丹七软胶囊对冠心病心绞痛发作及血管的保护作用研究

姜仲卓

(辽宁省人民医院心血管内科,辽宁　沈阳　110016)



新 药 临 床

丹七软胶囊对冠心病心绞痛发作及血管的保护作用研究

姜仲卓

(辽宁省人民医院心血管内科,辽宁沈阳110016)

【摘要】目的观察丹七软胶囊对冠心病心绞痛发作及血管的保护作用。方法将80例冠心病心绞痛患者随机分为2组。对照组40例采用常规治疗，治疗组40例在对照组治疗基础上加丹七软胶囊治疗。2组均治疗4周，比较2组治疗后临床疗效及心电图疗效，并对2组治疗前后6 min步行试验距离、中医症状评分、硝酸甘油用量及血清一氧化氮(NO)、血管内皮素-1(ET-1)变化情况进行统计比较。结果2组临床总有效率(治疗组80.0%，对照组52.5%)及心电图总有效率(治疗组65.0%，对照组50.0%)比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组优于对照组。2组治疗后血清NO水平均较本组治疗前升高，ET-1水平降低，6 min步行试验距离增加，主症积分、兼症积分及总积分降低，比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且2组治疗后组间比较差异亦均有统计学意义(P<0.05)。2组硝酸甘油用量比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组低于对照组。结论丹七软胶囊能明显减少冠心病心绞痛发作次数，改善心功能，减少硝酸甘油用量，可能与其血管保护作用有关。

【关键词】冠心病；心绞痛；中药疗法；丹七软胶囊

冠心病是老年人常见病和多发病，临床表现为胸痛、胸闷、心悸、气短等症状。近年来，随着我国社会老龄化的发展，冠心病发病率逐年增高，已成为我国心脑血管疾病中对人们健康危害最大的慢性非传染性疾病，越来越多地引起社会重视。及时有效的治疗干预对缓解患者临床症状，改善预后有积极意义。目前临床治疗冠心病多主张采用中西医结合治疗[1]。冠心病属于中医学胸痹、心痛等范畴，血瘀是其基本证候要素[2]。中医药治疗冠心病有上千年的历史，有独特的疗效。丹七软胶囊是由中草药丹参、三七组成，具有抗氧化、抗炎和保护血管内皮功能的作用，已开始广泛应用于冠心病的临床治疗。本研究采用随机对照的方法，选取冠心病心绞痛患者40例予以丹七软胶囊治疗，并与西医常规治疗40例对照，观察对患者心绞痛发作及对血管的保护作用，结果如下。

1资料与方法

1.1病例选择

1.1.1纳入标准西医诊断依据世界卫生组织(WHO)关于冠心病的临床诊断标准[3]，均确诊为冠心病稳定型劳累型心绞痛(劳累性心绞痛病程稳定≥1个月)。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中“冠心病心绞痛”的诊断标准[4]，辨证为血瘀证。所有患者均自愿参与研究，并获得医院伦理委员会同意；未合并心、肝、肾、脑等系统严重疾病；常规口服硝酸甘油仍有心绞痛发作；能够理解调查内容并配合调查。

1.1.2排除标准排除急性心肌梗死或美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准心功能低于Ⅲ级者；重度高血压及其他心脏病者；甲状腺功能亢进、颈椎病、重度神经官能症导致的胸痛者；严重心律失常者；肝、肾、造血系统及恶性肿瘤者；近期内合并有感染者。

1.2一般资料全部80例均为我院心血管内科门诊2014-02—2014-06收治的稳定型劳累型冠心病心绞痛患者，随机分为2组。治疗组40例，男22例，女18例；年龄59～76岁，平均(65.32±9.81)岁；病程0.75～15年，平均(6.05±2.98)年；NYHA心功能Ⅲ级24例，Ⅳ级16例。对照组40例，男24例，女16例；年龄58～78岁，平均(66.21±9.96)岁；病程0.74～14年，平均(5.88±2.65)年；NYHA心功能Ⅲ级25例，Ⅳ级15例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法2组患者入院后均卧床休息，加强治疗相关的健康教育。

1.3.1对照组采用西医常规治疗，给予硝酸酯类、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物。采用常规抗栓治疗，包括标准剂量硫酸氢氯吡格雷片(Sanofi Winthrop Industrie，国药准字J20130083)75 mg，每日1次口服；小剂量阿司匹林(河南福森药业有限公司，国药准字H41021076)100 mg，每日1次睡前口服。

1.3.2治疗组在对照组治疗基础上加丹七软胶囊(北京长城制药厂，国药准字Z20050031)5粒，每日3次口服。

1.3.3疗程2组均治疗4周。

1.4观察指标①6 min步行试验距离：要求患者在平直走廊里尽可能快地行走，测定6 min步行距离[5]；②中医症状评分：主症有胸痛和胸闷，分别按照无、轻度、中度、重度计0、2、4、6分；兼症有心悸、气短、头晕目眩，按照无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3分。评分越高，表示症状越严重[4]。③硝酸甘油用量。④实验室检查：检测2组治疗前后血清一氧化氮(NO)、血管内皮素-1(ET-1)水平变化情况。于治疗前后分别取2组患者清晨空腹肘静脉血5 mL，放置于抗凝管中，离心分离血清，统一检测。分别采用人血清一氧化氮(NO)Elisa试剂盒(上海凯博生化试剂有限公司)和人内皮素-1(ET-1)Elisa试剂盒(厦门慧嘉生物科技有限公司)检测，严格按照操作说明书进行，检测结果控制在2个SD范围内。⑤治疗前后对2组患者进行心电图检查，评价心电图疗效。显效：心电图达到正常心电图或者“大致正常”；有效：S-T段的降低，以治疗后回升0.05 mV以上，但未达到正常标准，在主要导联倒置T波改变变浅(达到25%以上)，或T波由平坦变直立，房室或室内传导阻滞改善；无效：心电图基本与治疗前相同；加重：S-T段较治疗前降低0.05 mV以上，在主要导联倒置T波加深(达到25%以上)，或直立T波变平坦，平坦T波变倒置，并出现异位心律、房室传导阻滞或室内传导阻滞。总有效率=显效率+有效率[4]。⑥不良反应：治疗期间进行血、尿常规及肝肾功能检查，记录不良反应及处理方法等。

1.5疗效标准显效：心绞痛等主要症状消失或基本消失，心电图改善达到有效标准；有效：心绞痛等主要症状减轻或达到有效标准，心电图改善达到有效标准；无效：心绞痛等主要症状无改善，心电图基本与治疗前相同；加重：心绞痛等主要症状及心电图较试验前加重[4]。

2结果

2.12组临床疗效比较见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组临床总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.22组治疗前后心电图疗效比较见表2。

表22组治疗前后心电图疗效比较

例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表2可见，2组心电图总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组心电图疗效优于对照组。

2.32组治疗前后血清NO、ET-1水平及6 min步行距离比较见表3。

表32组治疗前后血清NO、ET-1水平及6 min步行距离比较

治疗组(n=40)治疗前治疗后对照组(n=40)治疗前治疗后NO(μmol/L)30.26±5.3657.95±8.26*△30.22±5.8142.56±6.38*ET(ng/L)102.56±15.6932.07±10.33*△102.56±15.4382.39±12.72*6min步行距离(m)266±91385±76*△268±87309±92*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，2组治疗后NO水平均较本组治疗前升高，ET-1水平降低，6 min步行距离增加，比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且2组组间比较差异亦均有统计学意义(P<0.05)。

2.42组治疗前后中医症状积分比较见表4。

表4　2组治疗前后中医症状积分比较　分，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表4可见，2组治疗后主症积分、兼症积分及总积分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组治疗后低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.52组硝酸甘油用量比较治疗组40例，硝酸甘油用量为(4.35±10.84) mg；对照组40例，硝酸甘油用量为(45.43±7.38) mg。2组硝酸甘油用量比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组低于对照组。

2.62组不良反应2组患者在治疗过程中用药安全性相关指标未发现显著变化，均未出现因用药而导致的明显不良反应。

3讨论

冠心病是由于心肌急剧、暂时的缺血及缺氧所致的心脏病。流行病学显示，在欧美发达国家冠心病居心血管疾病死亡率的首位，在我国冠心病死亡率居第3位[6]，已经成为威胁我国老年人健康的主要疾病。劳累型心绞痛的发病机制为冠状动脉固定性狭窄的基础上伴有心肌氧耗量增加，其病理基础为冠状动脉粥样硬化性狭窄。文献报道指出，冠状动脉血流不能满足心脏体力活动的代谢需要时，冠状动脉腔径狭窄至少为50%～70%，但约有20%～30%的患者心肌缺血发作之前并不存在任何引起心肌耗氧增加的血流动力学参数改变，反映冠状动脉固定狭窄基础上存在动力性狭窄的因素[7]。近年来临床治疗多选用抗血小板聚集、调脂及抗缺血药物治疗，但疗效有限，加之用药时间长，硝酸酯类药物有一定的耐药性[8]。

冠心病心绞痛属中医学“胸痹”范畴。《素问·痹论》谓：“心痹者，脉不通。”中医学重视人体自身的统一性、完整性及其与自然界的相互关系，既纵观整体，又注重个体差异。中医理论认为，气虚血瘀是冠心病心绞痛的基本病机，也是贯穿其发生发展全过程的核心病机，心气虚为本，血瘀为标[9]。以益气活血为主要治法。丹七软胶囊由丹参、三七2味中药组成，丹参的主要功效为祛瘀止痛，活血通经，清心除烦；三七可止血，行血，散瘀，消肿，定痛，与丹参协同，活血化瘀通脉。

NO和ET-1是内皮细胞分泌并调节组织器官局部血流的一对细胞因子。ET-1是主要的缩血管因子，具有强烈持久的缩血管作用；NO是主要的血管舒张因子,具有舒张血管的作用。正常情况下，NO和ET-1处于动态平衡中，对血管弹性进行动态调节，维持冠状动脉各分支血管的舒缩功能。NO含量下降和ET-1升高都标志着血管受损，血管舒缩功能障碍，促进机体血栓形成，加重后促进冠状动脉粥样硬化的发生发展，加重心肌缺氧、缺血，诱发心绞痛甚至心肌梗死的发生[10]。研究表明，冠心病心绞痛在一定程度上是由NO和ET-1比例失衡导致的内皮功能障碍所致[11]。现代药理研究显示，丹参的有效成分丹参素和丹参酮能有效抑制小血管平滑肌痉挛，抑制自由基产生及血栓A2形成，提高内源性超氧化物歧化酶(SOD)活性，清除氧自由基，对抗心肌细胞凋亡，从而减轻细胞缺氧，有效防止血管内皮的损伤[12]；能扩张全身小血管，对聚集的血细胞有明显的解聚作用，降低血液黏稠度，改善血液流变性，改善血液循环，增加心血流量和供氧量[13]；能够显著增加心肌组织NO水平，降低ET- 1水平，从而改善大鼠心肌的血供及微循环[14]。三七的有效活性成分为三七皂苷、三七多糖以及黄酮等，能够明显增加冠状动脉的血流量，减少心肌耗氧量；还能减少心肌细胞缺血损伤时细胞内酶的释放，减轻细胞形态的改变，维持脱氧核糖核酸(DNA)的合成，直接保护心肌免受损伤[15]；人参皂苷Rb1及Re能够通过作用于心脏中一氧化氮合酶(NOS)途径增强心脏收缩功能，以利于缺血心脏的功能恢复[16]；三七皂苷还可缩短凝血时间，抗血小板聚集，而且对血管内皮细胞缺氧损伤具有保护作用[17]。丹七软胶囊能够抗氧化、抗炎、保护血管内皮功能，还能改变血液流变学状态，调节血脂，延缓动脉粥样硬化进程[18]。

本研究结果显示，在稳定型劳累型冠心病心绞痛的治疗中加入丹七软胶囊，能够更好地改善患者血清NO及ET-1水平，发挥显著的血管保护作用，效果优于对照组(P<0.05)，从而减少心绞痛发作次数及硝酸甘油用量，改善临床症状及心功能，具有临床应用价值。

参考文献

[1]熊永泉，邹淑开，李素婷.中西医结合治疗冠心病的临床分析[J].当代医学，2013，19(19)：159-164.

[2]申新林．银丹心脑通软胶囊治疗冠心病、糖尿病并高血脂症疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2012，21(19)：2080-2081.

[3]赵世光.心脏病学[M]．北京：人民卫生出版社，2010：287-293．

[4]郑筱萸．中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2002：68-73．

[5]ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories.ATS statement： guidelines for the six-minute walk test[J]．Am J Respir Crit Care Med，2002，166(1)：111-117．

[6]郭殿龙，王瑞，崔晓迎，等.新的冠心病危险因素及其与冠状动脉病变的研究进展[J].疾病监测与控制杂志，2008，2(2)：113-116.

[7]骆丽娟.益气养阴活血法治疗冠心病合并心律失常30例[J].陕西中医，2013，34(6)：657-658.

[8]周慧成.麝香保心丸联合西药治疗冠心病心绞痛不同时间点心电图变化观察[J].新中医，2015,47(10)：19-21.

[9]魏林节，冯国君，董红让，等.丹参注射液与依达拉奉联合治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J].临床神经病学杂志，2014，27(4)：58-60.

[10]邢存才.冠心丹参滴丸联合西药治疗不稳定性心绞痛随机对照研究[J]．实用中医内科杂志，2012，26(7)：32-33．

[11]杨巧宁，谷丰，高铸烨，等．冠心丹参滴丸治疗冠心病随机对照试验的系统评价[J]．中国实验方剂学杂志，2014，20(16)：218-224.

[12]沈继龙，朱克军，李增男，等.丹参多酚酸盐预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防护作用[J]．临床心血管病杂志，2012，28(9)：707-710.

[13]孙沛，张金花.丹红注射液对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血小板聚集率的影响[J]．河北医药，2010，32(9)：1133．

[14]晏泽，曾亮群，肖能坎，等.丹参影响血浆一氧化氮、内皮素水平改善皮瓣微循环的实验研究[J].中国中西医结合杂志，1999，19(S1)：21-22.

[15]宗延波．三七的化学成分及对心脏的药理作用[J]．世界最新医学信息文摘：电子版，2014，14(1)：219-220.

[16]Scott G，Colligan PB，Ren BH，et al.Ginsenosides Rb1 and Re decrease cardiac contraction in adult rat ventricular myocytes：role of nitric oxide[J]．Br J Pharmacol，2001，134(6)：1159-1165.

[17]黄海波，李彦会，王文星，等．三七心血通胶囊治疗痰阻心脉型冠心病心绞痛临床观察[J].河北中医，2012，34(7)：987-989.

[18]陆建辉．丹七软胶囊治疗老年冠心病、心绞痛56例临床观察[J]．中国实用医药，2012，7(35)：124-125.

(本文编辑：曹志娟)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.06.031

作者简介：姜仲卓(1971—)，女，主治医师，硕士。从事冠心病及心绞痛的临床诊疗工作。

【中图分类号】R541.420.531；R283.65

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)06-0916-05

(收稿日期：2015-03-29)

Therapeutic effects of DanQi soft capsule on angina attack and vascular protection in patients with coronary heart disease

JIANGZhongzhuo.

DpeartmentofCardiovascularMedicine,People'sHospitalinLiaoningProvince,Liaoning,Shenyang110016

【Abstract】ObjectiveTo observe the therapeutic effects of DanQi soft capsule on angina attack and vascular protection in patients with coronary heart disease (CHD). Methods 80 CHD patients were randomly divided into two groups. 40 cases in control group were received routine therapy, and 40 cases in treatment group were treated by DanQi soft capsule on the basis of control group treatment, continuously treatment for 4 weeks. The clinical effects and electrocardiogram (ECG) efficacy after treatment were compared between two groups. The 6-minute walk test distance, TCM symptom scores, dosage of nitroglycerin, serum nitric oxide (NO) and vascular endothelin-1 (ET-1) before and after treatment were compared in two groups. Results The total effective rate and total ECG efficacy in treatment group were higher than those in control group, with statistical differences (P<0.05). The serum NO and 6-minute walk test distance after treatment were increased in two groups, and the ET-1, primary symptom score, accompanied symptom score and total score were decreased, with statistical differences (P<0.05), and there were statistical differences between two groups (P<0.05). The dosage of nitroglycerin in treatment group was lower than that in control group, with statistical differences (P<0.05). Conclusion DanQi soft capsule can significantly reduce the frequency of angina attack in CHD patients, improve heart function, and decrease the dosage of nitroglycerin, which may be related to its effects on protecting blood vessel.

【Key words】Coronary heart disease; Angina; Traditional Chinese herbs therapy; Danqi soft capsule; Nitric