羟考酮缓释片与华蟾素注射液用于中重度癌痛患者的疗效比较

王济国　简文静　李阳

【摘要】 目的 比较羟考酮缓释片与华蟾素注射液对中重度癌痛的临床疗效。方法 288例中重度癌痛患者， 随机分为羟考酮组和华蟾素组， 每组144例。羟考酮组口服羟考酮缓释片， 华蟾素组静脉滴注华蟾素注射液， 观察比较两组患者的疼痛缓解情况、生活质量评分以及不良反应发生情况。结果 羟考酮组的疼痛缓解率为82.64%， 显著高于华蟾素组的66.67%（P<0.05）；治疗后， 两组患者疼痛情况控制良好， KPS评分显著高于治疗前（P<0.05）；但两组治疗后KPS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 羟考酮组的不良反应发生率为51.39%， 显著低于华蟾素组的68.75%（P<0.05）。结论 羟考酮缓释片治疗中重度癌痛患者疗效显著， 不良反应发生率低， 可提高患者的生活质量， 具有较大的临床应用价值。

【关键词】 羟考酮缓释片；华蟾素注射液；中重度癌痛；疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.091

癌痛是癌症晚期患者较为常见的症状之一， 据统计有60%～90%的中晚期癌症患者出现疼痛的症状[1， 2]。癌痛是由癌症导致的相关病变产生的疼痛， 给患者带来极大的痛苦， 影响了患者的睡眠、食欲、情绪等， 使患者在精神和肉体上都受到极大的伤害[3]。因此有效缓解癌痛对改善患者的生活质量， 延长患者的生存期， 提高患者配合癌症治疗的积极性都有重要的意义。本研究采用羟考酮缓释片与华蟾素注射液对本院接收的中重度癌痛患者进行治疗， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年9月～2015年8月本院收治的中重度癌痛患者288例为研究对象， 其中， 男159例， 女129例， 年龄34～78岁， 平均年龄（64.7±10.2）岁， 所有患者均签署知情同意书。疼痛评分采用疼痛数字分级法（NRS）标准， 所有患者均伴有中、重度癌痛。根据癌症类型， 其中肺癌75例， 胃癌64例， 乳腺癌45例， 肝癌27例， 肠癌41例， 食管癌15例， 胰腺癌12例， 宫颈癌9例。排除标准：严重心脑血管疾病患者或肝肾功能损伤者；有明显呼吸道梗阻， 呼吸抑制者；孕妇或哺乳期妇女。本研究经本院医学伦理委员会批准进行。遵循患者及家属自愿原则， 将所有患者随机分为羟考酮组和华蟾素组， 每组144例。

1. 2 治疗方法 羟考酮组患者服用盐酸羟考酮缓释片， 规格为10 mg/片、40 mg/片， 初始剂量为10～20 mg， 每12小时1次， 并及时进行评分测定， 依据患者疼痛程度适当调整用药剂量。华蟾素组给予患者静脉滴注华蟾素注射液30 ml+ 5%葡萄糖500 ml， 1次/d。所有患者的疗程为2周。服药时不可将缓释片掰开或嚼碎[4]， 否则会加快羟考酮的释放速度与潜在致死量的吸收。

1. 3 观察指标及判定标准

1. 3. 1 疼痛缓解程度 WHO疼痛治疗缓解度（PAR）分为4级， 完全缓解（CR）：治疗后完全无痛；部分缓解（PR）：疼痛明显减轻， 睡眠基本不受影响；轻度缓解（MR）：疼痛减轻明显， 睡眠受干扰；无效（NR）：疼痛与治疗前相比无减轻， 睡眠受干扰。疼痛缓解率=（CR+PR）/总例数×100%。

1. 3. 2 生活质量评分 生活质量评价采用KPS评分法[3]， 评分标准：严格观察和记录治疗前后2周患者的KPS评分变化， 治疗前后KPS评分差>20分为明显改善。

1. 3. 3 不良反应 参照美国肿瘤放射治疗协作组的不良反应评价标准对两组患者的不良反应发生情况进行评价[4]。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者疼痛缓解程度比较 羟考酮组的疼痛缓解率为82.64%， 显著高于华蟾素组的66.67%（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后KPS评分比较 治疗后， 两组患者疼痛情况控制良好， KPS评分显著高于治疗前（P<0.05）；但两组治疗后的KPS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 两组不良反应发生情况比较 治疗后， 羟考酮组的不良反应发生率为51.39%， 显著低于华蟾素组的68.75%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

癌痛是发生于癌症转移期的症状之一， 使患者身心饱受折磨[5]。癌痛的疼痛程度很难出现自行消减直至消失的情况， 大多数患者的癌痛症状都是逐渐增加， 因此对于癌痛的治疗也是一个缓慢的过程[6]。盐酸羟考酮是目前治疗中重度癌痛的首选药物之一， 属于阿片类受体激动剂。阿片类药物对痛觉在中枢神经系统内的传导有抑制作用， 进而起到镇痛的功效。盐酸羟考酮缓释片口服生物利用度较高， 有双向释放和吸收的特点， 代谢产物活性低， 血药浓度稳定， 阵痛效果是同等剂量吗啡的2倍[7]。WHO对癌痛制定了三阶梯治疗原则， 根据2015成人癌痛NCCN指南第2版[3]， 推荐盐酸羟考酮缓释片可作为二、三阶梯镇痛药使用。同时牛静秀[8]、林志宇等[9]研究报道表明盐酸羟考酮缓释片治疗癌痛安全有效。华蟾素注射液是一种淡黄色的透明液体， 以中华大蟾蜍的全皮为主要原料， 经多重工艺提取， 后经灭菌制成的水溶液， 主要含有吲哚类生物碱、甾类、强心苷等成分， 有抗肿瘤、解毒消肿、止痛等功效， 常用于中晚期肿瘤与癌痛的治疗[10]。

本研究采用羟考酮缓释片与华蟾素注射液对中重度癌痛患者进行治疗， 发现羟考酮组的疼痛缓解率为82.64%， 显著高于华蟾素组的66.67%（P<0.05）；治疗后， 两组患者疼痛情况控制良好， 并且治疗后KPS评分显著高于治疗前（P<0.05）；治疗后， 羟考酮组的不良反应发生率显著低于华蟾素组（P<0.05）。

综上所述， 应用盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛患者临床效果显著、安全性好， 可明显提高患者生活质量， 值得临床广泛推广使用。

参考文献

[1] Portenoy RK. Treatment of cancer pain. Lancet， 2011， 377（9784）： 2236-2247.

[2] 黄喜文， 吴国武， 丘丽君， 等.盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的疗效观察.齐齐哈尔医学院学报， 2015， 36（30）：4538-4540.

[3] 周际昌.实用肿瘤内科学. 第2 版.北京：人民卫生出版社， 2003： 47-48.

[4] 林明雄， 曹科 ， 王艺璇， 等.复方苦参注射液联合硫酸吗啡控释片治疗晚期癌痛的临床观察.中国医院用药评价与分析， 2011， 11（5）：461-462.

[5] 王剑. 羟考酮缓释片为背景给药在中重度癌症疼痛滴定中的应用研究.浙江大学， 2013.

[6] 马云， 赵贤宝， 吴政. 盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛疗效观察. 药物流行病学杂志， 2014， 23（11）： 653-655.

[7] Gatti A， Sabato AF， Occhioni R， et al. Controlled-release oxycodone and pregabalin in the treatment of neuropathic pain： Results of a multicenter Italian study. European neurology， 2008， 61（3）：129-137.

[8] 牛静秀. 4华蟾素注射液治疗晚期消化系统恶性肿瘤30例疗效观察//2009年国际中医药肿瘤大会论文集， 2009：105-107.

[9] 林志宇， 张宣， 徐燕梅， 等.盐酸羟考酮缓释片与即释吗啡片滴定中重度癌痛疗效观察.现代医药卫生， 2015， 31（14）：2185-2186.

[10] Cho WCS. Supportive cancer care with Chinese medicine. Netherlands： Springer， 2010：293-340.

[收稿日期：2016-03-01]