尿轻链κ和NAG在肿瘤化疗患者早期肾损伤中的应用

鲁家才，黄　露，莫　扬

(襄阳市中心医院 1.检验科,2.肿瘤科,湖北 襄阳441021)



尿轻链κ和NAG在肿瘤化疗患者早期肾损伤中的应用

鲁家才1，黄露2，莫扬1

(襄阳市中心医院 1.检验科,2.肿瘤科,湖北 襄阳441021)

摘要：目的探讨尿轻链κ和NAG测定在肿瘤化疗患者肾功能早期损伤的意义及其临床应用。方法选择肿瘤患者化疗2周以上146例及40例健康对照者，同时检测尿mAlb、NAG、轻链κ、IgG及TRF，并对结果进行统计学分析。结果尿轻链κ、NAG的结果均高于对照组(P<0.01或P<0.05)，并随病程发展而增高,而尿IgG、TRF与对照组无显著差异(P>0．05)。结论尿轻链κ和NAG对肿瘤化疗患者早期肾损伤具有重要的诊断意义,可作为肿瘤化疗患者肾损伤的监测指标。

关键词：轻链κ；N-乙酰-β-葡萄糖酐酶；肿瘤化疗

(ChinJLabDiagn,2016,20:1096)

肾脏作为药物代谢和排泄的重要器官，常受到抗肿瘤药物的严重影响(如烷化剂类、抗代谢药类、抗生素类和金属铂类化合物等)，这些药物引起肾脏损害而产生的临床表现主要有肾小管功能障碍、急性肾衰竭和慢性肾衰竭等，其早期病变并无明显临床症状，实验室许多检测指标可能也正常，但此时肾小球或间质已存在某种程度的病理损伤，若未能引起足够重视，尿蛋白特续阳性时，肾脏可能发生不可逆转的病变，故肿瘤化疗患者肾功能损伤的早发现、早治疗是提高其生存质量的关键。本研究通过检测尿蛋白谱(轻链κ、mAlb、IgG、TRF)和N-乙酰-β-葡萄糖酐酶(NAG)，评价它们在肾脏早期损伤的诊断价值和意义。

1对象与方法

1.1研究对象

肿瘤化疗患者 选择我院肿瘤科2011年10月至2012年6月肿瘤化疗2周以上患者146例，其中男79例，女67例，年龄34-71岁。以上所有患者血清肌酐、尿素氮正常，尿干化学检测(灵敏度150 mg/L)蛋白阴性。由于正常人尿mAlb通常在20 mg/L以下，当尿中mAlb升至20-150 mg/L时称之为mAlb尿，而此时尿干化学检测蛋白为阴性，易漏检，所以我们根据尿mAlb水平分肿瘤1组(尿mAlb<20 mg/L)和肿瘤2组(尿mAlb在20-100 mg/L之间)。

正常对照组 选择健康体检者40例，血清肌酐、尿素氮正常，尿蛋白阴性，无肝肾疾病、高血压、糖尿病和恶性肿瘤，男22例,平均年龄49.4±16.3岁,女18例,平均年龄48.9±14.5岁。

1.2方法

1.2.1测定方法血肌酐、尿素氮和尿NAG测定 采用ABBOTT公司Aeroset2000全自动生化分析仪，肌酐和尿素氮试剂由英国RANDOX提供；NAG试剂由北京九强生物有限公司提供；轻链κ、mAlb、TRF、IgG采用德国SIEMENS特定蛋白仪BNProse及其配套试剂；尿干化学采用德国西门子CLintek Atlas 及其配套试剂。

1.2.3根据仪器检测限水平，凡尿mAlb>30mg/L、尿K轻链>7．1mg/L、尿TRF>2.4mgL、尿IgG>8．50g/L、尿NAG>12．0u/L为阳性。

2结果

2.1尿轻链κ、mAlb、TRF、IgG和NAG测定结果见表1，肿瘤2组的mAlb、轻链κ、NAG与对照组及肿瘤1组均有显著差异(P<0.01)，而两组TRF和IgG差异不明显(P<0.05),但肿瘤2组的检测水平高于肿瘤1组。

2.2肿瘤化疗组，尿轻链κ、mAlb阳性率(35.6%、27.4)与显著高于尿TRF(11.6%)和IgG(9.6%)，而且肿瘤2组尿轻链κ、mAlb、NAG阳性率与肿瘤1组有显著差异(P<0.01)，结果见表2。

2.3相关分析肿瘤2组的尿轻链κ与mAlb、NAG有相关性(r=0.81，0.75)，与其他尿蛋白无相关性(P>0.05)。

表1　尿蛋白谱和尿NAG测定结果

注：与对照组比较：#P<0.05,##P<0.01；与肿瘤1组▲P<0.05,▲▲P<0.01

表2　尿蛋白谱和尿NAG检测阳性率

注：与对照组比较：#P<0.05,##P<0.01

3讨论

轻链κ是相对分子量为25 KD的小分子蛋白,能自由通过肾小球基底膜，几乎全部被近端肾小管细胞吸收和分解,正常人尿中只有少量游离轻链存在。有研究表明尿游离轻链升高在肾脏疾病中是特征性的肾小管源性蛋白尿，反映肾小管重吸收功能及其损伤的程度，并可作为监测疗效的指标[1]。本研究中146例肿瘤化疗患者尿轻链K含量显著高于NC组(P<0．01)，而且也显著高于肿瘤1组(P<0.01)。因此，尿轻链κ增高是肿瘤化疗患者肾小管功能受损的结果，且随着病程的发展而升高；尿TRF、IgG与NC组比较无显著差异(P>0．05),这说明化疗药物对肾脏的早期损伤存在肾小管功能损伤与肾小球功能损伤的分离现象，与文献报道一致[2]。

NAG是存在于溶菌体中一酸性水解酶，相对分子量大，不能被肾小球滤过，在近曲小管上皮细胞含有丰富的NAG，当肾近曲小管上皮细胞受损时溶菌体膜通透性增加[3]，被释放入尿中，因此NAG能反应早期肾小管或近曲小管功能的改变，且早于其它尿酶，对肾小管损害的早期诊断有较大价值。本实验中尿NAG与NC组有差异P<0．05)，尤其在肿瘤2组的阳性率明显增多，且与尿mAlb和轻链K有一定的相关性。这是由于药物损伤肾小管上皮，导致肾小管上皮细胞脱落、破坏，释放至尿液中的NAG增多，同时由于肾小球漏出蛋白增多被肾近曲小管细胞吞噬进入溶酶体后具有“促溶酶体释放作用”，继而导致肾小管NAG直接释放入尿液[4]，所以尿NAG升高可以直接反映肾小管损伤程度并与病情发展有关。

尿白蛋白排泄率(UAER)已被临床广泛认为诊断早期肾小球损伤的标志性蛋白，能够作为监测早期肾损伤程度的重要观察指标[5]，但尿mAlb升高亦见于恶性肿瘤、高血压、手术、饮食、运动及年龄等影响，而且还随着年龄的增长而升高，而肿瘤化疗患者大多是肾小管受损先于肾小球，因此尿轻链κ检测阳性率更高，更为敏感， NAG却能反映肾小管损伤程度。

参考文献：

[1]谢科杰，陈菁，陆明钢等．尿游离轻链联合尿微量蛋白检测在诊断糖尿病早期肾损伤中的应用价值[J]．检验医学，2008，23(2)：205．

[2]Futrakul N，Vongthavarawat V，Sirisalipoth S，et a1．Tubular dysfunction and hemodynamic alteration in normoalbuminurietype 2 diabetes[J]．Clin Hemorheol Mieroeire，2005,32(1)：59．

[3]董德平，严冲，钱开放，等.尿微量蛋白联合尿酶测定对糖尿病肾损害的临床意义[J].临床检验杂志，2001，19(3)：185.

[4]Ruilope LM.The kidney as a sensor of cardiovascular risk in essential Hypertension[J].J Am Soc Nephrol,2002,13：S165.

[5]崔小璠，刘蕊.尿白蛋白排泄率的检测现状及临床应用[J].检验医学，2010，25(1)：909.

文章编号：1007-4287(2016)07-1096-03

中图分类号：R692

文献标识码：A

(收稿日期：2014-10-25)

Combinaton of urine light chain(κ) and N-acetyl-β-D-glucosaminidase to detect early renal fuction impairment caused by cancer chemotherapy

LUJia-cai，HUANGLu,MOYang.

(XiangyangCentralHospital,441021,China)

Abstract:ObjectiveTo discuss the diagnostic value of light chain(κ) and N-acetyl-β-D-glucosaminidase in detecting early renal fuction impairment caused by cancer chemotherapy.MethodsSelection of chemotherapy for more than 2 weeks in 146 cases and 40 cases of normal controls,the combining detection of mAlb,NAG,kappa,IgG and TRF,and the results were statistically analyzed.ResultsThe results of urine light chain(κ)and NAG were significantly higher than the control group (P<0.01 or P<0.05 ),and increased with the progression of the disease,but urinary IgG,TRF no significant difference from the control group (P>0.05).ConclusionUrinary light chain kappa and NAG on tumor chemotherapy in patients with early renal damage has important diagnostic value,can be used as a monitoring index of tumor chemotherapy in patients with renal injury.

Key words:light chain(κ);N-acetyl-β-D-glucosaminidase;cancer chemotherapy