颈动脉狭窄患者同型半胱氨酸与肌红蛋白、尿酸的相关性分析

温慧军



颈动脉狭窄患者同型半胱氨酸与肌红蛋白、尿酸的相关性分析

温慧军

目的研究颈动脉狭窄患者血清同型半胱氨酸(HCY)与肌红蛋白(Mb)、尿酸(UA)的相关性。方法收集158例颈动脉狭窄患者(CAS组)、136例健康人(对照组)血液标本，采用循环酶法检测血浆HCY水平，胶乳增强免疫透射比浊法测定Mb水平，酶比色法测定UA水平。结果CAS 组HCY、Mb、UA的水平均较对照组升高(P均<0.05) ，CAS组HCY与Mb、UA水平呈正相关(r=0.438，0.476，P均<0.05)。结论HCY水平变化与Mb、UA水平有关，三者与颈动脉狭窄的发生密切相关。

颈动脉狭窄同型半胱氨酸肌红蛋白尿酸

研究表明，颈动脉狭窄的主要原因是动脉粥样硬化，内皮细胞功能异常、炎症反应与颈动脉粥样硬化密切相关，在动脉粥样硬化的发生、发展中起着重要作用，是动脉粥样硬化过程中许多病理生理改变的共同基础。1969年McCully首先提出高同型半胱氨酸血症和动脉粥样硬化相关[1]。目前肌红蛋白已经作为急性心肌梗死诊断的早期比较灵敏的指标，但其与颈动脉狭窄的相关性目前报道较少。尿酸中的尿酸盐作为炎性物质，通过经典和旁路途径激活补体，促进血小板聚集和血栓形成[2]，凡伴有微血栓形成的许多疾病都可以引起血浆Mb和UA的水平增高。本研究收集宝鸡市中心医院神经内科2014年11月～2015年9月颈动脉狭窄患者158例，测定了血清HCY、Mb和UA的水平，并与对照组(136例)比较，以探讨其相关关系及在颈动脉狭窄患者中的临床意义。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择宝鸡市中心医院神经内科2014年11月～2015年9月颈动脉狭窄患者158例，所有CAS组患者均经DSA检查证实为单侧或双侧颈动脉狭窄。排除标准为已进行溶栓治疗、脑出血、脑栓塞、脑肿瘤、颅内或全身感染、严重心肝肾疾病、自身免疫性疾病、手术、外伤、周围血管闭塞性疾病、精神病、意识障碍或癫痫病史。颈动脉狭窄患者(CAS组)158例，其中男78例，女80例，年龄44～81岁，平均年龄(48.2±6.8)岁，对照组为宝鸡市中心医院同期体检健康者136例，其中男65例，女71例，年龄45～80岁，平均年龄(47.6±7.5)岁，均为身体健康、体检各项指标正常且无各种急慢性病者。2组之间性别、年龄经统计学处理差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1标本的采集所有颈动脉狭窄患者及对照组者均晨起空腹抽取肘正中静脉血5 mL，其中2 mL血液加肝素抗凝、混匀，立即低温离心后取血浆置-20 ℃冰箱待测。另外3 mL 血液不加抗凝剂于另一试管中，分离血清后置-20 ℃冰箱待测。

1.2.2血清HCY 的水平测定采用循环酶法，试剂盒由浙江康特生物科技有限公司提供，仪器使用德国生产的OLYMPUS AU2700 全自动生化分析仪(参考范围为HCY≤15 μmol/L)，操作时严格按说明书进行。

1.2.3血清肌红蛋白及尿酸的水平测定肌红蛋白水平测定采用胶乳增强免疫透射比浊法，仪器使用德国生产的OLYMPUS AU2700 全自动生化分析仪，试剂由北京九强试剂生物有限公司提供(参考范围为≤70 ng/ml)，血清尿酸水平测定采用酶比色法，仪器使用罗氏cobas8000生化分析仪，试剂采用罗氏原装配套试剂(参考范围为男150～416 μmol/L，女89～357 μmol/L)，操作过程严格按照说明书进行。

1.2.4全脑血管造影检查均经股动脉插管选择性全脑血管造影检查，血管是否狭窄采用北美症状性颈动脉内膜切除试验(NASCET)方法进行评估[3]，将有狭窄的患者按要求纳入CAS组，闭塞者不纳入。

2　结　果

2.1CAS组与对照组患者血清HCY、Mb及UA水平的比较

CAS组HCY、Mb及UA的水平均较对照组显著升高(P均<0.05)(表1)。

表1　2组患者HCY、Mb和UA 水平比较)

注: 与对照组比较，*P<0.05

2.2CAS 组患者血清HCY水平与Mb及UA水平之间的直线相关性分析

直线相关分析显示，CAS组HCY水平与Mb及UA水平之间均呈正相关(r=0.438，0.476，P均<0.05)(表2)。

表2　CAS患者血HCY、Mb、UA之间的直线相关性分析

3　讨　论

基础研究表明，颈动脉狭窄通常位于颈动脉分叉处，此处的剪切力易导致血管内皮损害，随后导致炎症细胞聚集、迁移和平滑肌细胞增生，同时释放各种细胞因子和趋化因子，最终导致颈动脉狭窄[4]，炎性反应与颈动脉粥样硬化及狭窄密切相关。Hcy是一种含硫的非必需氨基酸，人体从食物摄取的蛋氨酸在体内脱甲基生成Hcy是其主要来源，新近研究也证实Hcy增加血管壁斑块形成，内皮细胞凋亡，血小板聚集，增加动脉硬化和形成血栓的发生率，同时激活V、X、Ⅻ因子，引起体内凝血功能紊乱，促进血小板聚集、血栓形成[5],最终导致颈动脉斑块形成及颈动脉狭窄。本研究结果显示，CAS组Hcy水平明显高于对照组(P<0.05)，证实血清Hcy水平升高与颈动脉狭窄的发生有密切关系，与国内外研究结论相似。

新近研究表明，同型半胱氨酸是一种炎性刺激物，可促发炎症反应[6]，其可通过多种病理机制引起多种动脉炎症因子增加，也可能引起Mb和UA释放增加。 Mb是存在于骨骼肌和心肌细胞中的亚铁血红素蛋白质，当心肌或骨骼肌有病变时可较早地影响细胞膜结构和(或)功能缺陷，从而导致Mb漏出而释放至血液中，引起Mb水平升高。颈动脉狭窄患者由于周身血管动脉硬化均产生严重的炎症反应，出现血管内皮明显损伤，引起诸如冠状动脉粥样硬化斑块形成，甚至冠状动脉狭窄，进一步引起自主神经功能亢进，儿茶酚胺分泌增强，并在心肌内聚集，造成心肌损害[7]，引起心肌释放多种酶，导致Mb水平明显升高。UA是人体内外源性嘌呤类化合物最终的代谢产物。新近研究表明，高尿酸血症(SUA)与动脉粥样硬化及动脉狭窄密切相关，可能是急性脑血管病的独立危险因素。高尿酸血症导致动脉硬化甚至动脉血管狭窄的可能机制:(1)高尿酸血症可引起血脂和脂蛋白代谢异常,与高血压、高血糖等已知危险因素相互影响,促进动脉硬化；(2)尿酸盐结晶可引起炎症反应,从面激活血小板和凝血过程；(3)尿酸盐结晶沉积在血浆中,使血液粘度增高；(4)高尿酸血症可能通过嘌呤异常代谢促进血栓形成[8]。本研究结果显示，CAS组Mb、UA水平明显高于对照组(P<0.05)，表明Mb、UA水平也与颈动脉狭窄有密切关系，可能在某种程度上预测颈动脉狭窄的发生。同时，直线相关分析发现颈动脉狭窄患者Hcy水平与Mb、UA水平呈正相关，提示颈动脉狭窄患者中高Hcy血症可能参与了动脉炎性反应过程，促进了多种炎症因子以及Mb和UA的释放，引起血管内皮损伤，导致凝血功能紊乱，促进血小板聚集，引起动脉粥样硬化斑块形成，并最终导致颈动脉狭窄的发生，与上述基础研究结果一致。

总之，Hcy、Mb及UA均具有导致动脉粥样硬化和血管狭窄的作用，三者可以相互作用而促进动脉粥样硬化的发展，与颈动脉狭窄的发生有密切关系，是监测颈动脉狭窄的重要指标，对于积极有效地给予药物干预治疗提供了重要依据，具有较高的临床实用价值。由于本实验纳入研究的病例数有限，并且Hcy、Mb、UA水平之间的相互关系的确切机制尚不明确，需大样本、多中心、基础研究进一步证实。

[1]Mccully KS.Vascular pathology of homocysteinemia:implication for the pathogenesis of arteriosclerosis[J].Am J Pathal,1969,56:111-128.

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[3]North Amercian Symptomatic Carotid Endartetectomy Trail Methods．patient characteristics and progress[J]．Stroke,1991,22(6):711-720．

[4]Hermus L,Lefrandt JD,Tio RA,et al.Carotid plaque formation and serum biomarkers[J].Atherosclerosis,2010,213(1):21-29.

[5]林小慧,刘开祥,曾爱源,等.高血压患者血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶因多态性的研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2012,20(5):7.

[6]程翔,廖玉华.炎症与动脉粥样硬化[J].中华心血管病杂志,2004,32(5):475-477.

[7]赵晓晖.急性脑血管病血清肌红蛋白变化的初步观察[J].河南神经疾病杂志,2002,5(1):12-13.

[8]Longo-Mbenza B,Luila EL,Mbete P,et al.Is hype-ruricemia a risk factor of stroke and coronary heart disease AmongAfricans?[J].Cardiol,1999,71(1):17-22.

(2015-11-10收稿2016-04-09修回)

The clinical analysis between the homocysteine，myoglobin and uric acid in patients with carotid artery stenosis

WenHuijun.

DepartmentofNeurology，CentralHospital，Baoji721008

ObjectiveTo observe the correlation between myoglobin(Mb)，Uric Acid(UA)and the homocysteine(Hcy) in patients with carotid artery stenosis．Methods158 cases of carotid artery stenosis ( CAS Group) ，136 healthy people’s were detected the level of plasma Hcy in the way of enzymatic cycling．To examine the intensity of Mb by using the method of Latex enhanced immune transmission turbidity．To examine the intensity of UA by using the method of Enzyme colorimetry．ResultsThe levels of Hcy，Mb and UA in the CAS group were significantly higher than that in the control group (P<0.05)．In the CAS group，there was a significant positive correlation among the Hcy，Mb，and UA levels (r=0.438，0.476，P<0.05)．ConclusionHcy，Mb and UA levels and carotid artery stenosis are closely related．The combined detection of the three factors is of great importance in the prevention，early diagnosis，treatment and prognosis of the carotid artery stenosis．

Carotid artery stenosisHomocysteineMyoglobinUric acid

721008陕西省宝鸡市中心医院神经内科

R743

A

1007-0478(2016)04-0242-03

10.3969/j.issn.1007-0478.2016.04.006