2型糖尿病患者血清25-(OH)D水平与体脂分布的相关性分析

崔莹 冯正平

重庆医科大学附属第一医院内分泌科，重庆 400016

近年来，2型糖尿病及肥胖已成为危害公共健康的严重疾病，但我国2型糖尿病及肥胖的患病率仍呈逐年升高的趋势[1-2]。与此同时，关于维生素D的流行病学调查显示，中国人群普遍存在维生素D缺乏[3-4]。既往大量研究已表明，维生素D缺乏、体脂分布异常均与2型糖尿病的发生有关[5-6]，且健康人群血清25-(OH)D水平与体脂分布存在相关性[7]，但目前关于2型糖尿病患者血清25-(OH)D水平与体脂分布的关系研究尚少。因此，本研究以重庆地区患有2型糖尿病的绝经后女性及50岁以上男性为研究对象，进一步探讨其血清25-(OH)D水平与体脂分布的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2014年3月至2014年10月在重庆医科大学附属第一医院内分泌科住院的2型糖尿病患者86名。其中绝经后女性患者62名，50岁及以上男性患者24名。根据其血清25-(OH)D水平分为25-(OH)D严重缺乏组(<10 ng/ml)、25-(OH)D缺乏组(≥10且<20 ng/ml)、25-(OH)D不足组(≥20且<30 ng/ml)，比较各组患者体脂分布的差异。

1.1.1纳入标准

(1)根据1999年WHO糖尿病诊断标准确诊为2型糖尿病的患者；

(2)绝经后女性，即自然绝经大于等于1年的女性；

(3)50岁及以上男性；

女性患者需同时满足(1)、(2)，男性患者需同时满足(1)、(3)。

1.1.2排除标准

(1)影响维生素D代谢的疾病，包括肝肾功能不全、甲状腺疾病、库欣综合征、恶性肿瘤、感染、乳酸性酸中毒等；

(2)糖尿病急性并发症，包括糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖状态；

(3)服用糖皮质激素、维生素D、钙剂、抗骨质疏松药物的患者。

1.2 研究方法

1.2.1一般资料：收集86例患者临床基本资料，包括：性别、年龄、身高、体重、糖尿病病程、女性绝经年限、男性吸烟史，计算体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m)2。血清25-(OH)D检测：采用双抗夹心酶联免疫分析法；糖化血红蛋白(HbA1C)检测：采用高压液相色谱法；血脂、肝功、肾功：采用自动生化分析。

1.2.2体脂分布测定：对86例入选患者进行体脂分布检测。首先将人体初步划分为左上肢、左下肢、右上肢、右下肢及躯干，采用双能X-线吸收测量法(DXA,HOLOGIC Discovery-A)分别测量各部位脂肪质量及脂肪百分比，脂肪百分比即脂肪质量/(脂肪质量+肌肉质量+骨骼质量)。根据各部位测量结果，计算全身脂肪百分比(BF%) [即脂肪质量/体重]、躯干脂肪百分比/腿部脂肪百分比(TF% / LF%)、躯干脂肪质量/四肢脂肪质量(TFM / LFM)。进一步测量腹部(包括内脏脂肪、皮下脂肪)及臀部脂肪质量、脂肪百分比，计算腹臀比(A/G) [即腹部脂肪百分比/臀部脂肪百分比]、内脏脂肪/皮下脂肪(VAT/SAT)。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 不同25-(OH)D水平的2型糖尿病患者临床基本资料及生化指标的比较

各组年龄、HbA1C、糖尿病病程、TC、TG、HDL-C、LDL-C、女性绝经年限、性别构成等指标，差异均无统计学意义。(见表1)

表1 各组人群的基本资料Table 1 The basic data of people in different groups

2.2 不同25-(OH)D水平的2型糖尿病患者各体脂指标的比较

25-(OH)D严重缺乏组患者其内脏脂肪/皮下脂肪(VAT/SAT)高于25-(OH)D不足组，差异有统计学意义(P<0.05)(见图1)。25-(OH)D缺乏组患者体重指数(BMI)高于25-(OH)D不足组，差异有统计学意义(P<0.05)(见图2)。各组在全身脂肪百分比(BF%)、腹臀比(A/G)、躯干脂肪百分比/腿部脂肪百分比(TF% / LF%)、躯干脂肪质量/四肢脂肪质量(TFM / LFM)等水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。(见表2)。

表2 各组体脂指标的比较Table 2 Comparison of body fat indexes among different groups

2.3 各体脂指标间的相互关系

VAT/SAT与腹臀比、躯干脂肪百分比/腿部脂肪百分比、躯干脂肪质量/四肢脂肪质量均显著相关(P<0.05)，但与全身脂肪百分比、体重指数无明显相关性。(见表3)BMI与除外VAT/SAT的各体脂指标均有相关性(P<0.05)。(见表4)。

表3 内脏脂肪/皮下脂肪与其余各体脂指标的Pearson相关分析Table 3 The correlation analysis between VAT/SAT and the other body fat indexes

表4 体重指数与其余各体脂指标的Pearson相关分析Table 4 The correlation analysis between BMI and the other body fat indexes

2.4 血清25-(OH)D等指标与体脂分布的关系

简单线性回归分析提示，绝经后女性患者其VAT/SAT与绝经年限、腹臀比呈正相关(β值分别为0.292及0.321，P值分别为0.022及0.011)，与血清25-(OH)D呈负相关(β=-0.386，P=0.002)。进一步以绝经年限、腹臀比、25-(OH)D为自变量，VAT/SAT为因变量，采用多元逐步线性回归分析，结果显示仅25-(OH)D进入回归方程(见表5)。绝经后女性患者血清25-(OH)D水平与BMI无统计相关性。男性患者血清25-(OH)D水平与VAT/SAT、BMI均无统计相关性。

表5 内脏脂肪/皮下脂肪的多因素分析Table 5 Multivariate analysis of VAT/SAT

3 讨论

近年来，随着我国人民生活水平的提高、饮食结构的改变、运动强度的降低，肥胖及2型糖尿病的患病人群逐年增多。国内外大量研究均表明，维生素D缺乏不仅可增加2型糖尿病的发病风险，同时可导致肥胖的发生及体脂分布的异常。而体脂总量及分布的异常则进一步加重2型糖尿病的发生发展。

Ye等[8]对法国2型糖尿病患者的研究发现，肥胖的发生风险与VDR基因型密切相关，从而初步提示2型糖尿病患者体脂分布可能与维生素D相关联。王芳等[9]对我国上海地区141例老年2型糖尿病患者的临床研究表明，肥胖者较非肥胖者血清25-(OH)D水平明显下降， BMI及腰围则显著升高。本研究纳入重庆地区绝经后女性及50岁以上男性2型糖尿病患者，依据血清25-(OH)D水平分组，结果表明与25-(OH)D不足组比较，25-(OH)D严重缺乏组内脏脂肪与皮下脂肪的比值升高，25-(OH)D缺乏组体重指数增加。多元逐步线性回归分析则表明，绝经后女性患者其血清25-(OH)D水平与内脏脂肪/皮下脂肪呈显著负相关，提示血清25-(OH)D可能为内脏脂肪/皮下脂肪的独立危险因素。但本研究在50岁及以上男性患者中，未发现血清维生素D与体脂分布的显著相关性。

目前有关维生素D、体脂分布、2型糖尿病三者间的相互影响机制尚未明确，国内外初步研究发现可能与以下几点相关。首先，Kong等[10]研究表明，1,25-(OH)2D可抑制前脂肪细胞表达过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)，从而阻断前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞，减少机体脂肪含量。与此同时，PPARγ表达降低有助于缓解机体胰岛素抵抗[11]。其次，肥胖者体内脂肪组织可发生慢性炎症反应，分泌白细胞介素-6(IL-6)等多种促炎性细胞因子[12]。而 IL-6可促进脂肪细胞内胰岛素信号传导抑制物SOCS-3的生成，从而抑制脂肪细胞合成及转运葡萄糖，最终导致脂肪细胞发生胰岛素抵抗[13]。Marcotorchino等[14]对人体及小鼠脂肪组织的研究均表明， 1,25-(OH)2D可通过抑制脂肪细胞内核因子Kappa B(NF-κB)信号通路及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，减少多种促炎性细胞因子的释放。由此可见，维生素D可通过抑制脂肪细胞炎症反应而减轻脂肪组织的胰岛素抵抗。

目前临床广泛采用BMI作为肥胖的诊断标准，但相关文献指出，BMI用于诊断肥胖的特异性虽较强，但敏感性不及全身脂肪百分比[15]。许雯等[16]对国内2型糖尿病患者体脂指标进行聚类分析，结果显示体重指数与腰围、腰臀比归为一类，未与全身脂肪百分比合并。本研究对各体脂指标进行相关性分析，结果表明BMI与全身脂肪百分比、腹臀比均呈正相关，且与全身脂肪百分比相关性更强，但与内脏脂肪/皮下脂肪无显著相关性。

综上所述,2型糖尿病患者血清25(OH)D水平与体脂分布具有密切关联。因此，应加强2型糖尿病患者——尤其是绝经后女性患者血清25-(OH)D的检测。维持血清25-(OH)D水平、控制体重、改善脂肪分布等均对减轻2型糖尿病患者的胰岛素抵抗有益。目前，我国人群最常采用BMI、腰臀比、全身脂肪百分比等作为体脂分布的评价指标，但针对不同人群，各指标相关性结果不一，尚有待进一步研究。