木丹颗粒联合硫酸锌对糖尿病足背动脉硬化患者踝臂指数的影响及临床疗效

郭亚南，孙强

(山东大学附属第二医院 周围血管病科，山东 济南 250031)

木丹颗粒联合硫酸锌对糖尿病足背动脉硬化患者踝臂指数的影响及临床疗效

郭亚南Δ，孙强

(山东大学附属第二医院 周围血管病科，山东 济南 250031)

目的 探究木丹颗粒联合硫酸锌对糖尿病足背动脉硬化患者踝臂指数的影响及临床疗效。方法 收集山东大学附属第二医院周围血管病科收治的糖尿病足背动脉硬化患者66例，根据随机对照表分为对照组和试验组，其中试验组33例，对照组33例。对照组给予甲钴胺注射液及硫酸锌片，试验组在对照组的基础上给予木丹颗粒。2组患者均以7 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。治疗结束后对比分析2组患者临床疗效、血糖、血脂、血液流变学、足背动脉血液流动力学、踝臂指数以及不良反应情况。结果 治疗后与对照组相比，试验组临床总有效率较高(P<0.05)。与对照组相比，试验组血清餐后2 h血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平较低(P<0.05)，高密度脂蛋白水平较高(P<0.05)，试验组血清全血粘度高切、全血粘度中切、全血粘度低切、血浆粘度、红细胞压积以及纤维蛋白原水平下降(P<0.05)，试验组足背动脉血流量、血管内径以及踝臂指数较高(P<0.05)，足背动脉峰值流速较低(P<0.05)。2组不良反应发生率相比差异无统计学意义。结论 木丹颗粒联合硫酸锌对糖尿病足背动脉硬化患者临床疗效显著，提高踝臂指数。

木丹颗粒；硫酸锌；糖尿病足背动脉硬化；踝臂指数

足部是糖尿病的重要靶器官[1]，由于周围神经病变以及外周血管疾病，机体出现过高的机械压力，诱发足部软组织和骨关节系统的严重损害，甚至畸形，患者出现足部麻木、肿胀等轻微神经症状[2]，严重者出现溃疡、感染、血管疾病以及神经病变性骨折等。此外，糖尿病使机体血管动脉硬化以及血管病变加速，诱发足背部位动脉粥样硬化斑块，导致足背动脉硬化闭塞症。在行四肢动脉搏动检查时，检查者通常会发现其他肢体的患病情况，致使足背部忽视及遗漏[3]。糖尿病足背动脉硬化若不及时解决足背出现的症状以及并发症，将会带来灾难性的后果。因此，本病的早期预防以及治疗尤为关键。木丹颗粒由黄芪、延胡索、三七、赤芍、丹参、川芎、红花、苏木以及鸡血藤制成的口服中药制剂[4]，具有益气活血、通络止痛的疗效。曾有研究显示，木丹颗粒对链脲霉素糖尿病模型大鼠的尾神经传导速度有加快作用[5]；田宏彦等[6]研究发现，木丹颗粒治疗糖尿病周围神经病变临床疗效显著。硫酸锌是临床常用催吐剂，卢应等[7]通过对糖尿病模型大鼠进行研究发现，本品能通过改善糖尿病模型大鼠过氧化状态，预防糖尿病模型大鼠肝功能的损伤。目前硫酸锌应用于糖尿病足背动脉硬化的临床治疗的报道较少，因此本文就木丹颗粒联合硫酸锌对糖尿病足背动脉硬化患者踝臂指数及临床疗效影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年9月～2015年12月山东大学附属第二医院周围血管病科收治的糖尿病足背动脉硬化患者66例，男性37例，女性29例，年龄42～72岁，平均年龄(56.39±6.09)岁，合并高血压患者22例，冠心病患者17例，血脂异常患者19例，并发糖尿病肾病患者6例，并发糖尿病视网膜病变患者11例；按照就诊先后顺序，随机分配为试验组与对照组，其中试验组33例，男性18例，女性15例，年龄45～72岁，平均年龄(57.39±6.11)岁；对照组33例，男性19例，女性14例，年龄42～71岁，平均年龄(55.10±5.83)岁，2组患者年龄、性别以及病情等一般资料相仿，差异无统计学意义。

纳入标准：符合《糖尿病肢体动脉闭塞症诊断及疗效标准》[8]中糖尿病足背动脉硬化的诊断标准：①患者出现多饮、多尿、多食、体质量下降的糖尿病典型症状，并符合下面3项中的任1项：空腹血糖超过7.0 mmol/L；餐后2 h血糖超过11.0 mmol/L；任意时间血糖超过11.0 mmol/L；②患者伴有间歇性跛行、足背麻木、足背皮肤灼热、怕冷等，甚至出现足部溃疡以及坏疽，经各项实验室研究证实存在足背动脉狭窄闭塞性改变，多普勒踝部血压监测显示与肱部血压之比较小；X线显示下肢动脉存在钙化阴影；③年龄大于30岁。本研究经本市人民医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：①妊娠期或哺乳期妇女，合并大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎以及冷损伤血管病等常见血管疾病；②严重心肝肾等多脏器功能障碍或衰竭；③恶性肿瘤、癫痫等神经系统疾病；④对试验中的药物有过敏史。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：参考《糖尿病周围神经病变诊疗规范》[8]，2组患者均供给充足营养、维持水电解质平衡、降糖药物等糖尿病综合治疗方法，停用一切对肝脏有害的药物。对照组给予甲钴胺注射液(规格：每支1 mL:0.5 mg，生产批号：20140428，扬州制药有限公司)0.5 mg肌肉注射，每天1次；硫酸锌片(规格：每片25 mg，生产批号：20140726，郑州海缔邦林制药有限公司)50 mg，每天3次口服；试验组在对照组的基础上给予木丹颗粒(规格：每袋7 g，生产批号：20140303，辽宁奥达制药有限公司)治疗，每次7 g，每天3次，用餐后半小时温水冲服。2组患者均以7 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.2.2 观察指标

① 疗效判断标准：治疗后，比较2组患者治疗有效率。参考中华中医药学会脉管专业委员会制定的《闭塞性动脉硬化症动脉血管监测指标与中医辨证分型相关性研究》[9]，临床疗效评价标准如下，痊愈为治疗后患者间歇性跛行、足背麻木、足背皮肤灼热、怕冷等临床症状消失，足背部深浅感觉恢复正常，足背动脉搏动正常，正常行走超过1500 m未出现不适症状，肌力IV级，植物神经功能障碍消失；显效为治疗后患者临床症状显著改善，正常行走超过1000 m足部仅存在部分不适，足背深浅感觉显著改善，肌力超过VI级，踝反射存在，植物神经功能障碍显著改善；有效为治疗后患者临床症状部分好转，正常行走超过500 m足部出现不适，足背深浅感觉缓解，肌力超过III级，踝反射，植物神经功能障碍好转；无效为临床症状和体征无改善或加重，活动即出现不适。总有效率=[(痊愈例数+显效例数+有效例数)/本组患者例数]×100%。

② 疗效指标：治疗前后，于次日清晨8时采左肘静脉血5 mL，静置后以2000 r/min离心10 min，分离血清收集于-70 ℃冰柜内冷冻保存。应用血糖仪检测，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 hPG)水平；采用全自动生化分析仪检测血脂水平，包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)；采用血液分析仪以及自动凝血仪检测血液流变学改变，包括全血粘度高切、全血粘度中切、全血粘度低切、血浆粘度、红细胞压积以及纤维蛋白原(FIB)；应用彩色多普勒超声诊断仪检测足背动脉血液流动力学情况，比较足背动脉血流量、血管内径以及峰值流速。采用全自动动脉硬化测定仪检测患者踝臂指数(ankle brachial index，ABI)水平。对比观察2组患者治疗期间出现的不良反应情况。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后与对照组相比，试验组临床总有效率较高(χ2=4.243，P<0.05)。见表2。

表1 2组患者疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者血糖以及血脂水平比较 治疗前2组患者血清空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平比较差异无统计学意义。治疗后2组血清餐后2 h血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平下降(P<0.05)，高密度脂蛋白水平升高(P<0.05)，与对照组相比，试验组血清餐后2 h血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平较低(P<0.05)，高密度脂蛋白水平较高(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血糖以及血脂水平比较， mmol/L)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者血液流变学水平比较 治疗前2组患者血清全血粘度高切、全血粘度中切、全血粘度低切、血浆粘度、红细胞压积以及纤维蛋白原水平比较差异无统计学意义；治疗后2组血清全血粘度高切、全血粘度中切、全血粘度低切、血浆粘度、红细胞压积以及纤维蛋白原水平下降(P<0.05)，与对照组相比，试验组血清上述指标水平较低(P<0.0)。见表3。

表3 2组患者血液流变学水平比较 ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组患者足背动脉血液流动力学以及踝臂指数比较 治疗前2组患者足背动脉血流量、血管内径、峰值流速以及踝臂指数比较差异无统计学意义。治疗后2组足背动脉血流量、血管内径以及踝臂指数升高(P<0.05)，足背动脉峰值流降低(P<0.05)；与对照组相比，试验组足背动脉血流量、血管内径以及踝臂指数较高(P<0.05)，足背动脉峰值流速较低(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者足背动脉血液流动力学以及踝臂指数水平比较 ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.5 安全性比较 试验组出现1例胃肠道反应，1例皮疹，1例嗜睡，总不良反应发生率为9.09%(3/33) ，对照组出现2例胃肠道反应，2例嗜睡，1例低血压，总不良反应发生率为15.15%(5/33) ，差异无统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

动脉硬化是临床常见于老年人的病理性改变，随着动脉硬化程度加剧，老年人心脑血管疾病的发生率以及死亡率不断升高[10]，诱发动脉硬化的重要危险因素是糖尿病，本病发病以累积各段血管弥漫性的血管病变为主，足背动脉硬化是糖尿病最常见的并发症[11]。患者通常由动脉内膜开始逐渐出现退行性改变，周围病灶的脂质、纤维组织以及钙质沉淀，诱发氧化应激状态，足背部动脉粥样斑块的形成，动脉壁加厚，弹性减弱，血管管腔狭窄闭塞，加上足背动脉承受较长时间高强度的压力，动脉内膜损伤更严重。现代统计学研究显示[12]，老年糖尿病中下肢血管动脉硬化病变的检出率为73%，足背动脉硬化占糖尿病并发症发生率的39.7%，并呈逐年升高趋势，严重影响老年人的生存质量。祖国医学表示，糖尿病足背动脉硬化治疗方法以益气活血通络为主，常选用益气活血通脉方；木丹颗粒是临床应用具有益气活血、通络止痛的主要方剂，其组成成分中三七能够祛瘀止血；鸡血藤具有行血补血、散瘀止痛的功效；丹参、红花以及赤芍能够活血通络、祛瘀止痛。现代药理研究表现，木丹颗粒能够补血抗衰老，抗动脉粥样病变，保护血管，有利于营养神经药物效应的发挥，此外还具有增强机体免疫力以及机体素质的功效。现代研究显示，糖尿病神经病变与高血糖代谢紊乱具有相关性[13]，患者出现非渗透性肾缺陷诱发锌代谢紊乱，锌排泄率增加，锌的吸收降低，患者处于严重锌缺乏状态，锌代谢异常是糖尿病及其并发症的重要因素之一，因此硫酸锌是一种维持胰岛素功能所需的重要药物，能够有效改善足背动脉硬化[14]，有利于胰岛素的分泌，促进神经病变的恢复。本研究显示，治疗后，血清各种相关指标均优于治疗前，与对照组相比，血清餐后2h血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、血浆粘度、全血粘度高切、全血粘度中切以及全血粘度低切水平较低，高密度脂蛋白较高(P<0.05)，2组不良反应发生率相比无明显差异。证实木丹颗粒联合硫酸锌对糖尿病足背动脉硬化患者临床疗效显著，安全性高。

在对全身血管疾病动脉硬化的研究进展中发现，随着人口老龄化，生活规律改变，踝臂指数(ABI)已经成为心脑血管事件以及死亡率的独立的预测因子，为糖尿病动脉硬化提供简单快捷有效的诊断。ABI超过1.0则为正常值，0.5～0.9提示患者存在血管阻塞性病变，低于0.5提示缺血程度较重，患者足背可能出现疼痛以及坏疽。现代研究显示，ABI是预测女性代谢综合症者心血管病死亡的危险因素[15]，对心血管疾病死亡检测具有重要价值，随疾病加重ABI值降低。本研究显示，治疗后2组血清全血粘度高切、全血粘度中切、全血粘度低切、血浆粘度、红细胞压积以及纤维蛋白原水平下降，与对照组相比，试验组血清上述指标水平较低(P<0.05)。

本研究通过对本院收治的糖尿病足背动脉硬化患者66例的临床疗效、血糖、血脂、血液流变学、足背动脉血液流动力学、踝臂指数以及不良反应情况进行研究，证实了木丹颗粒联合硫酸锌对糖尿病足背动脉硬化患者临床疗效显著，提高踝臂指数。

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(编校：王俨俨)

Effect of Mudan granule combined with zinc sulfate on ankle brachial index in diabetic foot dorsal artery sclerosis and its efficacy

GUO Ya-nanΔ, SUN Qiang

(Department of Peripheral Vascular Diseases, The Second Affiliated Hospital of Shandong University, Ji’nan 250031, China)

ObjectiveTo explore the effect of Mudan granule combined with zinc sulfate on ankle brachial index in the treatment of diabetic foot dorsal artery sclerosis and its efficacy.Methods66 cases of patients with diabetic foot dorsal artery sclerosis in this study were selected and divided into 2 group, 33 cases in each group.Control group

mecobalamin injection and zinc sulfate tablet and treatment group received Mudan granule on the basis of control gorup.7 days for a course of treatment and patients received continuous treatment of 4 courses.Clinical efficacy, blood glucose, blood lipids, blood rheology, blood flow dynamics of the dorsal artery of the foot, ankle brachial index, and adverse reactions were compared after the treatment.ResultsCompared with the control group after the treatment, the total effective rate of the treatment group was higher(P<0.05).Compared with the control group, the serum postprandial 2h blood glucose, total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein cholesterol levels were lower(P<0.05), and high density lipoprotein were higher(P<0.05), the levels of whole blood viscosity high, middle and low shear, plasma viscosity, hematokrit and fibrinogen were lower(P<0.05), the serum levels of appeal index were lower(P<0.05), the blood flow of the dorsal artery, the diameter of the blood vessels and the ankle brachial index were higher (P<0.05), the peak velocity of the dorsal foot artery was lower(P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups.ConclusionMudan granule combined with zinc sulfate tablet in the treatment of diabetic foot dorsal artery sclerosis was effective with high safety and it could improve ankle brachial index.

Mudan granule; zinc sulfate; diabetic foot dorsal artery sclerosis; ankle brachial index

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.45

郭亚南,通信作者，男，硕士，住院医师，研究方向：周围血管病，E-mail：gynlai173@163.com。

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