2005—2014年CHINET铜绿假单胞菌耐药性监测

张祎博， 孙景勇， 倪语星， 俞云松， 林 洁， 杨 青， 徐英春， 张小江， 孙自镛，陈中举， 汪 复， 朱德妹， 胡付品， 蒋晓飞， 王传清， 王爱敏， 卓 超， 苏丹虹，胡云建， 艾效曼， 黄文祥0， 贾 蓓0， 张朝霞， 季 萍， 张 泓， 孔 菁， 魏莲花，吴 玲， 徐元宏， 沈继录， 单 斌， 杜 艳， 胡志东， 李 金， 谢 轶， 康 梅，韩艳秋， 郭素芳， 褚云卓， 田素飞

·论著·

2005—2014年CHINET铜绿假单胞菌耐药性监测

张祎博1， 孙景勇1， 倪语星1， 俞云松2， 林 洁2， 杨 青3， 徐英春4， 张小江4， 孙自镛5，陈中举5， 汪 复6， 朱德妹6， 胡付品6， 蒋晓飞6， 王传清7， 王爱敏7， 卓 超8， 苏丹虹8，胡云建9， 艾效曼9， 黄文祥10， 贾 蓓10， 张朝霞11， 季 萍11， 张 泓12， 孔 菁12， 魏莲花13，吴 玲13， 徐元宏14， 沈继录14， 单 斌15， 杜 艳15， 胡志东16， 李 金16， 谢 轶17， 康 梅17，韩艳秋18， 郭素芳18， 褚云卓19， 田素飞19

目的 了解2005-2014年中国不同地区铜绿假单胞菌临床分离株的耐药性和耐药特征，指导临床合理使用抗菌药物。方法 对全国19所医院临床分离的铜绿假单胞菌按照统一的方案、采用统一的材料、方法（K-B法）和判断标准，进行铜绿假单胞菌的耐药性监测，并用WHONET 5.6软件进行数据分析。结果 10年间从临床标本中共收集54 196株铜绿假单胞菌，其中90.3%菌株分离自住院患者，70.6%分离自呼吸道标本。10年间，铜绿假单胞菌的检出率总体呈下降趋势：2005年为10.2%，2014年下降至9.5%。铜绿假单胞菌对阿米卡星的耐药率最低，为14.1%。分离自门诊的菌株对各抗菌药物的敏感率在57.4%～83.7%，分离自住院非ICU的菌株对各抗菌药物的敏感率在50.5%～81.8%，而分离自ICU的菌株对各抗菌药物的敏感率为38.5%～75.9%。分离自老年患者的菌株对各抗菌药物的敏感率在45.7%～80.9%，成人患者为49.8%～80.4%，儿童患者为66.0%～91.5%。泛耐药铜绿假单胞菌的检出率平均为1.7%。结论 临床分离的铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率仍处于较高水平，但近年耐药率增长趋势稳定。分离自不同年龄、标本类型及科室的菌株对抗菌药物的耐药性相差较大，医疗机构应加强细菌耐药监测，指导临床合理使用抗菌药物。同时要加强感染控制措施，预防和控制耐药菌株的医院内流行。

抗菌药物； 铜绿假单胞菌； 细菌耐药性

铜绿假单胞菌因为细胞膜通透障碍而天然耐多种抗菌药物，加之其获得性耐药，同时又易在医院内各种潮湿环境中生存，而成为医院感染常见、难治疗的革兰阴性杆菌之一。

为进一步了解中国不同地区、不同医院在近10年间临床分离的铜绿假单胞菌的耐药性，本次CHINET细菌耐药监测网报道2005-2014年铜绿假单胞菌的耐药监测结果。

1 材料与方法

1.1 菌株来源

收集2005年1月—2014年12月从中国不同地区19所医院临床分离的铜绿假单胞菌54 196株，各医院临床微生物实验室按常规操作规程将菌株鉴定到种。

1.2 抗菌药物纸片和培养基

阿米卡星、庆大霉素、哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦、氨曲南、头孢吡肟、头孢他啶、亚胺培南、美罗培南和环丙沙星等抗菌药物纸片购自美国BBL公司或英国OXOID公司。部分医院采用与自动化仪器配套的药敏板，多为法国生物梅里埃产品。药敏试验用的培养基MH琼脂为英国OXOID公司产品。

1.3 药敏试验

各医院按统一方案采用纸片扩散法（K-B法），部分医院采用自动化仪器进行药敏试验，药敏试验质控菌株为铜绿假单胞菌ATCC27853。药敏试验按CLSI 2014年标准判断结果，并用WHONET5.6软件进行数据分析。

2 结果

2.1 菌种来源及分布

表1 铜绿假单胞菌在所有临床分离株中的检出率Table 1 Prevalence of P.aeruginosa among all clinical isolates

2005—2014年19所医院从临床标本中分离出54 196株铜绿假单胞菌。10年间，铜绿假单胞菌的检出率略有波动：2005年为10.2%，2014年为9.5%，见表1。分离自门急诊患者的菌株占9.7%（ 5 258/54 196），分离自住院患者的占90.3%（ 48 938/54 196）；住院患者分离的菌株中8.2%来自ICU。菌株主要分离自呼吸道标本，占70.6% （38 260/54 196），其次是来自尿液标本，占7.2% （3 903/54 196），伤口脓液标本5.0% （2 730/ 54 196）；来自无菌部位的标本主要是血液，占3.5% （1 881/ 54 196），其他无菌体液占2.4% （1 288/ 54 196），脑脊液占0.4% （219/54 196）；粪便标本占0.3% （165/54 196），生殖道标本，占0.2% （113/ 54 196），其他标本占10.4% （5 637/54 196）。

2.2 铜绿假单胞菌对各抗菌药物的耐药性

10年的监测数据显示，铜绿假单胞菌耐药率总体变化不大，依然对阿米卡星的敏感率最高，为81.3%，对其余抗菌药物的敏感率在49.9%～72.4%，敏感率从高到低依次为：阿米卡星＞头孢他啶＞头孢吡肟＞环丙沙星＞庆大霉素＞美罗培南＞哌拉西林-他唑巴坦＞亚胺培南＞头孢哌酮-舒巴坦＞哌拉西林＞头孢哌酮＞氨曲南。10年间，12种抗菌药物的敏感率均有不同程度的上升，其中庆大霉素上升最多，其次是环丙沙星和哌拉西林。2005—2014年铜绿假单胞菌对各种抗菌药物的耐药率和敏感率比较见表2。

表2 2005—2014年铜绿假单胞菌对各种抗菌药物的耐药率和敏感率Table 2 Susceptibility of Pseudomonas aeruginosa strains to antimicrobial agents during the period from 2005 through 2014 （%）

从铜绿假单胞菌分离的不同科室看，分离自门诊的菌株对各抗菌药物的敏感率在57.4%～83.7%，分离自住院非ICU患者的菌株对各抗菌药物的敏感率在50.5%～81.8%，而分离自ICU的菌株对各抗菌药物的敏感率为38.5%～75.9%，见表3。从铜绿假单胞菌分离的不同年龄看，分离自老年患者（＞64岁）的菌株对各抗菌药物的敏感率在45.7%～80.9%，成人患者（18～64岁）的菌株对各抗菌药物的敏感率在49.8%～80.4%， 而分离自儿童（0～17岁）患者的菌株敏感率为66.0%～91.5%，见表4。

表3 门诊和住院患者铜绿假单胞菌对各种抗菌药物的耐药率和敏感率Table 3 Susceptibility of Pseudomonas aeruginosa isolates to antimicrobial agents in terms of clinical seeting （%）

表3（续）Table 3（continued）

表4 老年人、成人和儿童铜绿假单胞菌对各种抗菌药物的耐药率和敏感率Table 4 Susceptibility of the Pseudomonas aeruginosa isolates to antimicrobial agents in terms of patient age （%）

2005—2014年泛耐药菌株（对本研究中所测试的全部抗菌药物均耐药的铜绿假单胞菌）在CHINET所有医院共分离到917株，占1.7% （917/54 196）。其中2014年分离率最低，为1.0%。见表5。

3 讨论

表5 2005—2014年泛耐药铜绿假单胞菌的分布情况Table 5 Prevalence of pan-drug resistant Pseudomonas aeruginosa during the period from 2005 through 2014

铜绿假单胞菌容易在潮湿的环境生长，具有极强的环境适应能力，是医院感染常见的条件致病菌，主要导致呼吸道、泌尿道和血流感染。铜绿假单胞菌菌株主要分离自住院患者（90.3%），以呼吸道标本分离株最多见（70.6%），其次是尿液（7.2%）。全球性的细菌耐药监测SENTR连续多年的监测数据也显示，铜绿假单胞菌是引起医院获得性肺炎和呼吸机相关肺炎主要的革兰阴性杆菌。这可能与患者呼吸道分泌功能减退，纤毛活动减弱，分泌物增加，机体免疫力降低有关。当不合理的使用广谱抗菌药物时，杀灭了大量敏感细菌，使得定植生长的铜绿假单胞菌增多。此外，另一组全球抗菌药物耐药趋势监测SMART 10年监测结果显示，铜绿假单胞菌也是尿路感染和腹腔感染的重要病原体。

铜绿假单胞菌耐药性强、耐药机制复杂。除了具有多种天然耐药机制和获得性耐药机制外，还有适应性耐药机制。铜绿假单胞菌的致病性和耐药性由多个系统参与调控的，如目前备受关注的群体感应系统。本次监测结果显示，铜绿假单胞菌对抗菌药物敏感率低于60%的有氨曲南（49.9%）、头孢哌酮（51.0%）和哌拉西林（59.9%），不推荐这些药物临床用于治疗单纯铜绿假单胞菌引起的感染。碳青霉烯类抗生素是临床经验性治疗革兰阴性菌引起感染的常用药物。但在此次监测中铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的敏感率都没有超过70%，分别为63.9%和66.6%。β内酰胺酶抑制剂的复合制剂中，哌拉西林-他唑巴坦敏感率2008-2011年保持较高水平，但2012年后敏感率下降，而头孢哌酮-舒巴坦的敏感率一直较平稳，这可能与这2种药物之间存在药物敏感性漂移有关。头孢菌素类药物中，铜绿假单胞菌对头孢他啶和头孢吡肟的敏感率较高，分别为72.4%和71.2%。10年来，铜绿假单胞菌对阿米卡星敏感率一直是最高的，这可能是因为氨基糖苷类修饰酶介导的耐药存在底物特异性，较少表现出高度耐药；同时临床应用也较其他类抗菌药物少。使用单一抗菌药物治疗铜绿假单胞菌易引起耐药，因此CLSI建议对铜绿假单胞菌所致严重感染患者的治疗应联合用药，结合此次监测结果，建议选择头孢他啶联合阿米卡星或头孢他啶联合环丙沙星。

泛耐药铜绿假单胞菌（PDR-PAE）是临床抗感染治疗非常棘手的问题，但此次监测结果显示，2012年后泛耐药菌的分离率保持在1.0%～1.1%，较2005年（3.8%）有所下降。泛耐药菌株大多分离自ICU，且多为克隆传播，易引起医院感染暴发流行。这与ICU住院患者基础疾病较重，常需要应用广谱抗菌药物，同时使用多种导管，加上机械通气、人工吸痰等因素，使感染耐药菌的机会大大增加。因此加强洗手、接触隔离、器物表面消毒和限制抗菌药物的使用等医院感染控制措施极为重要。

通过比较近10年来铜绿假单胞菌的监测数据，我们发现：总体而言，与2005—2007年比较，其后铜绿假单胞菌对抗菌药物的敏感率有所提高，并保持平稳。这可能与2008年后卫生行政部门加强对抗菌药物管理，指导抗菌药物合理应用有关。铜绿假单胞菌的致病性高，耐药性强，流行病学分布广泛，是住院患者特别是ICU患者感染的重要病原菌。医疗机构要加强细菌耐药监测，关注我国细菌耐药的发展趋势，加强抗菌药物的管理和控制，加强医院感染管控措施，防止多重耐药和泛耐药细菌在医院内的播散。

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［3］MORRISSEY I， HACKEL M， BADAL R， et al. A Review of Ten Years of the Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends（ SMART） from 2002 to 2011［J］. Pharmaceuticals （Basel）， 2013，6（11）：1335-1346.

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［5］JIMENEZ PN， KOCH G， THOMPSON JA， et al. The multiple signaling systems regulating virulence in Pseudomonas aeruginosa［J］. Microbiol Mol Biol Rev， 2012， 76（1）：46-65.

Resistance profile of Pseudomonas aeruginosa in hospitals across China： the results from the CHINET Antimicrobial Resistance Surveillance Program， 2005 - 2014

ZHANG Yibo， SUN Jingyong， NI Yuxing， YU Yunsong， LIN Jie， YANG Qing， XU Yingchun， ZHANG Xiaojiang， SUN Ziyong， CHEN Zhongju， WANG Fu， ZHU Demei， HU Fupin， JIANG Xiaofei， WANG Chuanqing， WANG Aimin， ZHUO Chao， SU Danhong，HU Yunjian， AI Xiaoman， HUANG Wenxiang， JIA Bei， ZHANG Zhaoxia， JI Ping， ZHANG Hong， KONG Jing， WEI Lianhua， WU Ling， XU Yuanhong， SHEN Jilu， SHAN Bin， DU Yan， HU Zhidong， LI Jin， XIE Yi，KANG Mei， HAN Yanqiu， GUO Sufang， CHU Yunzhuo， TIAN Sufei. （Department of Clinical Microbiology， Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong Univeristy School of Medicine， Shanghai 200025， China）

Objective To investigate the antimicrobial resistance profile of P. aeruginosa in the hospitals across China from 2005 through 2014. Methods Clinical isolates of P. aeruginosa collected from 19 teaching hospitals in China were tested by Kirby-Bauer method and automated systems for their susceptibility to commonly used antimicrobial agents. The data were analyzed by using WHONET 5.6 software. Results Of the 54 196 clinical P. aeruginosa isolates， 90.3% were isolated from inpatients， and 70.6% were isolated from respiratory tract specimens. The prevalence of P. aeruginosa decreased with time from 10.2% in 2005 to 9.5% in 2014. The P. aeruginosa isolates showed the lowest resistance rate （14.1%） to amikacin. About 57.4%-83.7% of the P. aeruginosa strains from outpatients， 50.5%-81.8% of the strains from non-ICU inpatients and 38.5%-75.9% of the strains from ICU inpatients were susceptible to the antimicrobial agents tested. About 45.7%-80.9% of the strains from old patients， 49.8%-80.4% of the strains from adults and 66.0%-91.5% of the strains from children were susceptible to the antimicrobial agents tested. The prevalence of pandrug resistant strains was 1.7% in the P. aeruginosa isolates. Conclusions The results indicate that the resistance of P. aeruginosa isolates in China is relatively serious. The resistance rates remain steady to most antimicrobial agents. The antimicrobial susceptibility pattern varies with patient age， specimen type， and the department where the strain was isolated. Surveillance of antimicrobial resistance is important for rational antimicrobial therapy and effective prevention and control of the spread of resistant P. aeruginosa strains in hospitals.

antimicrobial agent； Pseudomonas aeruginosa； antimicrobial resistance

R378.991

A

1009-7708（2016）02-0141-05

10.16718/j.1009-7708.2016.02.005

2015-05-13

2015-09-27

1. 上海交通大学医学院附属瑞金医院，上海 200025；

2. 浙江大学医学院附属邵逸夫医院；

3. 浙江大学附属第一医院；

4. 北京协和医院；

5. 华中科技大学同济医学院附属同济医院；

6. 复旦大学附属华山医院；

7. 复旦大学附属儿科医院；

8. 广州医科大学附属第一医院；

9. 北京医院；

10. 重庆医科大学附属第一医院；

11. 新疆医科大学第一附属医院；

12. 上海交通大学附属儿童医院；

13. 甘肃省人民医院；

14. 安徽医科大学第一附属医院；

15. 昆明医科大学第一附属医院；

16. 天津医科大学总医院；

17. 四川大学华西医院；

18. 内蒙古医科大学附属医院；

19. 中国医科大学附属第一医院。

张祎博（1982—），女，硕士，主管护师，主要从事医院感染控制领域研究。

倪语星，E-mail： yuxing_ni@126.com。