逍遥散联合IFN-α与利巴韦林治疗肝郁脾虚型慢性丙型肝炎的疗效观察

党　剑

(陕西省铜川市妇幼保健院，陕西 铜川 727007)



逍遥散联合IFN-α与利巴韦林治疗肝郁脾虚型慢性丙型肝炎的疗效观察

党剑

(陕西省铜川市妇幼保健院，陕西 铜川 727007)

目的探讨逍遥散联合IFN-α与利巴韦林治疗肝郁脾虚型慢性丙型肝炎的临床疗效。方法将78例肝郁脾虚型慢性丙型肝炎患者随机分为观察组39例和对照组39例，对照组采用重组人干扰素α-2b与利巴韦林治疗，观察组在对照组治疗基础上加用逍遥散治疗。观察2组治疗前后中医证候积分、肝功能指标以及血清丙肝标志物的变化。结果与对照组相比，观察组治疗后AST、TBil、ALT水平均显著降低(P均<0.05)；治疗组胁肋胀痛、情绪抑郁、食欲不振、食后胃脘胀满、倦怠乏力等主要症状的中医证候积分均显著低于对照组(P均<0.05)；治疗组抗HCV阴转率和HCV RNA阴转率均显著高于对照组(P均<0.05)。结论逍遥散联合IFN-α与利巴韦林治疗治疗慢性丙型肝炎肝郁脾虚证疗效显著，并且安全性好。

肝郁脾虚；慢性丙型肝炎；逍遥散；肝功能；中医证候积分

慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，部分患者可发展为肝硬化甚至肝癌，严重威胁着患者的生命安全[1]。长效干扰素α联合利巴韦林是迄今国际公认的抗丙型肝炎病毒最有效方案，然而由于此类药物存在一定不良反应，并且价格昂贵，难以在我国推广应用[2]。祖国传统医学凭借其独特的辨证方法在慢性丙型肝炎的诊治方面积累了丰富的经验，中医认为慢性丙型肝炎多由湿热疫毒所致，导致肝失疏泄，久之则会形成肝郁脾虚，因此疏肝健脾为治疗的核心。因此，笔者根据辨证论治，在肝郁脾虚之慢性丙型肝炎的传统西医治疗基础上配以调和肝脾之经典良方——逍遥散进行治疗，通过观察临床疗效和安全性，旨在为中西医结合治疗丙型肝炎提供理论依据。现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择2011年2月—2015年2月我院收治的慢性丙型肝炎患者78例，西医诊断标准[3]：①丙型肝炎病毒感染超过6个月；②实验室检查HCV RNA阳性和/或HCV抗体阳性；③肝脏穿刺组织病理学检查符合慢性肝炎。中医症型诊断标准[4]：①主症为胁肋胀痛、情绪抑郁、食欲不振、食后胃脘胀满、倦怠乏力；②次症纳差、便溏、嗳气、乳房胀痛或结块、舌质淡红、苔薄白或薄黄、脉弦缓，各证型的辨证要点：具备主症1项及次症3项(次症项中必须有1项是包括舌和或脉象特征)。纳入标准：①年龄20～75岁；②符合诊断标准；③患者的临床资料完整；④患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。排除标准：①HIV、HBV、HDV、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒、柯萨奇病毒携带者；②伴有严重的心、肝、肾、消化系统疾病或肝硬化、肝癌、慢性重型肝炎；③近6个月内服用干扰素、抗病毒药物、激素等药物者；④患者中途放弃放疗或者不能坚持按时服药；⑤酗酒、吸毒、怀孕或哺乳期妇女。患者中男43例，女35例。采用随机数字表法将患者分为2组：观察组39例，男21例，女18例；年龄26～72(41.5±8.9)岁；有输血史者24例(61.5%)；病程5～16(8.9±4.3)年。对照组39例，男22例，女17例；有输血史者26例(66.7%)；年龄28～71(40.3 ± 9.5)岁；病程5～16(9.2 ± 5.2)年。2组基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组采用常规护肝治疗肌肉注射重组人干扰素α-2b(商品名：安达芬，安徽安科生物工程股份有限公司，国药准字S20040010，规格：600万IU/支)600 万IU，3次/周。同时口服利巴韦林片(四川美大康药业股份有限公司，国药准字H20003197，规格：100 mg/片)，每次500 mg，2次/d。疗程为6个月。观察组在对照组治疗基础上，加用逍遥散化裁，方药组成：柴胡10～12 g、当归10～12 g、芍药10～12 g、白术10～12 g、茯苓10～12 g、丹参10～12 g，炙甘草5～8 g、大枣6～8 g、煨生姜3～5 g、薄荷3～5 g；脘痞腹胀者加佛手8～10 g、神曲8～10 g，体倦乏力者加黄芪10～12 g、太子参12～15 g，肋胁胀痛严重者加川楝子8～10 g、香白芷4～6 g、郁金10～12 g。上述中药水煎分2次服，每日1剂，3个月为1个疗程，2个疗程结束后统计疗效。2组治疗期间禁用其他中西药物，并嘱患者日常生活中注意预防感冒和腹泻，调控情志，适量运动，力戒烟酒，注意休息。

1.3观察指标①观察2组患者在治疗前和治疗6个月后肝功能指标变化情况，主要包括丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白比值(A/G)；②观察2组患者在治疗前和治疗6个月后主要症状轻重程度的中医证候积分情况，具体方法参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中症状轻重等级计分方法，其中“重”记为3分，“中”记为2分，“轻”记1分，“无”记0分，分数越高症状越严重；③观察2组患者在治疗6个月后血清丙肝标志物，其中血清抗-HCV检测，采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法，试剂盒为上海科华公司；HCV RNA检测，采用PT-PCR法，试剂盒为深圳匹基公司，具体操作方法严格按照说明书进行。

1.4安全性观察治疗前后对患者进行血尿便常规、血压、体温、心电图及肾功能检测。密切观察可能出现的各种不良反应，如出现不良反应，则随时进一步复查，并根据反应轻重，决定治疗继续与否。

2　结　　果

2.12组治疗前后肝功能改善情况比较与治疗前相比，2组治疗后AST、TBil、ALT水平均显著降低(P均<0.05)，而ALB均显著升高(P均<0.05)；观察组治疗后AST、TBil、ALT水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后肝功能改善情况比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后主要症状的中医证候积分比较2组治疗后胁肋胀痛、情绪抑郁、食欲不振、食后胃脘胀满、倦怠乏力的中医证候积分均显著降低(P均<0.05)，且观察组各积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗6个月后血清丙肝标志物阴转情况比较与对照组相比，观察组抗HCV阴转率和HCV RNA阴转率均显著提高(P均<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后主要症状的中医证候积分比较±s，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3　2组治疗6个月后血清丙肝标志物阴转情况比较　例(%)

2.4安全性评价2组在治疗过程中尿和便常规、血常规、血压、心电图及肾功能等指标均无明显异常。在治疗初期，2组均有部分患者出现体温不同程度升高，升高范围在37.8～39.2 ℃，但都在治疗1个月后恢复正常体温，治疗均无须中断。还有部分患者出现注射部位疼痛，热敷后疼痛消失。

3　讨　　论

中医认为慢性丙型肝炎乃湿热疫毒内侵所致，深伏血分，毒邪藏肝，难清难化，郁滞肝络，肝郁气滞，肝失疏泄也可横逆犯脾，脾失健运，水谷津液不归正化，久之气血瘀阻、正气亏虚。证见胁肋胀痛、噫气、情绪抑郁等肝郁不畅症状，且常易出现恶心呕吐、纳差、食欲不振、食后胃脘胀满等脾虚湿盛症状[5]。因此，肝郁脾虚之慢性丙型肝炎的主要病机为热毒瘀结、正虚邪恋、肝脾不和，其转化过程符合从实(湿热)-虚(脾胃)-瘀(气血)的发展规律，正如《金匮要略·脏腑经络先后病》曰：“见肝之病，知肝传脾。”对于肝郁脾虚之慢性丙型肝炎的治疗当以疏肝健脾、凉血解毒、活血化瘀为主[6]。

逍遥散是中医治疗肝郁脾虚证的经典良方，出自《宋·太平惠民和剂局方》一书，方中柴胡调肝为君药，疏肝解瘀，肝气疏泄则利气机流通和血液畅行。当归、白芍安脾经、补脾胃、养肝阴、养血柔肝、泻肝调肝气，与柴胡合用，使之疏肝而不伤阴，白芍微苦寒，养血柔肝、敛阴收汗；当归味甘而重，补血活血，通经活络，且气香可理气；二者与柴胡同用，使之疏肝而不伤阴，补血和则肝和，血充则肝柔，共为臣药。木郁则土衰，故以白术健脾助运，茯苓补脾渗湿、补中益气，大枣养血补肝、补脾和胃、益气生津，赤芍、丹参活血化瘀、凉血解毒，甘草补脾益气、清热解毒，共为佐药[7]。诸药配伍，共奏疏肝解郁、健脾除湿、凉血解毒、活血化瘀、补益肝肾之功。现代药理学研究证实此方具有良好的肝保护作用，如柴智等[8]研究发现逍遥散可通过抑制IL-1β、TNF-α等炎症因子的释放而对雷公藤致大鼠急性肝损伤起到预防作用；又如耿放等[9]研究发现逍遥散可能通过调节脂肪酸代谢、促进氨基酸生成治疗急性肝损伤。

本研究结果显示，在治疗6个月后观察组患者的ALT、AST、TBil水平显著低于对照组，同时观察组的抗HCV阴转率和HCV RNA阴转率均显著高于对照组，提示逍遥散能有效增强IFN-α及利巴韦林抗丙肝病毒作用，促进肝郁脾虚之慢性丙型肝炎患者的肝功能恢复。此外，治疗后观察组胁肋胀痛、情绪抑郁、食欲不振、食后胃脘胀满、倦怠乏力等主要症状的中医证候积分均显著低于对照组，提示逍遥散可通过多靶点作用全面有效改善中医证候，全面促进患者康复。2组患者均无严重的不良反应发生，提示逍遥散联合IFN-α与利巴韦林治疗慢性丙型肝炎肝郁脾虚证安全性好。

综上所述，笔者认为逍遥散治疗肝郁脾虚之慢性丙型肝炎的切入点在于改善患者中医证型，从而有效增强了IFN-α及利巴韦林抗丙肝病毒作用，改善了肝功能，显示了中西医结合的优越性。

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[3]王炳予,袁星星,张雅丽.芪参二莲汤加聚乙二醇干扰素α-2 a联合利巴韦林治疗1b型慢性丙型肝炎疗效观察[J].中西医结合肝病杂志,2014,24(4):217-219

[4]田凌云,吴哲,邓桂元,等.中药联合派罗欣及利巴韦林治疗慢性丙型肝炎32例[J].中西医结合肝病杂志,2013,23(4):247-249

[5]李雅,李灼.中西医对慢性丙型病毒性肝炎的研究进展[J].湖南中医杂志,2014,12(6):161-162

[6]薛博瑜.难治性慢性丙型肝炎的中医辨证论治[J].南京中医药大学学报,2015,31(1):131-132

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[8]柴智,樊慧杰,王永辉,等.逍遥散对雷公藤致大鼠肝损伤的预防作用及机制探讨[J].中国实验方剂学杂志,2014,19(23):175-178

[9]耿放,张宁,方衡,等.逍遥散对急性肝损伤大鼠模型保护作用的代谢组学研究[J].中药材,2014,37(2):275-279

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.030

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1008-8849(2016)24-2704-03

2015-12-20