自拟清肺化痰汤治疗痰热郁肺证COPD急性加重期临床观察

陆彩云　陈斯宁　杨红梅潘　玲　梁　炜

广西中医药大学附属瑞康医院　530011　南宁市华东路10号

自拟清肺化痰汤治疗痰热郁肺证COPD急性加重期临床观察

陆彩云陈斯宁杨红梅*潘玲梁炜

广西中医药大学附属瑞康医院530011南宁市华东路10号

摘要目的：观察清肺化痰汤对慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期痰热郁肺证患者的临床疗效及对患者血清炎性因子IL-6、IL-10、CRP水平的影响。方法：选取临床60例慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）痰热郁肺证患者，随机分为治疗组及对照组各30例。对照组用西医常规治疗，治疗组在对照组治疗的基础上，加用自拟清肺化痰汤（桑白皮10 g、黄芩 10 g、鱼腥草20 g、瓜蒌壳10 g、瓜蒌仁6 g、浙贝母10 g、杏仁10 g、苏子10 g、半夏10 g、茯苓10 g、甘草6 g）治疗，两组疗程均为10天。结果：治疗组总有效率为100.0%，对照组总有效率为93.3%，治疗组疗效明显优于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗后症状、体征总积分比较，治疗组较对照组改善明显（P＜0.05）；治疗组治疗后IL-6、CRP下降水平、IL-10升高水平均较对照组明显（P＜0.05）。结论：清肺化痰汤联合西医常规治疗较单纯的西医常规治疗能更显著改善AECOPD痰热郁肺证患者的临床症状、体征，减轻其炎症反应，从而取得更好的治疗效果。

关键词清肺化痰汤；COPD；急性加重期；痰热郁肺证

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructivepulmonarydisease，COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病，在老年人中尤为多见，其特点是气流受限不完全可逆、呈进行性发展［1］。COPD是一种慢性炎症性疾病，在其反复急性发作的过程中，血清炎性因子水平及患者症状及体征都会呈现出不同变化。目前从炎症角度出发探讨治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）方法层出不断，中医在该方面有着明显优势。本研究根据AECOPD特点，选取痰热郁肺证患者，通过观察清肺化痰汤（该方是临床治疗AECOPD痰热郁肺证的有效经验方［2］）对其临床疗效及血清炎性因子（IL-6、IL-10、CRP）水平的影响，探讨清肺化痰汤对AECOPD痰热蕴肺证患者的疗效机制。

1　临床资料

1.1一般资料选取确诊为COPD急性加重期痰热郁肺证的患者60例，所有病例均来自2014 年5月～2015年12月广西中医药大学附属瑞康医院呼吸内科住院患者。将患者随机分为对照组和治疗组，每组各30例。对照组男17例，女13例；年龄45～75（62.31± 6.03）岁；病程7～34（14.73±4.53）年；急性期病程最短1～7（4.42± 1.61）天。治疗组男16例，女14例；年龄47～74（61.93±5.98）岁；病程5～36（15.27±4.48）年；急性期病程1～6（4.63±1.59）天。两组患者性别比例、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［3］制定的诊断标准和病情判定标准，按危险因素接触史、体征、实验室检查等资料综合分析确定诊断，肺功能测定指标是诊断COPD的金标准：吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC＜70%即明确存在不完全可逆性气流受限，除外其他疾病后即可诊断COPD。急性加重期：患者病情出现超越日常状况的持续恶化，需改变的常规用药者；通常在疾病的过程中，患者短期内出现咳嗽、咯痰、气短和/或喘息加重，痰量增多，呈脓性或黏液脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现。

1.3中医辨证分型标准痰热郁肺证诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》［4］制定：咳嗽气粗，痰多质黏厚或黄稠，咳吐不爽，或有身热，口干欲饮，舌红苔黄，脉滑数。

基金项目：广西中医药民族医药自筹经费科研课题（编号：GZZC15-24）

*通信作者，E-mail：84599788@qq.com

1.4纳入标准①年龄在55岁以上75岁以下；②符合西医COPD诊断标准和中医辨证分型的患者。

1.5排除标准①年龄在55岁以下或75岁以上；②COPD病情为极重度不能配合检查治疗的患者；③合并肿瘤、结缔组织病、支气管哮喘、糖尿病、甲状腺功能亢进等疾病的患者；④对本研究治疗用药过敏的患者。

2　治疗方法

2.1对照组西药常规对症治疗，疗程为10天：①支气管舒张药：用硫酸沙丁胺醇溶液（制剂批号：H20140029；生产厂家：葛兰素史克；规格：5 mg/ml，每瓶20 ml），雾化吸入，每次1 ml，每天2次；氨茶碱注射液（制剂批号：H41022266；生产厂家：河南润弘制药股份有限公司；规格：2 ml：0.25 g，10支/盒），静脉滴注，每次0.25 g，每天1次。②祛痰药：注射用盐酸氨溴索（制剂批号：H20050242；生产厂家：沈阳新马药业有限公司；规格：每支30 mg），静脉注射，每次30 mg，每天1次。③控制性吸氧：一般吸氧浓度不高于30%。④抗生素：视感染的主要病原菌和严重程度或根据病原菌药物敏感试验选用抗菌药物。

2.2治疗组在对照组治疗的基础上联合清肺化痰汤治疗，疗程为10天。药物组成：桑白皮 10 g，黄芩10 g，鱼腥草20 g，瓜蒌壳10 g，瓜蒌仁6 g，浙贝母10 g，杏仁10 g，苏子10 g，半夏10 g，茯苓10 g，甘草6 g。此方由本院药物研发中心煎制成，真空包装，每袋100 ml，每次口服1袋，每天2次，早晚服用。

3　疗效观察

3.1观察指标及方法

3.1.1血清炎性因子血清炎性因子包括IL-6、IL-10、CRP。所有患者均于治疗前1天及治疗后（第11天）空腹取静脉血5 ml，注入不抗凝试管中，离心（3℃，4000转/分）5 min，留取上清液，置-20℃冰箱内保存待检。标本的处理在我院检验科进行，IL-6、IL-10采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA），CRP采用（胶体金法）测记检测，所有检测严格按照试剂盒标准进行。

3.1.2安全性观察①一般检查：体温（T）、心率（HR）、呼吸（R）、血压（BP）等。②实验室检查：三大常规（血、小便、大便）、肝肾功能、心电图。

3.2疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》［5］制定，将临床上症状、体征（包括咳嗽、咳痰、喘息、胸闷、湿啰音）按病情轻重及听诊湿啰音程度分为轻、中、重度，对应记为2、4、6分，若此项阴性，则记为0分，计算两组患者症状、体征总积分情况。证候疗效率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。临床控制：主要症状、体征完全或基本缓解，客观指标恢复正常，治疗前后总积分减少≥90%；显效：主要症状、体征明显缓解，客观指标接近正常，治疗前后总积分减少70～89%；有效：主要症状、体征好转，客观指标有所改善，治疗前后总积分减少30～69%；无效：主要症状、体征无变化，客观指标变化不明显或加重，治疗前后总积分减少＜30%。

3.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件将所得的结果进行统计学处理，以P＜0.05为有统计学差异。计量资料用t检验，以均数±标准差（±s）表示；等级资料用Ridit分析；计数资料用χ2检验。所有检验以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4治疗结果

3.4.1两组临床疗效比较治疗后治疗组总有效率为100.0%，对照组总有效率为93.0%，治疗组临床疗效明显优于对照组（P＜0.05），提示加用清肺化痰汤较单用西医常规治疗更能有效改善AECOPD患者症状。见表1。

表1两组临床疗效比较　　（例）

3.4.2两组临床症状、体征总积分比较两组治疗后症状、体征总积分均较治疗前下降，且治疗组下降较对照组明显（P＜0.05），说明加用清肺化痰汤较单纯使用西医常规治疗更能显著改善AECOPD痰热郁肺证患者的临床症状及体征。见表2。

表2　两组治疗前后临床症状、体征总积分比较　（分±s）

表2　两组治疗前后临床症状、体征总积分比较　（分±s）

注：同组治疗前后比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组别　n　　治疗前　　治疗后治疗组　30　21.07±3.13　10.34±2.01①②对照组　30　21.49±2.65　15.67±2.36①

3.4.3两组血清炎性因子水平比较两组在治疗前血清CRP与IL-6、IL-10水平均衡（P＞0.05），具有可比性。两组治疗后比较，治疗组的CRP及IL-6水平明显低于对照组（P＜0.05），且治疗组的IL-10水平明显高于对照组（P＜0.05）。说明加用清肺化痰汤较单纯常规西药治疗更能有效抑制细胞炎症因子释放，减轻AECOPD痰热郁肺证患者炎症反应。见表3。

表3　两组治疗前后血清炎性因子水平比较　　（±s）

表3　两组治疗前后血清炎性因子水平比较　　（±s）

注：同组治疗前后比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组　别　n　　时　间　CRP（mg/L）　IL-6（pg/ml）　IL-10（pg/ml）治疗组　30　　治疗前　35.82±15.65　18.92±10.15　28.91±13.62治疗后　10.45±7.85①②　10.44±19.38①②　43.57±13.62①②对照组　30　　治疗前　36.12±14.78　18.64±9.35　29.21±12.67治疗后　17.56±10.77①　16.03±11.56①　36.47±11.33①

3.4.4不良反应两组患者治疗前后生命征平稳，治疗前后血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能及心电图检查基本正常。治疗过程中未发现有明显的不良反应。

4　讨论

COPD是是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，严重影响患者的生命质量，病死率较高，并给患者及其家庭以及社会带来重的经济负担。据“全球疾病负担研究（The Global Burden of Disease Study）”估计，2020年COPD将成为全球死亡原因的第3位，成为世界第五大经济负担的疾病［3］。COPD的防治已倍受全世界关注。COPD属于中医学“咳嗽”“喘证”“肺胀”等范畴，病程迁延日久。COPD患者常因感受外邪而致痰湿化热，出现咳嗽、痰量增加、咳痰黄稠、发热、舌苔黄厚或腻、脉滑数等痰热郁肺证症状，痰热郁肺证为COPD急性加重期常见的证候，痰热郁肺证患者当以清热化痰法治疗。

清肺化痰汤为陈斯宁教授创建的，治疗慢阻肺急性加重期痰热郁肺证患者疗效显著。全方由桑白皮、黄芩、瓜蒌壳、浙贝母、杏仁、苏子、半夏、茯苓、鱼腥草、瓜蒌仁、甘草等组成。方中桑白皮、黄芩清泻肺热，为君药；鱼腥草、瓜蒌壳、瓜蒌仁、浙贝母清热化痰，为臣药；杏仁、苏子、半夏化痰降气平喘，茯苓健脾渗湿，甘草祛痰止咳，为佐药。诸药合用，共奏清肺化痰、降气平喘之功效。

现代医学认为，COPD急性加重期感染为其主要病因。近年研究表明：细胞因子网络和免疫功能紊乱与COPD关系的探讨受到重视，IL-6、IL-10、CRP在机体炎症和免疫调节过程中发挥重要作用［6］。IL-6是参与COPD气道炎症反应的重要炎性因子，能加速局部炎症反应的相互促进及发生发展，最终导致气道结构的重塑和气流阻塞的形成［6-9］。IL-10是一种具有多向性生物活性的免疫抑制因子，几乎抑制所有促炎性细胞因子的合成与释放，还促进抑炎性细胞因子IL-1受体拮抗剂的合成［10］。COPD患者气道炎症程度越重，CRP升高越明显，CRP与肺感染严重程度呈正相关，与致病菌感染显著相关［11］。

本研究表明，在两组常规治疗相同的情况下，加用清肺化痰汤治疗的治疗组疗效明显优于对照组，并能使患者血清IL-6、CRP水平显著降低，血清IL-10水平显著升高（P＜0.05）。由此推测，清肺化痰汤治疗CODP急性加重期痰热郁肺证的机理可能为通过降低血清IL-6、CRP水平，增加IL-10的浓度而控制AECOPD的气道炎症。

因此，清肺化痰汤联合西医常规治疗较单纯的西医常规治疗能更显著改善AECOPD痰热郁肺证患者的临床症状、体征，且能更有效抑制炎症因子释放，减轻患者炎症反应，值得临床推广。

参考文献

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［2］陈斯宁，徐贞，黄美杏.清肺化痰汤对COPD急性加重期痰热蕴肺证患者细胞因子的影响［J］.云南中医中药杂志，2008，29（9）：256-264.

［3］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.

［4］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］．南京：南京大学出版社，1999：2-3.

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［8］陆晶晶，郑永华，尹琦，等.白介素6、白介素17与慢性阻塞性肺疾病相关性研究［J］.临床肺科杂志，2010，15（7）：940-941.

［9］许光兰，吴敏.IL-6与慢性阻塞性肺疾病相关性的研究进展［J］.湖南中医杂志，2015，31（10）：155-157.

［10］张健全，钟小宁，刘广南，等.白细胞介素-10在慢性阻塞性肺疾病中作用探讨［J］.广西医科大学学报，2008，25（1）：30-31.

［11］杨鑫玲.慢性阻塞性肺疾病急性加重期C-反应蛋白水平临床价值探讨［J］.吉林医学，2013，34（9）：1643-1644.

（2016-05-10收稿/编辑刘强）

中图分类号：R563

文献标识码：A

文章编号：1003-0719（2016）03-0018-03