依折麦布联合阿托伐他汀对LDL-C未达标急性冠脉综合征患者降脂效果及安全性观察

王勇　刘明　王磊

(安阳市人民医院 心内科　河南 安阳　455000)



依折麦布联合阿托伐他汀对LDL-C未达标急性冠脉综合征患者降脂效果及安全性观察

王勇刘明王磊

(安阳市人民医院 心内科河南 安阳455000)

目的观察依折麦布联合阿托伐他汀对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)未达标急性冠脉综合征(ACS)患者的降脂效果和安全性。方法选取2014年1月至2015年6月安阳市人民医院心内科收治的69例LDL-C未达标ACS患者，随机分为A组(阿托伐他汀20 mg联合依折麦布10 mg口服，1次/d)、B组(阿托伐他汀40 mg 口服，1次/d)。治疗4周后，比较两组治疗前后LDL-C、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平。结果治疗4周后，两组LDL-C、TC、TG水平较治疗前均有下降，差异有统计学意义(P<0.05)。A组LDL-C、TC、TG水平较B组低，差异有统计学意义(P<0.05)。A组有24例患者LDL-C达标(68.6%)，B组12例LDL-C达标(36.4%)，差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用依折麦布联合阿托伐他汀治疗LDL-C未达标ACS患者，可有效降低LDL-C、TC、TG水平，提高LDL-C达标率，且不增加不良反应，安全有效。

依折麦布；阿托伐他汀；急性冠脉综合征；血脂

降脂治疗是冠心病治疗的基础，目前所有指南均将低密度脂蛋白胆固醇(LDC-C)作为降脂最重要的治疗靶点[1]，要求急性冠脉综合征(ACS)患者血脂降至1.8 mmol/L(70 mg/L)或绝对值下降50%[2]。研究表明，仅用他汀类药物冠心病患者低密度脂蛋白胆固醇(LDC-C)达标率较低：仅2/3冠心病高危患者LDC-C可达标，极高危患者LDC-C达标率不到1/3[3]。依折麦布作为一种新型降脂药物，为降脂治疗提供了新思路。本研究旨在研究依折麦布联合阿托伐他汀对LDC-C未达标ACS患者血脂的有效性和安全性。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月至2015年6月安阳市人民医院心内科收治的69例LDL-C未达标ACS患者。其中男42例，女27例；平均年龄(52.7±9.5)岁；不稳定性心绞痛23例，急性心肌梗死46例。纳入标准：符合ESC、ACC/AHA指南ACS诊断标准[4-5]；每日1次规律口服阿托伐他汀20 mg，4周后低密度脂蛋白胆固醇>1.8 mmol/L；自愿参加本研究，签署知情同意书。排除标准：严重感染性疾病及心力衰竭；活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高；患肌病；严重代谢、内分泌和电解质紊乱。将69例患者随机分为两组，A组35例，B组34例。

1.2治疗方法A组给予阿托伐他汀20 mg、依折麦布10 mg口服，1次/d；B组给予阿托伐他汀40 mg口服，1次/d。两组患者均接受常规双重抗血小板聚集治疗和基础疾病治疗(高血压、糖尿病)，避免使用与他汀药物有协同作用的药物。治疗期间，B组因心脏事件死亡1人。

1.3观察指标

1.3.1血脂水平治疗前、治疗4周后空腹抽静脉血，全自动生化分析仪检测LDL-C、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平。

1.3.2疗效与安全以LDL-C<1.8 mmol/L为血脂达标；谷草、谷丙转氨酶>参考值上限3倍(135 U/L、120 U/L)考虑肝功能异常，>参考值上限5倍(225 U/L、200 U/L)为停药指征；肌酸激酶>参考值上限2倍(280 U/L)考虑肌病，>参考值上限10倍(1 400 U/L)为停药指征；对乏力、腹胀、皮疹等不良反应进行评估。

2　结果

2.1基本特征两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组患者基本特征比较

2.2降脂疗效两组LDL-C、TC、TG水平较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)。A组LDL-C、TC、TG水平较B组低，差异有统计学意义(P<0.05)；两组TG、HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。A组有24例患者LDL-C达标(68.6%)，B组12例LDL-C达标(36.4%)，差异有统计学意义(P=0.008<0.05)。

表2　两组治疗后血脂水平比较

2.3不良反应治疗过程中，两组均未发生严重不良反应。乏力、腹胀、谷丙转氨酶升高3倍、谷草转氨酶升高3倍、肌酸激酶升高2倍、皮疹等不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　两组治疗4周后不良反应发生情况比较[n(%)]

3　讨论

他汀类药物的降脂效果毋庸置疑，但其降脂效果主要来自初始剂量，剂量增加1倍LDL-C水平仅降低6%(6%规律)，而不良反应增加[6]。依折麦布作用于空肠刷状缘Ni-emann-Pick C1样转运蛋白(NPC1L1)，抑制外源性胆固醇吸收，使肠道胆固醇下降40%～67%[7]。依折麦布联用他汀类药物可兼顾抑制胆固醇吸收和合成，起到协同降脂作用，从而更有效地降低胆固醇水平[8]。本研究发现，依折麦布联合小剂量阿托伐他汀和阿托伐他汀加倍都可使LDL-C、TC、TG水平进一步下降，但依折麦布联合小剂量阿托伐他汀更有效，LDL-C达标率更高(68.6%比36.4%，P<0.05)。

依折麦布通过肠道代谢，与他汀等大多数通过肝脏代谢的药物，如氯吡格雷、胺碘酮相互作用少。年龄、性别等因素不会影响依折麦布代谢，对于老年、轻-重度肾功能不全、轻度肝功能患者，不需减少剂量，安全性较高[9]。本研究治疗过程中，两组均未发生严重不良反应，两组乏力、腹胀、ALT升高3倍、AST升高3倍、CK升高2倍、皮疹等不良反应发生率均较低，组间差异无统计学意义(P>0.05)。依折麦布联用小剂量阿托伐他汀安全性、耐受性较高。

据此，依折麦布联用他汀类药物是有效的，可以突破他汀类药物降脂治疗“6%规律”的瓶颈，安全性高，值得临床选择应用。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.07.024

2015-12-14)