襄阳市中医医院血流感染病原菌的分布与耐药性分析

吕春兰， 杭国琴， 许 云， 苏大林， 陈 艳， 黄晶晶

襄阳市中医医院血流感染病原菌的分布与耐药性分析

吕春兰， 杭国琴， 许 云， 苏大林， 陈 艳， 黄晶晶

目的 了解医院血流感染病原菌的分布和耐药状况，为临床治疗血流感染提供依据。方法 收集襄阳市中医医院2014年1—12 月门诊及住院血流感染患者血培养分离的病原菌及药敏试验资料进行回顾性分析。结果 血培养共分离病原菌637株，其中以革兰阳性球菌为主，占55.4 %；革兰阴性杆菌占44.1 %；真菌占0.5 %。病原菌检出率排在首位的是凝固酶阴性葡萄球菌，占34.9 %；其次为大肠埃希菌，占14.4 %；肺炎克雷伯菌，占9.9 %；肠球菌属，占9.9 %；金黄色葡萄球菌（金葡菌），占8.3 %；鲍曼不动杆菌，占7.4 %等。血培养葡萄球菌属细菌对青霉素高度耐药，对红霉素、克林霉素耐药率相对较高，对利福平的耐药率相对较低，尚未发现耐万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的菌株。肠球菌属中屎肠球菌的耐药率明显高于粪肠球菌。甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）和凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）的检出率分别为47.2 % 和59.0 %。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对第一、二代头孢菌素耐药率较高，对阿米卡星耐药率较低。产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出率分别为50.0 %和36.5 % 。血流感染中鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率为51.1 %，对米诺环素耐药率为29.7 %；铜绿假单胞菌检出比例相对较小，对哌拉西林耐药率较高，对其他抗菌药物耐药率相对较低。结论 血培养以革兰阳性球菌为主。应加强对医院血培养病原菌进行耐药监测，掌握其耐药特点，合理使用抗菌药物，防止耐药菌的传播。

血培养； 病原菌； 耐药性

1　材料与方法

1.1材料

1.1.1菌株来源 收自本院2014年1—12月门诊和住院患者的血培养标本6 378份，共获得分离病原菌637株，排除同一患者重复菌株。血培养阳性率为10.0%。

1.1.2质控菌株 质控菌株为大肠埃希菌ATCC 25922、ATCC 35218，金黄色葡萄球菌（金葡菌）ATCC 25923，粪肠球菌ATCC 29212和铜绿假单胞菌ATCC 27853，均购自湖北省临床检验中心。

1.1.3实验材料 培养基、哥伦比亚琼脂及MH琼脂、抗菌药物纸片，均购自英国OXOID公司。

1.2方法

1.2.1细菌鉴定及药敏试验 细菌鉴定严格按照《全国临床检验操作规程》常规方法进行。药敏试验采用K-B法，按CLSI 2014年版制定的标准判断结果。

1.2.2菌株检测 甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）检测采用CLSI 2009年推荐的头孢西丁法检测。超广谱β内酰胺酶（ESBL）试验采用CLSI推荐的表型确定试验，即用头孢噻肟-克拉维酸和头孢他啶-克拉维酸两组纸片同时进行检测，并用大肠埃希菌ATCC 25922和肺炎克雷伯菌ATCC 700603作为质控菌株。

1.2.3数据统计 使用数据采用WHONET 5.6版本进行统计分析。

2　结果

2.1病原菌构成

血培养共分离病原菌637株，以革兰阳性球菌为主，占55.4 %；革兰阴性杆菌占44.1 %；真菌占0.5 %。病原菌检出率排在首位的是凝固酶阴性葡萄球菌，占34.9 %，其次为大肠埃希菌占14.4 %，肺炎克雷伯菌占9.9 %，肠球菌属占9.9 %，金葡菌占8.3%，鲍曼不动杆菌占7.4 %，见表1。

表1　血培养常见病原菌构成Table 1 Distribution of pathogens isolated from blood samples

2.2菌株检测

MRSA、甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）检出率分别为47.2 %（25/53）和59.0 % （131/222）。产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出率分别为50.0 %（46/92）和36.5 %（23/63）。

2.3葡萄球菌属细菌对常用抗菌药物耐药率

葡萄球菌属对青霉素高度耐药，对红霉素、克林霉素耐药率相对较高，对利福平的耐药率相对较低，尚未发现耐万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺菌株，见表2。

表2　葡萄球菌属对常用抗菌药物敏感率和耐药率Table 2 Susceptibility of the Staphylococcus strains isolated from blood to antibiotics（%）

2.4肠球菌属细菌对常用抗菌药物耐药率

药敏试验结果显示屎肠球菌的耐药率明显高于粪肠球菌，见表3。

表3　肠球菌属对常用抗菌药物敏感率和耐药率Table 3 Susceptibility of the Enterococcus strains isolated from blood samples to commonly used antimicrobial agents （%）

2.5肠杆菌科细菌对常用抗菌药物耐药率

大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对第一、二代头孢菌素耐药率较高，对阿米卡星耐药率较低，见表4。

2.6不发酵糖革兰阴性杆菌对常用抗菌药物耐药率

血流感染中鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率为51.1 %，对米诺环素耐药率为29.7 %；铜绿假单胞菌对哌拉西林耐药率较高，对其他抗菌药物耐药率相对较低，见表5。

3　讨论

本组统计资料显示，我院血流感染以革兰阳性球菌为主，占55.4 %，革兰阴性杆菌占44.1 %与刘彩林等［1］报道较为一致；与徐宁等［2］报道有一定差异，该文献血流感染以革兰阴性杆菌为主。血流感染的分布因不同地区而有所不同。国外报道血培养阳性率为8 %～12 %，国内报道血培养阳性率6.5 %～17.4 %［3］， 我院2014年全年血培养6 378份检出各种病原菌637株，阳性率为10.0 %。血培养病原菌的检出率居首位的是凝固酶阴性葡萄球菌（34.9 %），其余依次为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠球菌属、金葡菌、鲍曼不动杆菌等。凝固酶阴性葡萄球菌为人体皮肤表面的正常菌群，在采血过程中易导致污染，本次研究采用了我国公认的血流感染与污染的判断标准剔除污染菌［4-5］，只统计感染菌。

表4　肠杆菌科细菌对常用抗菌药物敏感率和耐药率Table 4 Susceptibility of Enterobacteriaceae strains isolated from blood samples to commonly used antimicrobial agents （%）

表5　不发酵糖革兰阴性杆菌对常用抗菌药物敏感率和耐药率Table 5 Susceptibility of the nonfermenting gram negative bacteria isolated from blood samples to commonly used antimicrobial agents （%）

表5（续）Table 5（continued）

本次研究显示，葡萄球菌属对青霉素高度耐药，与文献报道一致［6］，MRSA和MRCNS的检出率分别为47.2 %和59.0 %，多表现为多重耐药。近年来，凝固酶阴性葡萄球菌引起的血流感染逐年增多，可能与近年来广谱抗菌药物的广泛使用、侵袭性操作、免疫力下降使条件致病菌增殖等有关［7］。

肠球菌属细菌的血流感染常继发于尿路、腹腔、盆腔感染。在各种留置导管、动脉通道、腹膜透析、烧伤、压疮溃疡等患者中发病增多，且多系医院内获得。此外，住院时间长，先前曾应用广谱抗菌药物，尤其对该菌抗菌活性差的头孢菌素的应用是引起血流感染的危险因素［8］。本研究显示，医院血流感染肠球菌属中屎肠球菌的检出率高于粪肠球菌。屎肠球菌的耐药率明显高于粪肠球菌，与文献报道一致［2］。医院血流感染未发现耐万古霉素的革兰阳性球菌。

本次统计资料显示，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是血流感染主要革兰阴性杆菌。对第一、二代头孢菌素、环丙沙星、庆大霉素具有较高的耐药性，对含β内酰胺酶抑制剂的复合制剂、碳青霉烯类抗生素耐药率较低，治疗上可作为重症感染的首选。血流感染中ESBL阳性的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出率分别为50.0 %和36.5 %，与文献报道较为一致［9］。产ESBL病原菌常显示为多重耐药、泛耐药菌。

血流感染中鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率为51.1 %，略低于文献报道［8］。但也超过了50 %。鲍曼不动杆菌引起的血流感染多系医院内获得，患者常患有严重的发热性疾病，临床治疗相当棘手。碳青霉烯类抗生素耐药菌株体外试验对含舒巴坦制剂、多黏菌素B或黏菌素敏感［10］。

血流感染铜绿假单胞菌检出比例相对较小，对哌拉西林耐药率较高，对其他抗菌药物耐药率相对较低。近年来，多重耐药和泛耐药菌株的出现给临床抗感染治疗带来严重问题［11］，且泛耐药株引起的血流感染多来自ICU患者［12］，病情凶险、病死率极高，血流感染中铜绿假单胞菌对头孢他啶的耐药率明显低于头孢吡肟，可作为治疗的选用药物之一。

与综合医院相比，从病原菌检出率来看中医医院血流感染革兰阳性球菌和凝固酶阴性葡萄球菌的检出率（55.4 %，34.9 %）低于综合医院的检出率（61.9 %，43.6 %），鲍曼不动杆菌和肠球菌的检出率（7.4 %，9.9 %）高于综合医院的检出率（3.7 %，7.7 %）［8］。从药敏结果来看，综合医院血流感染分离的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南、美罗培南有耐药的情况。本次研究中，我院的血流感染尚未发现耐亚胺培南、美罗培南的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。万古霉素、利奈唑胺对血流感染葡萄球菌和肠球菌的敏感率为100 %，与综合医院较为一致［13］。

全球耐药菌株的增长和播散使临床用药面临严峻挑战，中医院血流感染与综合医院既有相似之处同时也存在一定的差异，加强中医院血流感染细菌耐药监测，掌握病原菌耐药规律，根据药敏结果正确使用抗菌药物，减少耐药菌株尤其是多重耐药菌株的发生和传播对治疗血流感染有着重要的意义。

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读者· 作者· 编者

《中国感染与化疗杂志》常用缩略语

Distribution and antibiotic resistance of pathogenic bacteria isolated from bloodstream infections in Xiangyang Traditional Chinese Medicine Hospital

LÜ Chunlan， HANG Guoqing， XU Yun， SU Dalin， CHEN Yan， Huang Jingjing. （Department of Laboratory Medicine， Xiangyang Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Hubei University of Chinese Medicine，Xiangyang Hubei 441000， China）

Objective To analyze the distribution and resistance profile of the pathogens isolated from bloodstream infections for better management of bloodstream infections. Methods The pathogenic bacteria were isolated from outpatients and inpatients with bloodstream infection during the period from January to December in 2014 and subjected to antimicrobial susceptibility testing. The susceptibility data were reviewed retrospectively. Results A total of 637 strains of pathogenic bacteria were isolated from blood culture， including gram positive cocci （55.4%， 353/637）， gram negative bacilli （44.1%， 281/637）， and fungus （0.5%， 3/637）. The most common pathogen was coagulase-negative Staphylococcus （34.9%）， followed by Escherichia coli （14.4%）， Klebsiella pneumoniae （9.9%）， Enterococcus （9.9%）， Staphylococcus aureus （8.3%） and Acinetobacter baumannii （7.4%）. The staphylococcal strains isolated from blood were highly resistant to penicillin， erythromycin， clindamycin， but showed low resistance to rifampin. No staphylococcal strain was found resistant to vancomycin， linezolid， or teicoplanin. Enterococcus faecium isolates showed significantly higher resistance rate than Enterococcus faecalis. The prevalence of methicillin-resistant S. aureus was 47.1% in the staphylococcal strains isolated from blood. And 59.0% of the coagulase-negative Staphylococcus isolates from blood were resistant to methicillin. E. coli and K. pneumoniae isolates were highly resistant to the first and second generationcephalosporins， but showed relatively low resistance to amikacin. Extended-spectrum beta-lactamases were produced in 50.0% of the E. coli isolates and 36.5% of the K. pneumoniae isolates. Of the A. baumannii strains isolated from bloodstream infections，51.1% were resistant to imipenem， and 29.7% resistant to minocycline. A few of Pseudomonas aeruginosa strains were isolated from bloodstream infections， which were highly resistant to piperacillin. Conclusions More than half of the pathogens isolated from bloodstream infection in this hospital are gram positive bacteria. The resistance profile of these pathogens are helpful for doctors to select appropriate antimicrobial therapies in this hospital.

blood culture； pathogenic bacteria； antibiotic resistance profile血流感染是临床常见严重感染性疾病，起病急、病死率高。为了解我院血流感染病原菌的临床分布及耐药情况。本研究对2014年1—12 月门诊及住院患者血培养分离的637株病原菌进行了回顾性分析。现将结果报道如下。

英文缩写　英文全称中文全称AIDS　acquired immune deficiency syndrome　　获得性免疫缺陷综合征ALT　alanine aminotransferase 　　丙氨酸氨基转移酶AST　aspartate aminotransferase 　　天冬氨酸氨基转移酶BUN　blood urea nitrogen　　血尿素氮CLSI　American Clinical and Laboratory Standards Institute　　美国临床和实验室标准化协会Cr　creatinine　　肌酐ESBL　extended spectrum β-lactamase　　超广谱β内酰胺酶FDA　Food and Drug Administration　　食品药品监督管理局HIV　human immunodeficiency virus　　人类免疫缺陷病毒I intermediate中介ICU　intensive care unit　　重症监护病房MIC　minimum inhibitory concentration　　最低抑菌浓度MRCNS　methicillin-resistant coagulase-negative Staphylococcus　　甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌MRSA　methicillin-resistant Staphylococcus aureus　　甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌MSCNS　methicillin-susceptible coagulase-negative Staphylococcus甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌MSSA　methicillin-susceptible Staphylococcus aureus　　甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌PCR　polymerase chain reaction 　　聚合酶链反应R resistant耐药S susceptible or sensitive　　敏感VRE　vancomycin-resistant Enterococcus　　万古霉素耐药肠球菌WHO　World Health Organization　　世界卫生组织

·论著·

R378

A

1009-7708（2016）01-0024-06

10.16718/j.1009-7708.2016.01.006

湖北中医药大学附属襄阳市中医医院检验科，湖北襄阳 441000。

吕春兰（1973—），女，学士，副主任技师，主要从事临床微生物研究。

吕春兰，E-mail： lvchunlan888@163.com。

2015-05-14

2015-08-10