激素治疗肾病综合征所致不良反应的中医药辨证防治观察

朱　俭　王英丽　魏江波



激素治疗肾病综合征所致不良反应的中医药辨证防治观察

朱俭王英丽魏江波

黑龙江省大庆市中医医院肾病风湿科(大庆 163311)

摘要：目的临床观察中药防治糖皮质激素治疗肾病综合征过程中所致不良作用的有效性。方法选取我科接受糖皮质激素治疗的肾病综合征患者73例，治疗组 38 例，对照组 35 例。两组均采用口服糖皮质激素醋酸泼尼松治疗。治疗组根据中医分期辨证论治加入中药汤剂治疗。结果治疗组发生不良作用机率明显低于对照组。结论中医药辨证论治法可有效防治糖皮质激素对肾病综合征患者产生的不良作用，对疾病本身具有治疗作用，可提高患者的生存质量。

关键词：中医药；肾病综合征；激素不良作用；临床观察

糖皮质激素是治疗肾病综合征时的主要而有效的治疗药物，通过抑制炎症反应、抑制免疫反应、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿、消除尿蛋白的疗效[1]。但长期应用后会出现满月脸、水牛背、高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄，诱发或加重感染，诱发或加重溃疡病，诱发高血压和动脉硬化，骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓，诱发精神病和癫痫。通过我科的临床研究，中药所能拮抗的激素不良作用最有效的是肾上腺轴抑制所出现的症状，如五心烦热、口干咽燥、面色潮红、痤疮、头晕耳鸣、恶心呕吐、舌红苔少、脉弦细等症状。通过大量而持久的临床观察，我科在2013年10月—2015年2月采用中医辨证论治将患者的症状变化分为三个阶段，从而选择不同的中药治疗，通过1年多的努力，我们获得了良好的成果。具体研究方法总结如下。

1　资料与方法

1.1一般资料本研究所选73例肾病综合征患者均来自我院肾病科住院及门诊患者，所有符合诊断标准的患者，随机分为两组: 治疗组38 例，男22 例，女16 例，年龄17 ～ 65岁，平均45.2 岁。对照组35例，男 20例，女 15 例，年龄 16 ～67 岁，平均44.3岁。排除激素禁忌症患者。两组患者在性别、年龄、病程、体重、病理类型、原发病等方面均无显著性差异，具有可比性。

1.2治疗方案

1.2.1对照组给予低盐、优质蛋白饮食，采用口服激素标准方案[1]进行治疗，口服醋酸泼尼松，初始剂量 1mg/kg，每日约60mg，晨起1次顿服，根据患者病情连服 8～12 周后逐渐减量，每 1～2 周减 10%，为促进肾上腺恢复，减至10mg/d时，改为 2d 剂量隔日顿服，之后以此量长期维持，1年后停药。根据患者病情给予利尿消肿、降脂、降压、补钙、抗感染、营养支持等西医对症治疗。

1.2.2治疗组在对照组西医治疗基础上，治疗组患者加用中药治疗，根据不同时期及患者病情变化通过中医辨证论治给予中药治疗。分为早中晚三期：①早期为服用激素初期表现为肾阴虚症状，如烦躁易怒、潮热汗出、兴奋、口燥咽干、心烦、失眠等阴虚内热症状，此时应滋阴清热，选用知柏地黄丸加减: 知母 15 g，黄柏 15 g，熟地黄 25 g，山药 30 g，山萸肉 30 g，白芍 15 g，生石膏 30 g，麦冬 20 g，泽泻 20 g，牡丹皮 15 g，甘草10 g。每日 1 剂，取汁 300ml，分 2 次服用，至泼尼松首次剂量减量时停服。②伴随着激素逐渐减量，患者进入中期表现，以气阴两虚症状为主，症见心烦不舒，口干咽燥，神疲乏力，头晕肢乏，手足心热，小便淡黄，大便干燥等。选用清心莲子丸加减：黄芩20 g，石莲子15 g，麦冬15 g，地骨皮15 g，柴胡、党参30 g，黄芪30 g，车前草15 g，炙甘草10 g。每日 1 剂，取汁 300ml，分 2 次服用，至泼尼松首次剂量减量时停服。直至口服激素进入维持量，出现脾肾阳虚症状。③在激素持续小剂量治疗阶段，患者可出现皮质激素撤减综合征，临床表现为腰腿酸软、喜暖畏寒、纳差、腹胀、疲乏无力、面色苍白、小便清长等脾肾阳虚症状[2]。我科选用金匮肾气丸加减：生地黄20 g，山药20 g，山萸肉25 g，茯苓15 g，牡丹皮15 g，泽泻15 g，桂枝20 g，附子(制)5 g，淫羊藿15 g，补骨脂15 g，白术15 g，陈皮15 g，每日 1 剂，取汁 300ml，分 2 次服用，直至停止服用激素。最后根据服用激素时所出现的不同症状，可予如下药物，出现胃部不适，可给予三七、乌贼骨等保护胃黏膜；出现感染可给予金银花、连翘清热解毒、抗感染治疗；出现凝血状态，可给予川芎、牛膝活血化瘀、抗凝治疗。

1.3统计学方法采用SPSS15.0 软件，进行统计学分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用 t 检验，等级资料采用组间比较的秩和检验等，以P<0.05为差别有统计学意义。

2　结果

通过长期的临床研究发现，以中医症状发生情况及治疗效果作出比较，治疗组在激素治疗过程中不良作用发生数明显小于对照组，表明中医药在激素使用过程中可降低其不良作用的发生。治疗组对肾病综合征有一定的治疗作用。两组之间的糖皮质激素不良作用的发生率例数及治疗肾病综合征效果具有统计学差异。见表1、表2。

表1　两组激素副作用发生情况比较

表2　两组药物治疗效果比较　(例，%)

3　结论

本研究在激素治疗肾病综合征的同时加入部分西药给予对症支持治疗，所用西药在防治骨质疏松、抗感染、利尿、抗凝、降血脂、补钙、消肿、降血压等发面具有一定的作用，但在起效的同时，排除激素不良作用，西药本身可能伴随一定的不良作用，同时对中医所述的阴虚、阳虚、气虚等症状并未发现疗效。中医在防治如上不良作用时发挥出自我特色，同时作为中草药具有不良反应小的特点。

肾病综合征属于中医学中“水肿”“腰痛”“尿浊” “虚劳”等范畴。根据中医理论，肾病综合征主要病机为脾肾功能失调，致使气血阴阳不足，以肾虚为本，水湿、湿热、瘀血为标，治宜以健脾温肾、滋阴补肾为主，并辅以活血化瘀及提高机体免疫力的中药，进而对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生保护作用，维持肾上腺皮质生理功能[3]。

该项临床观察，我科主要选用滋阴、温阳、补肾药物为主。大量实验研究均可证实此类药物在激素不良作用的预防及肾病综合征的治疗上具有一定意义。沈自尹等[4]通过大鼠模型实验证明知母在激素的应用过程中,可拮抗激素对肾上腺皮质的抑制作用, 减轻肾上腺皮质的萎缩程度。同时, 辅以生地黄,也可防止激素单独使用时所致的 HPA轴的功能素乱, 使其处于相对正常的动态平衡。说明滋阴药物对激素不良作用具有抑制作用。同时有研究证明温阳药可以有效保护皮质醇对 HPA轴的抑制。温补肾阳药与激素同用,能维持激素促进心、肝、肺 等重要脏器的蛋白质合成作用,但在一定程度上减弱外源性激素对淋巴组织及肾上腺的抑制作用；滋阴泻火药与激素同用, 有拮抗激素对心、肝、肺对蛋白质的合成作用,但是加强了激素对淋巴组织的抑制作用, 对肾上腺却有一定保护作用, 免于腺体的萎缩。补肾中药 (滋阴药生地黄、知母、甘草和温阳药附子、肉桂、肉苁蓉、补骨脂)对皮质激素受抑动物肾上腺皮质束状带细胞超微结构的变化, 发现补肾中药能部分拮抗激素对肾上腺皮质功能的抑制, 滋肾阴中药的这种保护作用, 在配合激素应用的早期为好, 在后期以温肾阳中药为突出。提示应用激素的早期应滋补肾阴,后期温补肾阳。

本研究表明在服用激素过程中可以减轻激素不良作用，同时可以对肾病综合征具有一定的治疗作用。为了能够更好的应用于患者，我们将会继续努力做相关方面的学习与研究，并尽可能研制出便于患者服用的剂型，争取使患者在服用方便、经济实惠的同时获得最大疗效，更好的减轻激素的不良作用。

参考文献

[1]叶任高，陆再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2005:508-516.

[2]单莎莎，苏晋峰，李义成.中医药防治肾病综合征激素副作用临床观察[J].亚太传统医药，2015，11(2)：92 -93.

[3]叶任高，沈青瑞.肾脏病诊断与治疗学[M].北京：人民卫生出版社，1994:116-127.

[4]沈自尹.有关证与神经内分泌免疫网络的研究 [J].中医药学刊, 2003, 21(1):10-12.

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.09.005

文章编号：1003-8914(2016)-09-1216-03

收稿日期：(本文校对：王广霞2015-07-09)

Clinical Observation of TCM Syndrome Differentiation and Treatment on the Side Effects induced by Hormone Therapy in Nephrotic Syndrome

ZHU JianWANG YingliWEI Jiangbo

(Department of Kidney Disease Rheumatology, Daqing City Hospital of Traditional Chinese Medicine,Heilongjiang, Daqing 163 311, China)

Abstract：ObjectiveTo observe the effectiveness of TCM prevention and treatment on glucocorticoid in treating side effects induced by nephrotic syndrome. MethodsSelecting 73 cases of patients with nephrotic syndrome received glucocorticoid therapy. The treatment group included 38 cases. The control group included 35 cases. The two groups were treated with oral glucocorticoids prednisone acetate. The treatment group was given additionally Chinese medicine decoction according to the TCM syndrome differentiation. ResultThe probability of side effect of the treatment group was significantly lower than that of the control group. ConclusionTCM syndrome differentiation and treatment can effectively prevent and treat glucocorticoid side effects in patients with nephrotic syndrome, has therapeutic effect, and can improve the quality of life of patients.

Key words：Traditional Chinese medicine; Nephrotic syndrome; Side effects of hormone; Clinical observation