宫瘤消胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察

班文芬　宋　能　蒋红英　何文辉（.贵州省长顺县妇幼保健院 长顺　550700；贵州金裕检验中心　贵阳　550000）

宫瘤消胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察

班文芬1宋能2蒋红英1何文辉1（1.贵州省长顺县妇幼保健院 长顺550700；2贵州金裕检验中心贵阳550000）

目的：探讨宫瘤消胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效及安全性。方法：70例子宫肌瘤患者随机分为对照组（34例）及观察组（36例）。对照组采用米非司酮治疗，15mg/次，1次/d，连用3个月。观察组在对照组治疗的基础上给予口服宫瘤消胶囊，3 粒/次，3次/d，连用3个月。观察两组治疗前后子宫体积、子宫肌瘤体积、月经量变化情况及检测两组血清促卵泡素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）含量，记录两组不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组临床痊愈率为38.25%，总有效率为97.06%；对照组临床痊愈率为12.90%，总有效率为70.97%，两组临床痊愈率和总有效率比较，差异均有统计学意义（X2分别为5.387，8.479，P＜0.01）；观察组子宫体积、子宫肌瘤体积、月经量、血清FSH、LH、E2和P含量水平均低于对照组（P＜0.01）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：宫瘤消胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效和安全性均好，可有效抑制患者性激素分泌，改善患者临床症状和体征。

宫瘤消胶囊 米非司酮 子宫肌瘤 疗效 安全性

据文献报道，子宫肌瘤在生育期妇女中发病率高达20%～40%［1～3］，病因为子宫平滑肌组织的良性增生并含有少量纤维结缔组织，是女性生殖系统最常见良性肿瘤之一，严重影响生育健康和生活质量，临床表现为经期延长、月经过多、白带增多、周期缩短，腹部包块、子宫增大及疼痛等，甚至可出现自然流产、不孕等一系列症状。目前，子宫肌瘤发病机制尚不完全清楚，临床治疗主要采取药物保守疗法和手术切除两种。由于手术治疗对患者造成的创伤较大，并发症多，选择采取药物保守疗法具有积极意义。但至今为止，药物保守疗法还缺乏既能促使肌瘤消散，缓解临床症状，又能保留生育功能的有效治疗方案。米非司酮为孕激素拮抗剂，有研究证实可降低子宫肌瘤患者体内的性激素水平而使子宫肌瘤萎缩［4］。宫瘤消胶囊活血化瘀，软坚散结。本文采用前瞻性研究方法观察宫瘤消胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效和安全性，以为临床治疗提供参考。

1资料和方法

1.1研究对象：选取2011年1月～2015年4月收治的70例子宫肌瘤患者。年龄22～59岁，平均年龄（36.54±2.54）岁。病程2～35个月，平均病程（13.64±2.71）个月。肌瘤体积22.5～45.4mm3，平均肌瘤体积（34.1±11.5）mm3。均符合西医诊断标准［5］和中医诊断标准［6］，临床分型为气滞血瘀型。将入选病例随机分成两组，对照组34例，观察组36例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1　两组一般资料比较（±s）

表1　两组一般资料比较（±s）

组别　n　　年龄（岁）　　病程（个月）　肌瘤体积（mm3）观察组　36　36.48±2.26　13.61±2.56　34.3±11.9对照组　34　36.60±2.82　13.67±2.87　33.9±11.1

1.2病例纳入标准：①符合中西医诊断标准和辨证分型气滞血瘀型；②年龄18～60岁；③均要求保守治疗者；④未使用任何甾体类激素等治疗时间在6个月以上者；⑤知情同意并签署知情同意书。

1.3病例排除标准：①不符合西医诊断标准和辨证分型为其他型别者；②有米非司酮应用的禁忌症者；③合并有肝肾、心血管、肺、造血系统等严重疾病者；④有严重中枢神经系统疾病等；⑤应用免疫抑制剂治疗时间在近6个月内者；⑥正在接受其他临床研究或正在进行其他疾病治疗的患者。

1.4脱落及剔除标准：①依从性差，影响临床疗效研究者；②受试者自行应用本研究以外的药物；③由于某些原因受试者不适合继续参加本研究者；④自动退出、失访的患者。

1.5医学伦理要求：本研究遵循《世界医学协会赫尔辛基宣言》和我国有关临床研究规范、法规，通过贵州省长顺县妇幼保健院伦理委员会审批。每位患者入组前，由研究人员以书面形式全面介绍本研究目的、意义、程序、风险，患者签署知情同意书后纳入研究。

1.6治疗方法：对照组患予西药米非司酮（国药准字H20040365，湖北葛店人福药业有限责任公司，每片含米非司酮30mg，双炔失碳酯5mg）治疗，30mg/片，每日口服半片（15.0mg），1次/d，从月经d1开始服用，连用3个月。观察组在对照组治疗的基础上给予口服宫瘤消胶囊（国药准字Z20055635，山东步长神州制药有限公司，0.5g/片）治疗，3粒/次，3次/d，连用3个月。

1.7观察指标：观察两组治疗前后子宫体积、子宫肌瘤体积、月经量变化情况及检测两组血清促卵泡素（Follicle-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteotropic hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）、孕激素（progestin，P）含量水平，记录两组不良反应发生情况。

1.8疗效标准：参照《中医病证诊断疗效标准》［7］。①临床治愈：临床症状消失，肌瘤消失，子宫恢复正常大小；②显效：临床症状基本消失，肌瘤缩小1/2以上者；③有效：临床症状减轻或改善，肌瘤缩小1/3，或停药后肌瘤稳定，症状基本消失持续半年以上者；④无效：症状无改善，肌瘤未见明显缩小。总有效率=（临床治愈病例数+显效病例数+有效病例数）/总病例数×100%。

1.9统计学方法：采用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用X2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1脱落情况：观察组脱落2例，最终合格病例34例；对照组脱落3例，最终合格病例31例。两组共脱落5例，总脱落率为7.14%（5/70）。

2.2两组临床疗效比较：治疗3个月后，观察组临床痊愈率为38.25%，总有效率为97.06%；对照组临床痊愈率为12.90%，总有效率为70.97%，观察组临床痊愈率和总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（X2分别为5.387，8.479，P＜0.01），详见表2。

表2两组治疗3个月后临床疗效比较［例（%）］

2.3两组治疗前后临床症状体征比较：治疗后，观察组下腹胀痛、经期延长、痛经等症状改善情况与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组经量过多和贫血症状改善情况与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

表3两组治疗前后临床症状体征疗效比较［例］

2.4两组治疗前后子宫体积、子宫肌瘤体积、月经量比较：治疗前，两组子宫体积、子宫肌瘤体积、月经量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组子宫体积、子宫肌瘤体积、月经量均低于同组治疗前，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），详见表4。

表4两组治疗前后子宫体积、子宫肌瘤体积、月经量变化比较（±s）

表4两组治疗前后子宫体积、子宫肌瘤体积、月经量变化比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较；#P＜0.05，##P＜0.01。

组别　n　　时间　　子宫体积（mm3） 子宫肌瘤体积（mm3） 月经量（mL）观察组对照组34 34 31 31治疗前治疗后治疗前治疗后353.5±85.9 241.2±65.3**##350.7±78.6 278.9±74.1*34.3±11.9 15.6±7.5**##33.9±11.4 25.7±9.4*13.6±3.8 5.9±2.1**##13.1±4.0 10.2±3.3*

2.5两组治疗前后血清FSH、LH、E2及P水平比较：治疗前，两组血清FSH、LH、E2及P水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组血清FSH、LH、E2及P水平均低于同组治疗前，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），详见表5。

表5两组血清FSH、LH、E2及P水平变化比较（±s）

表5两组血清FSH、LH、E2及P水平变化比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较；#P＜0.05，##P＜0.01。

组别　n　　时间　FSH（μg/L）　LH（μg/L）　E2（pmol/L）　P（μg/L）观察组对照组34 34 31 31治疗前治疗后治疗前治疗后27.9±5.3 11.5±3.4**##27.6±5.2 18.8±4.9**21.6±4.3 10.7±2.8**##21.2±4.33 14.3±2.9**321.7±58.6 161.6±32.9**##330.8±58.7 192.7±29.8**32.9±3.6 22.4±2.4**##33.1±3.7 27.4±3.1**

2.6不良反应：两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（X2=0.249，P＞0.05），详见表6。

表6两组不良反应发生率比较 ［例］

3讨论

现代医学认为子宫肌瘤与体内长期受雌激素刺激，雌激素水平过高有关，也与孕激素水平有一定的关联［4］。据文献报道，子宫肌瘤周围的子宫肌肉组织雌、孕激素受体的含量低于子宫肌瘤组织［8］。米非司酮是目前西医保守治疗最常用药物，它既能与子宫孕激素受体相结合起到拮抗孕激素作用，抑制卵泡发育，导致排卵停止，又能抑制下丘脑一垂体一卵巢轴，通过非竞争性抗雌激素作用降低体内雌激素水平，诱发闭经。米非司酮明显降低子宫肌瘤组织中的雌、孕激素效应，促使子宫肌瘤缩小。但米非司酮治疗后副作用大，停药后易复发［9］。祖国医学认为子宫肌瘤属“癥瘕”、“石瘕”、“积”范畴。其病机为脏腑不合，气机不调导致气滞血瘀、寒凝气滞。主要症状为月经量多或异常、白带增多、子宫肿块、腹痛等，本病产生腹痛的重要病理基础为“不通则痛”。故治则为活血化瘀、软坚散结，辅以理气止痛。宫瘤消胶囊具有活血化瘀、软坚散结之功，与祖国医学治疗子宫肌瘤的病机相符。宫瘤消胶囊以消癥活血汤为基础组方。方中牡蛎软坚散结，香附活血化瘀、疏肝理气，白花蛇舌草清热解毒，土鳖虫破血逐瘀，三棱、莪术破血行气，消积止痛，仙鹤草活血消肿，牡丹皮清热凉血、活血化淤，党参补益正气，白术补气健脾，吴茱萸散热止痛，共奏活血化瘀、软坚散结、理气止痛之功。现代药理学研究，宫瘤消胶囊方中白花舌蛇草能增强机体的免疫力，抑制肿瘤细胞的生长；莪术有效成分莪术醇、莪术双酮具有直接抗癌作用，还可增强宿主特异性免疫功能；三棱抑制内外凝血功能和血小板功能，促进纤溶活性；土鳖虫对实验动物肿瘤有一定的抑制作用；香附解热、镇静、镇痛、消炎；吴茱萸中的拟交感成分对羟福林有松弛离体子宫作用，从而达到有效防止子宫肌瘤恶变，抑制血小板聚集，降低全血黏度，缓解子宫疼痛，起到活血化瘀，缓消肿块的作用，促进肌瘤萎缩［10］。本文结果显示，观察组总有效率达97.06%显著高于对照组70.97%，服药期间临床症状体征得到明显改善，子宫体积、子宫肌瘤体积和月经量低于治疗前，优于对照组。提示口服宫瘤消胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤具有较好临床疗效，能明显改善临床症状，降低患者子宫体积和子宫肌瘤体积，使月经量减少，副作用小、复发率低。本文结果还显示，治疗后，两组血清FSH、LH、E2及P水平均低于同组治疗前，观察组低于对照组。提示宫瘤消胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤，在抑制FSH、LH、E2及P的活性，使卵巢黄体溶解，体内雌激素水平下降方面的作用优于单纯采用米非司酮治疗。综上所述，宫瘤消胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效确切，其机制可能与抑制FSH、LH、E2及P的活性有关。

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Clinical observation of Gongliuxiao capsule with mifepristone in the Treatment of uterine myoma.

Ban Wenfen1Song Neng2Jiang Hongying1He Wenhui1（1.Guizhou Province Maternal and Child Health Hospital of Changshun County Guizhou Changshun County 550700 2.Guizhou Jin Yu Inspection Center Guiyang City，Guizhou Province）

Objective：To observe the efficacy and safety of Gongliuxiao capsule with mifepristone in the Treatment of uterine myoma. Methods：70 cases of uterine fibroids were randomly divided into control group（34 cases）and observation group（36 cases）.The control group received mifepristone mifepristone，15mg/time，1 times/d，for 3 months.The observation group in the control group on the basis of the treatment of oral admini-stration of the palace of the oral capsule，3 capsules/times，3 times/d，used for 3 months. Two groups were observed before and after treatment，the uterine volume，uterine fibroids volume，menstruation，serum follicle stimulating hormone（FSH），luteotropic hormone（LH），estradiol（E2），progestin（P）were observed.and the incidence of adverse reactions were recorded.Results：after treatment，the clinical cure rate of 38.25%and the total efficiency was 97.06%in the observation group；the clinical cure rate was 12.90%and the total efficiency of 70.97%in the control group.The difference statistically significant in the two groups.the size of the uterus，uterine fibroid volume，menstrual blood volume，serum FSH，LH，E2and P in the observation group were lower than control group.There was no significant difference incidence of adverse reactions（P＞0.05）.Conclusion：Gongliuxiao capsule with mifepristone has good efficacy and safety in the treatment of uterine myoma.it can restrain the secretion of sex hormones index content level，improve symptom and sign.

Gongliuxiao capsule Mifepristone Uterine myoma Efficacy Safety

R737.33

B

1672-8351（2016）08-0024-03