还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤的疗效分析

杨清清（重庆市渝北区人民医院消化内科401120）

还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤的疗效分析

杨清清（重庆市渝北区人民医院消化内科401120）

目的探讨还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤的临床疗效。方法将2014年11月至2016年1月该院收治的急性药物性肝损伤患者124例随机分为研究组和对照组，各62例。对照组患者采用多烯磷脂酰胆碱治疗，研究组患者采用还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗。比较两组患者治疗总有效率，治疗前后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）等肝功能指标，以及不良反应发生情况。结果研究组治疗总有效率（93.5%）高于对照组（79.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组患者AST、ALT、TBIL等肝功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组患者AST、ALT、TBIL均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤疗效确切，能有效改善肝功能，且不良反应少，值得临床推广使用。

谷胱甘肽；磷脂酰胆碱类；肝/损伤；肝功能试验；药用制剂

药物性肝损伤是在药物使用过程中，因药物本身或其代谢产物使使用者中毒或过敏反应引起的病变［1-2］。患者表现为上腹不适、恶心、呕吐、尿色深等［3］。还原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱是治疗药物性肝损伤的常用药，为探讨还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤的临床疗效，作者在所在医院展开本研究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年11月至2016年1月本院收治的急性药物性肝损伤患者124例。入选标准：（1）符合临床关于急性药物性肝损伤的诊断标准，年龄不超过70岁；（2）同意参与本次研究，签署知情同意书；（3）排除妊娠哺乳期妇女和药物过敏患者。本研究经本院伦理委员会评审，符合伦理学要求。将入选的124例患者随机分为研究组和对照组，各62例。研究组中男32例，女30例；年龄32～68岁，平均（49.6±9.3）岁；致病药物类型：抗抑郁药物9例，抗脑卒中药物18例，抗肿瘤化药物13例，降脂药 19例，抗癫痫药物 3例；对照组中男31例，女31例；年龄31～69岁，平均（50.4±10.1）岁；致病药物类型：抗抑郁药物11例，抗脑卒中药物20例，抗肿瘤化药物12例，降脂药17例，抗癫痫药物2例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1治疗方法两组患者接受治疗前均停用其他药物。（1）对照组：采用多烯磷脂酰胆碱注射液（成都天台山制药有限公司）进行治疗，即取多烯磷脂酰胆碱注射液1支加入250 mL生理盐水进行静脉滴注，每天1次。（2）研究组：采用还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱进行治疗，即取还原型谷胱甘肽注射液（重庆药友制药有限责任公司）与多烯磷脂酰胆碱注射液各1支加入250 mL生理盐水进行静脉滴注，每天1次。

1.2.2疗效标准［4］治愈：肝功能指标恢复正常，临床症状完全消失；显效：超声检查肝脏回声密集显著减弱，临床症状明显好转；有效：超声检查肝脏回声密集小幅减弱，临床症状好转；无效：未达到以上标准。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3统计学处理应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者治疗效果比较研究组治疗总有效率为93.5%，明显高于对照组的79.0%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者治疗效果比较［n（%）］

2.2两组患者治疗前后肝功能指标比较治疗前两组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）等肝功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组AST、ALT、TBIL水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者治疗前后肝功能指标比较（±s）

表2　两组患者治疗前后肝功能指标比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别研究组n A S T （U / L）　A L T （U / L）　T B I L （μ m o l / L）对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后6 2 6 2 6 2 6 2 1 2 3 . 5 7 ± 3 1 . 5 2 3 2 . 1 1 ± 9 . 7 2a1 2 7 . 3 2 ± 3 2 . 4 8 5 2 . 3 1 ± 1 2 . 3 1 1 1 8 . 8 4 ± 2 8 . 8 3 2 9 . 5 3 ± 9 . 4 4a1 1 6 . 7 1 ± 2 5 . 7 2 4 9 . 1 8 ± 1 1 . 4 2 8 9 . 3 9 ± 1 0 . 1 1 1 3 . 7 2 ± 5 . 6 1a8 8 . 7 3 ± 1 0 . 5 6 1 9 . 2 6 ± 7 . 2 2

2.3两组患者不良反应发生情况比较研究组出现过敏性皮疹1例，胃部不适、腹泻各2例，不良反应发生率为8.1%；对照组出现胃部不适1例，腹泻2例，不良反应发生率为4.8%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨　论

引起急性药物性肝损伤的机制主要有2种：药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性反应和机体对药物的特异质反应［5］。引起该病的常见药物包括抗肿瘤药、抗结核药、解热镇痛药、免疫抑制剂、降糖降脂药、抗细菌、抗真菌及抗病毒药等［6-7］。治疗药物性肝损伤的首要任务在于停止使用引起肝损伤的有关药物，并清除体内致病药物，使用肝细胞保护剂恢复肝功能［8］。多烯磷脂酰胆碱可提供肝脏合成脂蛋白所必需的磷脂，促进破坏肝细胞膜结构修复，改善肝功能。贺冬林等［9］研究指出，单一使用多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤疗效欠佳。还原型谷胱甘肽是一种人类细胞能自然合成的肽，能够抑制炎性细胞因子，保护肝脏组织结构。另外，还原型谷胱甘肽能够通过羟基与毒性物质结合，并代谢排出体外。安鼎伟等［10］研究表明，静脉注射还原型谷胱甘肽对维持谷胱甘肽和血浆水平有明显作用，可有效改善患者肝功能。本研究结果表明，研究组治疗总有效率高于对照组，治疗后，研究组AST、ALT、TBIL均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），这与陈永刚等［11］研究结果一致。提示还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤的积极作用。

综上所述，还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤疗效确切，能有效改善肝功能，且不良反应少，值得临床推广使用。本研究的不足之处在于所纳入研究的样本量有限，研究过程中未涉及药物性肝损伤的解毒治疗，还有待进一步探讨。

［1］汤丽娜，林峰，沈赞，等．异甘草酸镁治疗抗肿瘤药物引起的急性药物性肝损伤的Ⅲ期临床试验［J］．肿瘤，2012，32（9）：738-743．

［2］张汉平，李卫平，孟宪栋．还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损害的临床疗效分析［J］．河北医药，2010，32（21）：3007-3008．

［3］叶瑞印．多烯磷脂酰胆碱联合辛伐他汀治疗酒精性脂肪肝疗效观察［J］．浙江临床医学，2013，15（10）：1500-1501．

［4］陈发明．用还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损害的效果研究［J］．当代医药论丛，2015，13（15）：163-164．

［5］张东萍，肖招英，巫爱峰，等．多烯磷脂酰胆碱联合护肝片治疗药物性肝损伤疗效观察［J］．中国药师，2014，17（9）：1524-1525．

［6］张长青．还原型谷胱甘肽对药物性肝损害保护作用的观察［J］．医药论坛杂志，2003，24（13）：5-6．

［7］郑于珠，张西，蒋莎莎，等．异甘草酸镁联合多烯磷脂酰胆碱治疗化疗药物性肝损害的临床疗效观察［J］．中国医药指南，2013，11（23）：668-669．

［8］Chamulitrat W，Zhang W，Xu W，et al.Hepatoprotectant ursodeoxycholyl lysophosphatidylethanolamide increasing phosphatidylcholine levels as a potential therapy of acute liver injury［J］.Front Physiol，2012，3：24.

［9］贺冬林，吴孝雄，罗明．多烯磷脂酰胆碱治疗原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞相关性肝损伤的临床研究［J］．传染病信息，2014，27（2）：102-104．

［10］安鼎伟，李静，金丽君．还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损害的疗效观察［J］．中国药房，2011，21（28）：2642-2643．

［11］陈永刚，朱兴婕．还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤的临床疗效［J］．中国药物经济学，2015，1（1）：55-56．

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.15.038

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1009-5519（2016）15-2379-02

（2016-03-21）