刘豨逍遥五苓汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

姜一鸣，姜学连，王慧凯，孙　建，魏　铭，刘新军

(滨州医学院附属医院，山东 滨州 256600)



临床研究

刘豨逍遥五苓汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

姜一鸣，姜学连，王慧凯，孙建，魏铭，刘新军

(滨州医学院附属医院，山东 滨州 256600)

目的探讨刘豨逍遥五苓汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法选择57例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组采用刘豨逍遥五苓汤治疗，对照组用常规西药治疗。观察2组治疗前后的症状体征、肝功能[谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总蛋白(TP)、白蛋白/球蛋白(A/G)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)]、肝脾彩超、乙肝病毒标志物(HBV DNA)、血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)的变化，比较2组疗效。结果治疗组上述指标的改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)，治疗组显效率明显优于对照组(P<0.05)。结论刘豨逍遥五苓汤是治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的有效方剂。

刘豨逍遥五苓汤；慢性乙型肝炎；肝纤维化

慢性乙型肝炎是目前常见疑难病，病情反复发作，其中大部分合并肝纤维化,甚至进一步发展为肝硬化、肝癌，该病属中医“胁痛”“黄疸”“积聚”“臌胀”等范畴。近十余年来，笔者应用国医大师朱良春的刘豨逍遥五苓汤治疗慢性重度肝内淤胆型肝炎取得良好效果[1]，在此基础上，笔者观察了该方治疗慢性肝炎肝纤维化的疗效，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择慢性乙型肝炎肝纤维化患者57例,均符合中华医学会感染病学分会、肝病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)[2]诊断标准，排除已接受其他有关治疗，可能影响本研究的效应指标观察者；合并有心脑血管、肾和造血系统等严重危及生命的原发性疾病以及精神病患者。随机将患者分为2组：治疗组32例，其中男20例,女12例；年龄12～63岁,平均36岁；病程7个月～14年,平均 3.1年。对照组25例，其中男16例,女9例；年龄13～59岁,平均34岁；病程9个月～12年,平均2.8年。2组资料均衡可比。

1.2治疗方法治疗组给予刘豨逍遥五苓汤治疗，方药组成：刘寄奴、豨莶草、柴胡、白芍、香附、郁金、当归、丹参、炒白术、茯苓、茵陈、生麦芽、血瘀明显者加土鳖虫、桃仁、莪术等；伴气虚者加黄芪、党参、黄精等；热象明显加金银花、蒲公英、栀子等；伴阴虚者去茯苓、炒白术、泽泻，加生地、熟地、首乌藤等；食少纳呆者加木香、炒神曲，焦山楂等。水煎2遍,分2次服，每日1剂。对照组给予甘利欣150 mg加入10%葡萄糖溶液250 mL静脉滴注,每日1次；硫普罗宁0.2 g加入10%葡萄糖溶液250 mL静脉滴注，每日1次。2组均以1个月为1个疗程,根据病情需要,连续治疗2～3个疗程。

1.3观察指标随时观察常见症状及体征(包括食少、乏力、腹胀、胁痛、尿黄等) 的变化，每2周复查肝功能[谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总蛋白(TP)、白蛋白/球蛋白(A/G)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)]，每个月复查肝、脾彩超，乙肝病毒标志物(HBV DNA)、血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)的变化。

1.4疗效判定标准参照国家中医药管理局2011年1月制定的《传染科、肝病科7个病种中医诊疗方案》以及中国中医药学会内科肝病专业委员会1991年12月天津会议制定的病毒性肝炎中医疗效评定标准(试行)[3]，略改动。 临床治愈：主要自觉症状消失,肝脾已触不到或肝仅稍大 ,且稳定不变，肝区无压痛或叩击压痛；肝功能检查2次正常；病毒复制指标有1项转阴,而HBsAg仍可阳性。显效：症状明显好转，肝脾不同程度的回缩或变软, 肝区无压痛或叩击痛；肝功能检查恢复正常或轻微异常(ALT≤50 IU/L, 以正常值40 IU/L为准)；病毒复制指标仍可阳性。好转：主次症状消失三分之一，或好转占半数以上；肝脾肿大稳定无变动或回缩,肝区无压痛或叩击痛；肝功能检查较原来下降一半以上。无效：症状轻度好转或不变，肝脾好转不明显或加重, 肝功能无明显好转或加重。

1.5统计学方法研究数据用SPSS 13.0软件统计，计量资料组间比较用t检验，计数资料组间比较用2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2　结　　果

2.12组治疗前后HBV DNA定量比较2组治疗前后HBV DNA定量的变化比较见表1。其中治疗组中有10例HBV DNA转阴，对照组中有2例HBV DNA转阴。见表1。

表1　2组治疗前后HBV DNA定量比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后肝功能生化指标比较2组患者治疗后血清肝功能生化指标均显著改善(P均<0.05),且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.32组治疗前后肝纤维化指标比较2组治疗后血清HA、LN、CⅣ含量均明显下降(P均<0.05),且组间比较差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后肝功能各指标水平比较±s)

组别nA/G治疗前治疗后TBil/(μmol/L)治疗前治疗后DBil/(μmol/L)治疗前治疗后治疗组321.13±0.201.70±0.21①②39.8±18.620.4±2.8①②17.6±14.35.7±2.9①②对照组251.15±0.141.25±0.1340.1±7.128.7±2.518.1±6.210.9±4.3

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。

表3　2组治疗前后HA、LN、CⅣ水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。

2.42组肝功能恢复情况比较治疗组32例中有25例肝功恢复正常,肝功恢复正常率为78.1%，对照组25例中有13例肝功恢复正常,肝功恢复正常率为52.0%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.52组治疗前后彩超检查结果比较治疗组治疗前肝脏彩超检查有26例回声增强，脾脏不同程度的肿大，经治疗后14例明显改善，9例轻度改善，3例无明显变化；对照组治疗前有20例回声增强，脾脏不同程度的肿大，经治疗后5例明显改善，5例轻度改善，10例无明显变化。治疗后2组患者彩超改善情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.62组疗效比较治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　2组疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较,P<0.05。

3　讨　　论

朱良春先生为首届国医大师，在肝病治疗方面有独到的经验，朱老认为肝郁脾湿久结不解，肝胆疏泄失常，至黄疸日久不退，多瘀阻肝胆，宜解郁疏肝、通络和营。用茵陈五苓散配合局方逍遥散加减，创立刘豨逍遥五苓汤，用以治疗慢性肝病取得良好效果，方中刘寄奴配合豨莶草，一温一寒，寒温相佐，其配伍可热可寒，可气可血，可降酶退黄，可活血解毒，可化瘀平肝，可散结消瘕，更有统治肝性黄疸之功，为方中之主药，为该方之特色配伍[4]；白术、茯苓以健脾祛湿；茵陈、泽泻、生麦芽利胆清肝退黄，疏利三焦；柴胡、香附、郁金解郁疏肝；白芍、丹参、当归活血养血。血瘀明显者加土鳖虫、桃仁、莪术等；伴气虚者加黄芪、党参、黄精等；热象明显加金银花、蒲公英、栀子等；伴阴虚者去茯苓、炒白术、泽泻，加生地、熟地、首乌藤等；食少纳呆者加木香、炒神曲，焦山楂等[5]。全方配伍得当，切中病机，故能取得很好的临床效果。现代药理学研究证明，刘寄奴浓缩煎液可使醋酸棉酚引起的大鼠高血清ALT明显下降，对麻醉犬和大鼠有明显利胆作用，刘寄奴总生物碱和总黄酮均能防治醋酸棉酚肝损害引起的大鼠高ALT[6]。朱良春先生善用豨莶草治疗黄疸型肝炎，认为此证多系湿热抟于血分所致，若迁延时日，瘀热胶结难解，一般利湿退黄之剂，殊难中的，必须凉血活血，解毒护肝始为合拍，凡黄疸缠绵不退，湿热疫毒稽留，朱老每从血分取法，以豨莶草配合丹参、刘寄奴等，多能应验。柴胡皂甙能使半乳糖所致的肝功能与组织损伤恢复，对四氯化碳引起的肝损伤，可见过氧化质含量降低，肝脏中谷胱甘肽含量升高，而血清中ALT含量下降[7]。丹参可明显减轻肝坏死和炎症反应，经丹参治疗的肝纤维化动物，肝纤维化较对照明显减轻，且肝脏胶原蛋白含量亦明显低于对照组[8]。白芍、郁金、当归、茵陈、白术、茯苓等均有促进肝细胞修复，降低转氨酶，减轻肝脏胶原纤维增生的作用[9]。

本研究结果显示治疗后治疗组肝功恢复正常率、反映纤维化的指标HA、LN、CIV降低程度、彩超检查改善情况、临床显效率均明显优于对照组，表明刘豨逍遥五苓汤是治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的有效方剂，值得临床上进一步研究探讨。

[1]姜学连，张国栋，孙云廷.刘豨逍遥五苓汤治疗慢性重度肝内淤胆型肝炎的临床研究[J].中国中医急症，2008，17(9):1217-1218

[2]中华医学会感染病学分会、肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].临床肝胆病杂志,2011，27(1):113-125

[3]中国中医药学会内科肝病专业委员会.病毒性肝炎中医疗效评定标准(试行)[J].中医杂志,1992,33(5):373

[4]邱志济，朱建华，马璇卿,朱良春杂病廉验特色发挥[M].北京：中医古籍出版社,2004：211-212

[5]姜一鸣，姜学连，刘新军.中医综合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化优化方案的研究[J].世界中西医结合杂志，2015，10(1):75-77

[6]沈震,曹琴,刘旭东.刘寄奴、豨莶草联合牛磺熊去氧胆酸治疗病毒性淤胆型肝炎[J].吉林中医药，2013,33(12)：1229-1231

[7]党中勤，韩暄，党志博.柴胡鳖甲汤治疗慢性肝炎临床疗效观察[J].辽宁中医药大学学报，2014,16(6)：7-9

[8]肖柳斌，刘国雄，邹丽宜.丹参防治小鼠肝纤维化性骨质疏松的作用研究[J].中国中西医结合外科杂志,2006,12(2):143-146

[9]申弘，聂红明，陈逸云.慢性乙型肝炎的中医药治疗长春中医药大学学报[J].2015,31(4)：873-876

姜学连，E-mail：bzjxl@163.com

山东省中医药科技发展计划(2009-185)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.011

R512.62

B

1008-8849(2016)24-2655-03

2015-12-31