沙星2010 年DDDs最高。

一代头孢头孢唑啉和头孢替唑排名较稳定，排名前十的其他药物有甲硝唑、克林霉素、氨曲南、头孢吡肟、阿奇霉素和头孢西丁等。具体见表1。

2.2 2009年～2011年抗菌药物分类DDDs排名：三年中使用抗菌药物β-内酰胺类DDDs最高，其次为喹诺酮类和硝基咪唑类，说明使用这三类药物趋势最大，氨基糖苷类DDDs最低，说明临床选用氨基糖苷类趋势最小。β-内酰胺类中头孢菌素DDDs最高，其次为β-内酰胺酶抑制剂，说明使用这两类药物趋势较大，碳青霉烯类DDDs最低，说明临床选用碳青霉烯类趋势最小。具体见表2。

2.3 2009年～2011年临床分离菌的信息：五家医院临床分离的细菌以G-菌为主，占67.8%，其中主要为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌；G+菌占31.05%，主要为金黄色葡萄球菌。

2.4 肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌与代表性抗菌药物DDDs相关性：当“细菌耐药率与抗菌药物用药频度相关”这一假设成立时，其相应的皮尔逊（pearson）相关系数用R表示，R为正值代表正相关，负值代表负相关；其绝对值＞0.8为强相关，＜0.3为弱相关。“细菌耐药率与抗菌药物用药频度相关”这一假设经χ2检验不成立的概率用P表示。当P值≤0.05时，可认为二者在“α=0.05的置信水平下相关；当P值≤0.01时，可认为二者在α=0.01的置信水平下相关。

统计数据表明，“肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌这三种细菌的耐药率与各类抗菌药物中具有代表性的药物用药频度相关”的假设，经χ2检验后，二者不相关的概率均＞0.05，因而假设不成立。也就是说这三种细菌对这些代表性的抗菌药物的耐药率与相对应药物的用药频度均不具有相关性。结果见表3。

表3 肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌与代表性抗菌药物DDDs相关性

2.5 肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌与各类抗菌药物DDDs相关性：统计数据表明，“肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌这三种细菌的耐药率与各类抗菌药物的用药频度相关”的假设，经χ2检验后，二者不相关的概率均＞0.05，因而假设不成立。也就是说这三种细菌对各类抗菌药物的耐药率与相对应种类药物的用药频度均不具有相关性。结果见表4。

3 讨 论

3.1 抗菌药物耗量：采用回顾性分析的方法，对吉林市五家医院抗菌药物的使用状况从类别、品种、DDDs等方面进行调查分析，药物DDDs越高，说明临床对该药物的选择趋势越大。结果发现，吉林地区抗菌药物使用品种主要为头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类，且三年都保持该顺序不变，涉及的药物主要为头孢呋辛，头孢哌酮钠舒巴坦钠和左氧氟沙星。说明该地区药物选用比较稳定，但从表中可以看出，2010年抗菌药物DDDs最高，2011年较前下降，这可能与2011年5月开始的全国抗菌药物专项整治有关。但不容忽视的是β-内酰胺酶抑制剂使用频度持续升高，尤以代表性药物头孢哌酮钠舒巴坦钠为著。分析原因如下：①产超广谱β-内酰胺酶菌株分离率增多。②由于该药价格便宜，耐药率低，一日二次用药，导致医师习惯选用该药。头孢唑林与头孢替唑为一代头孢，在2011年使用同比增多，与规范手术切口用药有关。克林霉素和氨曲南使用降低，与二者为窄谱抗菌药物，逐渐规范其使用有关。由此可看出抗菌药物专项整治相关规定可有效降低抗菌药物的DDDs，说明抗菌药物使用可受到人为的干预和控制。

表4 肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌与各类抗菌药物DDDs相关性

3.2 细菌的分布及耐药性：吉林市5家三甲医院的致病菌分布以G-杆菌居多，位于前列的依次为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌，与很多文献报道一致［1］。在所用抗菌药物中氨基糖苷类、β-内酰胺酶抑制剂和碳青霉烯类对G-杆菌保持较高的敏感性，这可能与氨基糖苷类药物临床使用一直很少、β-内酰胺酶抑制剂具有很强的抗β-内酰胺酶作用、碳青霉烯类具有很强的抗菌作用并严格限制其用药指征有关。喹诺酮类药物对大肠埃希菌耐药率逐年下降，但仍高于70%，这与喹诺酮类药物多年的滥用有关［2］，需继续严格管理其临床应用。由此也可看出，当细菌达到一定高度的耐药率后，会维持在在较高耐药水平，难以迅速下降。头孢类抗菌药物对大肠埃希菌的耐药率也很高，约为70%，这与大肠埃希菌产生β-内酰胺酶有关。另外，铜绿假单胞菌对一、二代头孢天然耐药，以上情况提示临床，经验选用药物时，根据患者病情及可能感染病原菌选用适合的抗菌药物，以免延误病情。

3.3 抗菌药物DDDs与细菌耐药相关性：细菌耐药水平与抗菌药物的用量之间存在一种宏观的量化关系，并且关系非常复杂［3-4］。本课题中，从抗菌药物种类DDDs与各类中代表性抗菌药物DDDs两个角度与三种代表性G-菌细菌耐药率进行pearson相关性分析，均未发现二者具有相关性，这也说明二者之间关系相当复杂，不是单纯的一对一关系。在课题目前阶段，并未进行各类药物之间及各种药物之间对同一细菌耐药的相互影响，因此还不能确定这种交叉作用对二者相关性的具体影响。另外研究时间为3年，应在此基础上延长时间，更好地观察二者的关系，为该地区抗菌药物的合理使用提供参考，进一步促进合理用药。

参考文献

［1］ 穆殿平，徐彦贵，张坚磊，等.2006-2007年临床抗菌药物应用与细菌耐药监测分析［J］.中华医院感染学杂志，2009，19（10）:1258-1261.

［2］ 吉佩忠，穆殿平，徐彦贵，等.2006-2009年抗菌药物应用频数与细菌耐药相关性研究［J］.中华医院感染学杂志，2011，21（9）:1865-1867.

［3］ Ariffin H，Navaratnam P，Kee TK，et al.Antibiotic resistance patterns in nosocomial gram-negative bacterial infections in units with heavy antibiotic usage［J］.J Trop Pediatr，2004，50（1）:26-31.

［4］ 张丽华，尚谦，于庆萍.第三代头孢菌素的用量与大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌耐药相关性分析［J］.中国药师，2006，9（3）:260.

中图分类号：R978.1

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）15-0038-03

基金项目：吉林市指导性科技计划项目（编号：201437100）