利福平联合阿奇霉素治疗难治性肺炎支原体肺炎临床疗效研究

林顺利　　陈伟雄　　谢城

[摘要]目的观察和研究难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）应用利福平联合阿奇霉素治疗的临床效果。方法选取2013年7月～2015年1月收治的78例难治性肺炎支原体肺炎患儿，采用随机分组法分为对照组（n=39）和观察组（n=39），对照组患儿给予阿奇霉素治疗，给予10mg/kg阿奇霉素+250mL生理盐水静脉滴注，观察组患儿给予阿奇霉素联合利福平治疗，在对照组基础上给予10mg/kg利福平口服治疗，观察和比较两组患者临床治疗效果，总结临床治疗有效方案。结果观察组患儿临床治疗总有效率为94.87%，较对照组患儿总有效率82.05%显著提高（P<0.05）；观察组患儿退热时间、咳嗽症状消失时间、肺部体征消失时间、住院时间分别为（3.53±1.11）d、（4.11±1.22）d、（14.34±2.82）d、（9.76±2.21）d，与对照组患儿（5.68±1.56）d、（6.59±1.75）d、（17.89±4.63）d、（12.45±3.76）d比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿不良反应发生率为10.26%，与对照组患儿不良反应发生率12.82%比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论针对小儿难治性肺炎支原体肺炎患者，采用利福平与阿奇霉素联合治疗，有利于改善临床症状，缩短体温恢复时间，促进炎症吸收，减轻患儿不适感，不良反应少，安全可靠性高，有效提高临床治疗效果，提升患儿生活质量，促进其健康成长。

[关键词]难治性肺炎支原体肺炎；利福平；阿奇霉素；不良反应

[中图分类号]R725.6

[文献标识码]B

[文章编号]2095-0616（2016）03-118-04

支原体肺炎（MPP）是儿科临床常见疾病，好发于5～15岁儿童，主要病因为肺炎支原体感染，临床表现为发热、咳嗽、头痛、咽痛，伴有皮疹、贫血、血尿、肺部湿哕音等，给患儿身体健康、生活、学习等造成严重的影响。以往临床认为肺炎支原体肺炎具有自限性，无需特殊处理，症状和病情即可缓解，或采用大环内酯类抗生素治疗，临床疗效显著。近年来，有报道显示，常规大环内酯类抗生素治疗效果欠佳，难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）病例呈现逐年上升趋势，其发病机制和病情较为复杂，大环内酯类抗生素长期使用易产生耐药性，加上小儿用药具有一定的特殊性，使得难治性肺炎支原体肺炎临床治疗面临着巨大的挑战。随着我国临床对RMPP研究不断深入，新上市的治疗药物层出不穷，在治疗难治性肺炎支原体肺炎中发挥着巨大的作用。为探讨阿奇霉素联合利福平治疗难治性肺炎支原体肺炎的临床效果，我院针对78例小儿难治性肺炎支原体肺炎患者临床资料进行分析，现将研究结果报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

本组78例小儿难治性肺炎支原体肺炎患者均为我院2013年7月～2015年1月期间收治，均符合诊断标准：（1）病情严重，出现严重肺外并发症者；（2）单用大环内酯类抗生素治疗7d无明显改善者；病程≥30d迁延不愈者；结合临床症状，经x线和实验室检查，均符合小儿支原体肺炎临床诊断标准。排除标准：心、肾、肝等重要脏器严重功能障碍者，既往有支气管哮喘、免疫缺陷疾病、反复性呼吸道感染疾病者，肺结核传染病史者，对所用药物过敏者，近期使用过糖皮质激素者。我院采用随机分组法将78例RMPP患者分为观察组（n=39）、对照组（n=39），对照组男20例，女19例，年龄8个月～13岁，平均年龄（5.7±2.3）岁；病程6～15d，平均病程（8.3±2.1）d；体温37.5～39.0°C者13例，>39.0°C者26例，合并症（可兼有）：皮疹20例，胸腔积液13例，心包积液8例，肝脾大4例，中枢神经系统病变8例。观察组男21例，女18例，年龄7个月～14岁，平均年龄（514±2.4）岁；病程7～15d，平均病程（8.2±2.2）d；体温37.5～39.0%者14例，>39.0%者25例，合并症（可兼有）：皮疹19例，胸腔积液14例，心包积液9例，肝脾大4例，中枢神经系统病变7例。对两组患儿一般资料，包括年龄、性别、病程、病情等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有临床可比性。本组研究获得我院伦理委员会批准通过，患者或家属签署知情同意书。

1.2治疗方法

对照组：患儿采用阿奇霉素治疗，根据患者体重给药，给予10mg/kg阿奇霉素（湖北潜江制药股份有限公司，H20050648）+250mL生理盐水进行静脉滴注，每日给药1次，持续治疗5～7d后，停药3d，再持续治疗5d。

观察组：患儿采用阿奇霉素联合利福平治疗，阿奇霉素给药方法和剂量与方法一致，根据患儿体重给予10mg/kg利福平（广东华南药业集团有限公司，H44020771）口服治疗，每日最大剂量不可超过0.3g，早餐前服用，持续给药7d。

1.3评价指标

参考小儿难治性肺炎支原体肺炎疗效评估标准，规定显效：患儿经临床治疗后，咳嗽等症状基本消失或显著改善，体温恢复正常，经x线或CT胸片检查，肺部炎症明显吸收，肺部湿哕音和喘鸣音消失；有效：实施治疗后患儿咳嗽症状有所好转，体温基本恢复正常，经CT或x线胸片检查，肺部炎症明显吸收，可闻及较少的湿哕音和喘鸣音；无效：临床症状、体征无明显改善，x或CT胸片无明显变化，肺部湿哕音和喘鸣音无明显变化，或病情加重。临床治疗总有效率=（显效+有效）/本组研究总例数×100%。观察两组患者临床相关指标，包括退热时间、咳嗽消失时间、肺部体征消失时间、住院时间等。统计两组患者不良反应发生情况。

1.4统计学处理

将本组研究数据收集整理后录入Excel，建立数据库，此次数据处理工具为SPSS20.0统计学软件，研究数据在其中进行处理并分析，计数资料通过[n（%）]描述，数据比较经x²检验；应用（x±s）表示计量资料，样本独立采用t检验，α=0.05为检验水准，P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组患儿临床疗效比较

观察组患儿临床治疗总有效率为94.87%，与对照组患儿治疗有效率82.05%比较，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。失时间、住院时间等均短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

2.3不良反应

两组患者均未发生严重不良反应，对照组患者出现5例不良反应，其中恶心呕吐2例，腹痛1例，腹泻1例，皮疹1例，不良反应发生率为12.82%（5/39）。观察组患者出现4例不良反应，其中腹泻1例，恶心呕吐1例，皮疹1例，腹痛1例，不良反应发生率为10.26%（4/39），两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（x²=0.3210，P=0.5710）。出现腹泻和呕吐的患儿，可给予蒙脱石散治疗，皮疹未做处理可自行缓解。两组患者不良反应轻微，均未对治疗造成一定的影响。

3.讨论

肺炎支原体肺炎是临床常见病和多发病，主要是由于肺炎支原体（MP）感染所致，支原体肺炎病理改变主要表现为间质性肺炎，可并发支气管肺炎，被称为原发性非典型性肺炎，临床症状较轻，可表现为发热、咳嗽、头痛等，缺乏一定的特异性，容易被患儿家长所忽视。小儿支原体肺炎具有发病急、病情变化快、复发率高等特点，若治疗不及时或不当，可导致严重的后果。临床治疗小儿肺炎支原体肺炎以药物为主，大环内酯类抗生素是常见药物，临床效果显著。但就多数研究表明，部分肺炎支原体肺炎患儿合理服用大环内酯类抗生素后，临床症状并未得到改善，病情仍处于进展中，严重者可出现呼吸衰竭、呼吸窘迫、感染性休克等，直接危及患儿生命安全，多数专家学者将其称为难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）。RMPP发病原因和机制较为复杂，可能与肺炎支原体肺炎本身发病机制密切相关，特别是免疫因素、混合感染、患儿耐药性等有关，易发生误诊和漏诊事件。由于常规抗生素治疗RMPP患儿疗效欠佳，必须探寻一种安全、高效的治疗方案，以此减轻患儿不适感，提高疾病治愈率。

临床治疗感染性疾病多根据药敏试验和细菌培养结果，科学地选择抗生素，由于小儿患者血培养阳性率较低，难以获得合格的痰标本，且不宜应用常规支气管肺泡罐洗，增大了检测病原菌的难度，那么血清特异性抗体及病原体培养相对落后，经验性治疗显得尤为重要。以往常用的大环内酯类抗生素是红霉素，由于其不良反应多且严重，逐渐被新上市的抗生素所取代，阿奇霉素是第二代大环内酯类抗生素，具有半衰期长、吸收好、抗菌能力强、药物浓度高等特点，对细菌蛋白质合成具有较强的阻碍作用，进而使细菌生长处于静止状态，抑制细菌合成细胞壁；同时阿奇霉素服用后渗透性较强，组织和吞噬细胞浓度高，持续给予3d后，组织有效浓度可维持10d，这种独特的治疗效果对致病菌具有较强的消除和抑制作用。近年来，阿奇霉素广泛应用，对多数RMPP患儿效果显著，但部分病例疗效欠佳。针对RMPP病例使用阿奇霉素无效或疗效不佳时，需考虑联合用药。利福平是一种抗结核药物，也是一种半合成类抗生素，对细菌内核糖核酸聚合酶活性具有抑制作用，对蛋白质代谢、核糖核酸合成过程进行干扰，以此达到阻碍细菌滋生繁殖的作用；因利福平抗结核能力较强，对支原体具有一定的协同作用。同时，利福平口服吸收好，服用后90min～4h，药物浓度可达高峰，患儿根据体重给药，可减轻不良反应。因此采用利福平治疗肺炎支原体肺炎疗效显著，可明显缓解患儿不适感，缩短病程。

在本组研究中，观察组RMPP患儿采用利福平联合阿奇霉素治疗，对照组患儿采用阿奇霉素治疗，结果显示，观察组患儿治疗总有效率高达94.87%，比对照组82.05%明显提高。采用联合用药方案时，仍有部分病例治疗效果欠佳，笔者分析可能与RMPP多种发病机制有关，目前尚未完全明确。那么联合用药治疗RMPP时，应综合考虑全身炎症反应、支原体血症、大环内酯类抗生素耐药等因素，根据患者实际情况，适当选择糖皮质激素、丙种球蛋白等联合抗菌，可取得更高的治疗有效率。观察组患儿临床症状消失时间、住院时间显著缩短（P<0.05），同时不良反应少，提示利福平联合阿奇霉素治疗RMPP患儿，可明显改善临床症状，提高治愈率，缩短住院时间，减轻患儿痛苦，不良反应少，疗效安全可靠，进一步体现了联合用药的优势，可进行临床推广应用。