自拟清肺汤治疗卒中相关性肺炎疗效观察

李春华，樊红杰，王家玉

(河北省丰宁满族自治县医院，河北 丰宁 068350)



自拟清肺汤治疗卒中相关性肺炎疗效观察

李春华，樊红杰，王家玉

(河北省丰宁满族自治县医院，河北 丰宁 068350)

目的观察自拟清肺汤治疗卒中相关性肺炎的临床疗效。方法将120例急性重症脑血管病合并卒中相关性肺炎患者以信封法随机分为观察组与对照组各60例。对照组给予规范处理，参照医院内获得性肺炎诊疗指南给予经验性抗生素治疗；观察组在对照组治疗基础上加用自拟清肺汤治疗。分别于治疗前与治疗后第3天采用Elisa法检测血清白介素-6(IL-6)，电化学发光法检测血清降钙素原(PCT)水平变化，采用流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+T(Treg)淋巴细胞百分比，采用临床肺部感染评分(CPIS)与卒中量表评分(NIHSS)变化比较2组患者临床疗效。结果2组治疗后血清IL-6、PCT水平及外周血CD4+CD25+T淋巴细胞占CD4+T淋巴细胞百分比、CPIS评分、NIHSS评分均下降(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P均<0.01)。结论自拟清肺汤可以明显改善急性重症脑血管病合并卒中相关性肺炎患者临床肺部感染症状，提高神经功能康复水平，与其下调机体炎性反应，解除卒中后免疫相关性抑制有关。

卒中相关性肺炎；中药；清肺汤

卒中相关性肺炎是急性脑血管病常见并发症，多见于重度卒中患者，占神经重症监护病房发病率的60%～90%[1]。研究表明卒中相关性肺炎与卒中后神经功能缺损恢复程度密切相关[2]。卒中相关性肺炎病情越严重，恢复时间越长，神经功能缺损恢复程度越差。卒中相关性肺炎已经成为影响急性卒中近期预后的主要因素，有效防治卒中相关性肺炎的发生已经成为急性卒中相关研究的主要课题之一[3]。祖国医学认为卒中后肺炎发生与中风后经络受损，外邪入侵，热邪壅肺，痰热阻肺有关[4]，给予中药联合抗生素治疗有助于病情改善。本研究观察了自拟清肺汤治疗卒中相关性肺炎的临床疗效，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择2015年3月—2016年1月神经内科诊断急性重症脑血管病合并卒中相关性肺炎患者120例，年龄47～73(66.73±4.85)岁；脑梗死48例，脑出血72例。脑血管病诊断符合1999年第四届全国脑血管病会议制定标准，入组患者临床均有典型症状、体征且经脑CT或MRI诊断证实。卒中相关性肺炎符合2010年中华医学会神经病学分会制定的《卒中相关性肺炎诊治中国专家共识》2010年版[5]。患者卒中后3 d内出现发热(≥38.0 ℃)咳嗽 、咳痰等其他呼吸道感染症状；肺部CT证实肺实质内片状渗出影，呈炎性渗出或实变征；外周血常规显示白细胞总数以及中性粒细胞水平以及重症感染指标白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原水平升高。排除入院前存在社区获得性肺炎者；合并心源性肺水肿以及神经源性肺水肿者；既往存在慢性阻塞性肺病以及间质性肺损伤者；严重肝肾功能不全以及系统性结缔组织疾病者；入组前3个月内服用激素以及免疫调节药物者。入组患者以信封法随机分为观察组与对照组各60例。观察组患高血压病51例，糖尿病39例，高血脂症23例，冠心病17例。对照组患高血压病50例，糖尿病40例，高血脂症24例，冠心病15例。2组年龄、性别、体质量指数(BMI)、脑血管病情严重程度(格拉斯哥昏迷评分(GCS)、美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)、基础病史比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。本研究得到医院科学与伦理委员会批准，患者及家属对研究知情同意并签署知情同意书。

表1　2组患者基线资料比较

1.2治疗方法对照组按照2005年版《中国脑血管病防治指南》[6]与2010年版《卒中相关性肺炎诊治中国专家共识》[5]给予规范处理，参照《医院内获得性肺炎诊疗指南》[7]给予经验性抗生素如头孢呋辛、头孢哌酮舒巴坦钠以及哌拉西林他唑巴坦钠以及左氧氟沙星注射液治疗，控制肺部感染。观察组在对照组治疗基础上加用自拟清肺汤治疗。组方：地龙30 g、桔梗5 g、海浮石20 g、甘草10 g、开金锁30 g、白芥子10 g、鱼腥草10 g、黄芪10 g、杏仁10 g，水煎至300 mL，早晚2次分服，治疗7 d。

1.3观察指标分别与治疗前与治疗后第3 d晨空腹采取外周肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心，-20 ℃冰箱留存备用。采用Elisa法检测血清IL-6，电化学发光法检测血清降钙素原(PCT)水平变化。试剂盒购自南京建成生物科技有限公司，严格按照说明书操作进行。采用流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+T(Treg)淋巴细胞百分比，流式细胞仪由本院中心实验室提供。采用临床肺部感染评分(CPIS)与卒中量表评分(NIHSS)变化比较2组临床疗效。CPIS评分指标主要由体温、分泌物性状、白细胞计数、X线影像变化评分、气体交换指数等组成，总分9分。分数越高，代表病情越严重。NIHSS评分分值越高，代表卒中后神经功能缺损程度越严重。

2　结　　果

2.1血清炎性指标比较2组治疗后血清IL-6、PCT水平均显著下降(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组血清IL-6、PCT水平比较

2.2免疫指标比较2组治疗后外周血CD4+CD25+T淋巴细胞占CD4+T淋巴细胞百分比均明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组外周血CD4+CD25+T细胞占CD4+百分比比较

2.32组CPIS评分、NIHSS评分比较2组治疗后CPIS评分、NIHSS评分均明显下降(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4　2组CPIS评分、NIHSS评分比较，分)

3　讨　　论

卒中相关性肺炎是指急性卒中发生后，原来无肺部感染的患者合并发生肺实质渗出性炎症反应。卒中相关性肺炎合并存在加重了急性卒中患者病情严重程度，是卒中近期死亡的主要危险因素[8]。卒中相关性肺炎依据发生时间的早晚分为早发性卒中相关性肺炎(卒中发病后72 h以内)与晚发卒中相关性肺炎。晚发卒中相关性肺炎的发生主要与吞咽功能障碍，误吸因素引发的混合性细菌感染有关，抗生素治疗多有效。而早发性卒中相关性肺炎发病机制复杂，多见于重症脑卒中患者。既往研究表明依据神经-内分泌-免疫-炎性反应理论认为在正常情况下，中枢神经系统参与机体免疫平衡调节[9-10]。当重症卒中后，机体存在卒中后免疫抑制。其中，以CD4+CD25+T 淋巴细胞比例失衡表现突出。机体免疫调节失衡，抵抗力下降，肺部防御机制减弱，易发肺部感染。有研究表明重症卒中发生后早期机体即表现以CD3+、CD4+T淋巴细胞比例下降，CD4+CD25+T淋巴细胞比例增加，且细胞免疫功能的失调严重程度与卒中后脑损伤面积大小以及病情严重程度呈一定相关[11]。也有观点认为重症卒中发生后，损伤的脑组织细胞水肿、变性、坏死，细胞内酶释放增加，刺激周围组织细胞炎性级联爆发反应加剧[12]。正常情况下，适度的炎性应激是机体损伤后正常防御反应，但过度激活的炎性细胞因子爆发可进一步加剧炎症反应程度，加重器官组织细胞损伤。IL-6是机体炎性反应过程中重要的促炎因子，其水平高低与机体炎性反应程度显著相关。降钙素原作为一种细胞因子介质，在全身细菌感染时增高，是评估细菌感染可能的标志物，其水平与机体细菌感染程度密切相关，也是临床甄别细菌性与非细菌性感染的主要血清学标志物。既往研究显示观察血清降钙素原水平的动态变化有助于指导临床抗生素药物应用，主要以其绝对值升降变化代表抗菌药物有效程度[13]。最近研究显示血清降钙素原水平变化幅度对于卒中后患者早期神经功能恶化具有较好预测价值[14]。随着早发卒中相关性肺炎机制研究的深入，人们认识到早发卒中相关性肺炎的发病机制可能与机体免疫炎性反应失调相关，这也有助于解释在临床上单一抗生素治疗效果不显著，且易产生抗生素耐药的原因。

中医学尚缺乏卒中相关性肺炎专门论述。传统理论认为肺炎为外邪入侵、痰热阻肺，属于外感热病，同属祖国医学“肺热咳嗽”等症，同于西医中“下呼吸道感染性疾病”范畴。为风热病邪自口鼻侵入，发病于肺。正气不足与温邪袭肺导致痰热、瘀毒互堵，肺脏功能失常所致。治宜宣肺解表、清热化痰、疏风散结、利肺开窍。自拟清肺汤方中地龙清热解毒，桔梗宣肺祛痰、利咽排脓，鱼腥草消肿利痈，海浮石化痰散结，黄芪、开金锁泻火解毒、清热化痰、健脾消食，白芥子温里化痰、开宣肺气，散结消肿，杏仁镇咳平喘，甘草调和诸药发挥中药抑菌抗炎等功效[15]。本研究结果显示，2组治疗后血清IL-6、PCT水平及外周血CD4+CD25+T淋巴细胞占CD4+T淋巴细胞百分比、CPIS评分、NIHSS评分均下降，且观察组改善情况明显优于对照组。提示自拟清肺汤辅助治疗卒中相关性肺炎临床疗效显著，可以从多种途径、发挥其多靶点作用。

综上所述，自拟清肺汤可以明显改善急性重症脑血管病合并卒中相关性肺炎患者临床肺部感染症状，提高神经功能康复水平，可能与自拟清肺汤下调机体炎性反应，解除卒中后免疫相关性抑制有关。

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