儿童哮喘的药物治疗

●包彩侠 周子晴/文

据世界卫生组织调查显示，目前世界有近3亿哮喘病患者；我国哮喘病总体患病率为2%～5%，死亡率36.7/10万，居全球首位。哮喘病患者个体过敏体质及外界环境的影响是发病的危险因素。哮喘与多基因遗传有关，同时受遗传因素和环境因素的双重影响。许多调查资料表明，哮喘患者亲属患病率高于群体患病率，并且亲缘关系越近，患病率越高；患者病情越严重，其亲属患病率也越高，对于儿童而言，其活泼好动的天性，更容易引起哮喘病发病。

药物通过抗炎作用控制哮喘

《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》中提出，儿童哮喘的常用药物主要有两类，即控制药物和缓解药物。哮喘控制药物通过抗炎作用达到控制哮喘的目的，需要每日用药并长期使用，主要包括：ICS和全身用糖皮质激素、白三烯调节剂、长效β2受体激动剂等。缓解药物则按需使用，用于快速解除支气管痉挛、缓解症状，常用的有速效吸入β2受体激动剂、吸入抗胆碱能药物、短效口服β2受体激动剂等。其中，吸入β2受体激动剂对于快速缓解哮喘症状具有很好的效果。

β2受体激动剂代表药主要有特布他林和沙丁胺醇，是临床最常用的支气管舒张剂，支气管舒张效应远强于氨茶碱，也强于抗胆碱能药物。吸入SABA（短效β兴奋剂）是治疗任何年龄儿童急性喘息发作的首要选择。β2受体激动剂作用机理主要有两点，一是通过激动β2受体，松弛支气管平滑肌。特布他林和沙丁胺醇对β2受体的选择性均大于β1受体，并曾有文献报道，特布他林对β2受体的选择性更强；二是通过抑制肥大细胞及中性粒细胞炎性介质和过敏物质释放，降低血管通透性使气管肿胀减轻。有研究显示，特布他林的肥大细胞膜稳定作用大于沙丁胺醇。所以特布他林的舒张支气管痉挛的作用效果比沙丁胺醇好。在2015版的支气管舒张剂应用的专家共识中指出，沙丁胺醇吸入后的作用持续时间为3～4小时，而特布特林吸入后的持续时间为4～6小时。可知，特布他林在舒张支气管痉挛的作用比沙丁胺醇更加持久。

雾化仍是最佳给药途径

临床上特布他林推荐雾化使用，因为雾化是可以直接作用于支气管平滑肌的定向到达靶位病灶起作用。因而起作用更加明显，安全性高，不良反应也很少。雾化吸入疗法已经过四十多年数千万例临床验证，经过了国际医学界的循环医学论证，是最安全有效的治疗方法。雾化吸入治疗时需注意：①定期消毒雾化器， 避免污染和交叉感染。②定期更换雾化器，保证有效输出量。③支气管痉挛严重时，避免超常剂量使用β-受体激动剂，以防严重心律失常的发生。④少数患者雾化吸入后，不仅未出现支气管舒张，反而诱发支气管痉挛， 即所谓“治疗矛盾现象”，其原因可能是药液低渗、防腐剂诱发、气雾温度过低或对药液过敏，应寻找原因，注意避免。⑤对呼吸道刺激性较强的药物不宜作雾化吸入；油性制剂也不能以吸入方式给药，否则可引起脂质性肺炎。⑥使用氧气驱动雾化时，应注意用氧安全，禁止在有氧附近吸烟或燃明火；雾化前半小时尽量不进食，避免雾化吸入过程中气雾刺激。目前常用的雾化器主要有三种：超声雾化器和压缩雾化器以及网式手持雾化器。临床上使用主要是压缩雾化器，粒子细腻，使用方便，价格也比较利于大众接受。