帕金森病伴认知障碍患者血尿酸变化及相关因素分析

叶心国　徐峻峰　万汉英



帕金森病伴认知障碍患者血尿酸变化及相关因素分析

叶心国徐峻峰万汉英

目的探讨帕金森病患者认知功能和血尿酸水平的关系并对认知功能相关因素进行分析。方法入选PD患者78例和年龄、性别相匹配的40例健康对照组，记录PD患者的性别、年龄、病程、受教育年限、Hoehn &Yahr(H-Y)分级，采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对所有研究对象认知功能进行评估, 对血尿酸、尿微量白蛋白水平进行检测。结果PD组血尿酸水平明显低于健康对照组[(258.16±57.58)μmol/L比(330.23±52.92)μmol/L，P<0.01]；早期PD组与中晚期PD组血尿酸水平无明显差异(P>0.05)；但合并轻度认知功能障碍(MCI)的PD组血尿酸水平低于无MCI的PD组[(235.16±68.36)μmol/L比(272.58±59.69) μmol/L，P<0.01]；各亚组间及各亚组与对照组比较尿微量白蛋白水平无明显差异(P>0．05)；PD患者MoCA评分与受教育年限(β=0.552,P<0.01)、血清尿酸水平(β=0.483,P<0.01)呈正相关，与病程(β=-0.469,P<0.05)、H-Y分级(β=-0.324，P<0.05)呈负相关。结论尿酸水平的改变可能参与了PD患者的发病机制；血尿酸水平下降可能是PD合并认知障碍的一个重要危险因素，对血尿酸水平进行适当干预可能有助于提高帕金森病患者的生活质量。

帕金森病认知功能障碍尿酸尿微量白蛋白

帕金森病(Parkinson＇s disease, PD)是一种中老年人常见的运动障碍性疾病，临床表现主要是震颤、肌强直、运动迟缓及步态姿势异常等。除典型的运动症状外，非运动症状也引起了广泛的重视，其中轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment，MCI)是常见的非运动症状，严重影响患者的生活质量，但是PD患者并发认知功能障碍的发病机制尚未被阐明[1-2]。近年来研究发现，血尿酸水平在PD患者中较正常人偏低[3]，它可能是PD发生的危险因子，但尿酸与PD并轻度认知功能障碍的关系研究不多，本研究旨在探讨帕金森病患者血尿酸水平及其与帕金森病轻度认知功能障碍的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料

随机选取2014年9月～2015年12月就诊于鄂州市中心医院神经内科门诊及住院的原发性PD患者78例，其中男41例，女37例，平均年龄(64.8±7.7)岁；病程为4个月～13年，平均(2.5±2.1)年。合并MCI的PD患者43例，无MCI的PD患者35例；H-Y分级为Ⅰ～Ⅴ级，平均(2.0±1.3) 级，其中早期PD患者46例(H-Y 分级<3 级)，中晚期PD患者32例(H-Y 分级≥3 级)。健康对照组为无血缘关系的同期门诊体检健康者共40名，其中男22名，女18名，平均年龄(65.2±9.2)岁，且无脑血管病、阿尔茨海默病等神经系统疾病病史，无帕金森病家族史(表1)。

表1　2组患者一般临床资料比较

纳入标准：①符合英国脑库(UKPDS)的临床诊断标准[4]；②能够完成相关试验量表评定；③应用Hoehn&Yahr分级评估PD患者严重程度；④本研究通过鄂州市中心医院伦理委员会批准，所有研究对象对本研究均知情并签署知情同意书。排除标准：①先前诊断为帕金森综合征；②痴呆或有严重精神疾病史；③合并严重心、脑、肝、肾、血液、内分泌代谢性疾病及肿瘤；④进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底节变性等帕金森叠加综合征。

1.2评定标准

运动障碍评价采用国际运动障碍协会(MDS)修订的帕金森病评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)进行评估，采用Hoehn-Yahr(H-Y)分级量表评估其病情严重程度，其中H-Y 分级<3 级为早期PD，H-Y 分级≥3 级为中晚期PD；应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)中文版对全面认知功能状况进行评定，筛查轻度认知功能损害。MoCA量表总分范围为0～30分，若受试者受教育年限≤12年，为了校正受教育程度的偏倚，在测试结果上加1分，≥26分为正常，15～25分并符合MDS制订的诊断标准者定义为帕金森病轻度认知功能损害[5]。由专门培训的神经科医师完成资料收集及评定，受试者及家属共同参与调查或评定过程。

1.3标本收集及检测

所有受试者均于晨起空腹(禁食>10 h)抽取肘正中静脉血5 mL，应用全自动生化分析仪测定血尿酸水平。留取早晨中段尿送检，微量白蛋白定量检测采用免疫比浊法测定。

1.4统计学处理

2　结　果

2.1PD组与健康对照组各项相关指标比较

PD组血尿酸水平明显低于健康对照组(P<0.01)，尿mAlb水平PD组与健康对照组比较无明显差异(P>0.05)(表2)。

表2　PD组与健康对照组相关指标比较±s)

注：与PD组比较，*P<0.01，△P>0.05

2.2不同分期PD组各项相关指标比较

早期PD组和中晚期PD组尿酸水平、尿mAlb水平比较无明显差异(P>0.05)(表3) 。

表3　不同分期PD组各项相关指标比较±s)

注：与中晚期PD组比较，△P>0.05

2.3有无MCI的PD组与健康对照组相关指标比较

与健康对照组比较，合并MCI的PD组患者血尿酸水平明显降低(P<0.01)，无MCI的PD组患者血尿酸水平也明显降低(P<0.05)，同时合并MCI的PD组患者血尿酸水平明显低于无MCI的PD组患者(P<0.01)，而3组血尿mAlb水平比较无明显差异(P>0.05)(表4)。

表4　有无MCI的PD组与健康对照组相关指标比较±s)

注：与健康对照组比较，*P<0.01，#P<0.05，△P>0.05；与无MCI的PD组比较，▲P>0.05

2.4逐步回归法探讨PD患者认知功能的影响因素

采用逐步多重线性回归法，在回归方程中分别引入年龄、性别、病程、H-Y分级、受教育年限、血尿酸水平等有可能影响认知功能的因素，进行相关影响因素分析，其中病程、H-Y分级、受教育年限、血尿酸水平与认知功能评分(MoCA评分)存在显著相关性，其中，MoCA评分与受教育年限、血尿酸具有正相关性，与病程、H-Y分级呈现负相关性。而年龄、性别则不具有明显的相关性。标准化偏回归系数绝对值由大至小的顺序为受教育年限、血尿酸水平、病程和H-Y分级(表5)。

表5　PD患者认知功能的影响因素逐步回归分析

3　讨　论

PD是一种中老年人常见的神经系统变性疾病,其主要病理学特点是大脑黑质中多巴胺能神经元的变性坏死，黑质纹状体通路的功能退化，而导致这一病理改变的确切病因尚不清楚，氧化应激、年龄老化、环境因素、遗传因素以及免疫学异常等可能都参与了多巴胺能神经元的变性死亡过程[6-8]。氧化应激学说认为，正常体内细胞不断地产生自由基，引起脂质过氧化，对蛋白质、DNA均可产生氧化损伤；同时，人体内存在抗氧化防御系统来清除这些自由基，保护大脑免受氧化损伤，氧化与抗氧化功能处于动态平衡中，如果氧化与抗氧化系统功能平衡失调则导致大脑多巴胺能神经元变性死亡[9-10]。尿酸是人体内核糖核酸和嘌呤类化合物的最终代谢产物，大部分经肾脏排泄，小部分经胆道和肠道排出体外[11]。尿酸作为一种天然的自由基清除剂和抗氧化剂，能够螯合铁离子，清除自由基，减少体内的氧化应激水平，可以减轻体内氧自由基对大脑黑质中多巴胺能神经元的破坏，对PD患者具有神经保护作用[12]。当PD患者体内抗氧化系统损伤后细胞极易受到自由基和铁离子的损伤，随着氧化损伤水平的加剧，对抗氧化应激所消耗的尿酸量会显著增加，从而导致血中尿酸水平降低[13]。

本研究PD组患者血尿酸水平较健康对照组明显降低，提示血尿酸水平降低可能参与了帕金森病患者发病的病理生理机制[14-15]。但PD早期组和中晚期患者血尿酸水平比较，差异无统计学意义，说明PD患者的血尿酸水平与病情严重程度无明显相关，血尿酸不能作为判断PD患者疾病严重程度的指标。近年研究显示，PD患者由于尿酸消耗增多，体内拮抗氧化自由基的作用减弱。因此细胞容易受到金属离子的毒害作用和氧自由基的损伤，引起黑质中多巴胺能神经元大量变性坏死，导致认知功能障碍，血尿酸水平与PD患者认知功能呈现相关性，尿酸水平降低会加重PD患者的认知功能障碍[16-17]。本研究中PD伴认知功能障碍者的血尿酸水平明显低于不伴认知功能障碍者，也说明低血尿酸水平可能与PD患者的认知功能障碍有关，推测低尿酸水平可能是PD伴认知功能障碍的一个危险因素，血尿酸水平降低可能加速疾病的进展。

帕金森病伴轻度认知功能障碍与受许多相关因素的影响。Uc[18]认为病程、自主神经功能障碍是PD伴认知功能障碍的影响因素。Poltti等[19]发现，与震颤型PD相比，运动缓慢型患者更易出现认知功能损害。本研究中相关因素进行多重线性回归分析发现，PD伴认知功能障碍不仅受病程、受教育年限和疾病严重程度(H-Y分级)的影响，还受血尿酸水平的影响，血尿酸水平越低，认知功能评分也越低，结果表明血尿酸较低的PD患者更容易合并认知功能障碍。此外，从标准化偏回归系数绝对值大小来看，受教育年限对认知功能影响最大；其次是血尿酸水平，最后是病程和H-Y分级，由此推测血尿酸水平可能是PD患者认知功能的一个重要影响因素，临床上对血尿酸偏低的PD患者早期进行干预，可能对PD伴认知功能障碍患者的个体化治疗提供帮助。

尿微量白蛋白是指尿液中出现少量白蛋白，在人体代谢正常时其含量非常低，在肾功能受损时其含量才升高。研究表明，血尿酸水平较正常增高时，尿微量白蛋白也升高[20]，因此，尿微量白蛋白可作为衡量尿酸对肾功能早期影响的指标，同时也作为控制血尿酸升高程度的一个参考指标。本研究中PD组、健康对照组和PD各亚组之间尿微量白蛋白水平进行比较，差异无统计学意义，可见尿微量白蛋白与PD的发病无明显关联。但是，尿微量白蛋白与防止肾功能损害和控制血尿酸水平有关，对尿微量白蛋白进行监测进而明确肾功能情况，临床上为PD伴认知功能障碍患者进行适当提高血尿酸水平，从而为达到改善疾病预后提供了可能性。

综上所述, 血尿酸水平的变化可能参与了PD患者的发病机制，血尿酸水平与PD患者认知功能障碍具有关联性，血尿酸水平降低是PD患者认知功能障碍的一个风险因子，因此对低尿酸水平的PD患者进行及时干预可能会延缓PD认知功能障碍, 改善患者的生活质量。但本研究样本量有限，可能对研究结果有一定的影响，因此我们下一步将继续扩大样本量进行深入研究。

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(2016-04-14收稿)

Study on uric acid and the related factors associated with cognition impairment in the patients with Parkinson′s disease

YeXinguo,XuJunfeng,WanHanying.

DepartmentofNeurology,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060

ObjectiveTo explore the relation of cognition and uric acid in Parkinson’s disease and analyze the related factors of cognition.Methods78 PD patients were enrolled，and 40 age- and gender- matched healthy subjects were used as controls. The information including gender, age, illness duration, years of education and Hoehn & Yahr (H-Y)stage were recorded．Cognitive function of all the patients with PD and the controls were measured by using Montreal Cognitive Assessment (MoCA) scale. The levels of serum uric acid and urinary microalbumin were measured. Then we compared and analyzed the results.ResultsSerum levels of uric acid in PD group were significantly lower than the control group[(258.16±57.58)μmol/L 比(330.23±52.92) μmol/L，P<0.01].Serum levels of uric acid had no differences between early PD group and middle-late PD group of patients (P>0.05).Serum levels of uric acid in PD group with mild cognitive impairment (MCI) were obviously lower than PD group without MCI[(235.16±68.36)μmol/L 比(272.58±59.69) μmol/L，P<0.01]. There were no significant differences in the level of urinary microalbumin between each sub group and control group(P>0.05)．In PD patients，MoCA scores were positively correlated with duration of education (β=0.552,P<0.01) and serum levels of uric acid (β=0.483,P<0.01), and were negatively correlated with illness duration(β=-0.469,P<0.05) and H-Y stag(β=-0.324，P<0.05). ConclusionThe changes of serum levels of uric acid may be involved in the pathogenesis of patients with PD．The lower levels of uric acid may be one of risk factors in PD patients with cognitive impairment. Appropriate intervention on blood uric acid level may be help to improve PD patients’quality of life.

Parkinson′s diseaseCognitive impairmentUric acidUrinary microalbumin

430060武汉大学人民医院神经内科(叶心国)； 鄂州市中心医院神经内科(徐峻峰万汉英)

R742.5

A

1007-0478(2016)04-0267-04

10.3969/j.issn.1007-0478.2016.04.013