三消康胶囊质量标准研究

阚朋甲，安贤兰，陈庆先

1.白城市食品药品检验所，吉林白城137000；2.延边州食品药品检验所，吉林延边133000



三消康胶囊质量标准研究

阚朋甲1，安贤兰2，陈庆先1

1.白城市食品药品检验所，吉林白城137000；2.延边州食品药品检验所，吉林延边133000

目的提高三消康胶囊质量标准。方法采用显微鉴别对处方中当归、熟地黄进行了专属鉴别，采用TLC法对处方中的当归、黄连进行了鉴别。结果在TLC色谱中检出了当归、黄连成分且阴性无干扰。对处方中的延胡索进行了含量测定。结论本方法建立的薄层色谱专属性强，操作简便准确，对其进行质量标准提高的研究，有效控制药品质量。

三消康胶囊；TLC法；当归；黄连；延胡索

目前，在我国的药品质量标准是由国家的药品审批部门建立一定的标准流程，因此在审批部门中需要对药品标准的质量制度进行一定的规范化管理。我国中成药的质量控制非常严格，药品不合格的现象不仅与药品本身的质量有关，而且还与药品的质量标准有很大的关系，药品的质量标准问题是影响药品是否合格的关键因素。三消康胶囊为医疗机构制剂品种，是中药复方制剂。由当归、黄连、熟地黄、延胡索等十二味中药配制而成。具有益气养阴，生津止渴，活血通络止痛，养肝明目功效，临床上用于用于2型糖尿病之口渴引饮、尿频尿多、能食善饥、形体消瘦、疲倦乏力及阴虚肝旺所引起的眼底出血和糖尿病性周围神经病变等的治疗。原质量标准无有效质量控制指标。该实验研究增加了当归、熟地黄的显微鉴别和当归、黄连的薄层色谱鉴别，增加了延胡索含量测定，和其他安全性指标检查，提高了三消康胶囊的质量标准。

1　仪器与试药

1.1仪器

UNILUX-11显微镜系统、SARTORLUS-BS223S电子天平、YOKO-ZX紫外线分析暗箱、超声波清洗仪（功率250W）、202-OAB恒温干燥箱、岛津2010A液相色谱仪

1.2试药

三消康胶囊（制剂室样品提供，规格：0.4 g，批号：20140211、20140212、20140213）、当归对照药材、黄连对照药材均是中国食品药品检定研究院提供；水均为纯化水；其他试剂均为分析纯。

2　性状

本品为胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒和粉末，气微、味苦。

3　鉴别

3.1显微鉴别

取本品，置镜下观察：韧皮薄壁细胞纺锤形，壁厚，表面有纹理，呈向交错，有时可见菲薄横隔（当归）。薄壁组织灰棕色，内含棕色含核状物（熟地黄）。

3.2薄层色谱鉴别

3.2.1当归的薄层色谱鉴别取本品内容物3 g，加正己烷30 mL，密塞，超声30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加正己烷2 mL溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材1 g，加正己烷，15 mL，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法，分别吸取两种溶液各5 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲醇—环己烷—醋酸乙酯（10∶9∶1）为展开剂，置紫外灯（365 nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同的颜色的荧光斑点。阴性对照无干扰，故列入正文。

3.2.2黄连的薄层色谱鉴别取本品内容物5 g，加甲醇25 mL，超声20 min，滤过，滤液作为供试品溶液。另取黄连对照药材0.3 g，同法制成对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加乙醇制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法，分别吸取这三种溶液各5 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-异丙醇-甲醇-三乙胺（3∶3.5∶1∶1.5∶1）为展开剂，置紫外光灯（365 nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。阴性对照无干扰，故列入正文。

①水分照水分测定法结果均符合规定（不得过9.0%），见表1。

表1　水分测定结果

②重金属取本品1 g，依法检查（中国药典2010年版一部附录IX E第二法），三批样品含重金属均未超过百万分之十，因此本项检查未列入正文，见表2。

表2　重金属检查结果

③砷盐取本品1 g，加氢氧化钙1 g覆盖，缓缓炽灼至完全炭化，在500～600℃炽灼至完全灰化，放冷，加盐酸2 mL中和，再加盐酸10 mL与水适量制成28 mL。依法检查，三批样品含砷盐均小于百万分之二，因此本项检查未列入正文，见表3。

表3　砷盐检查结果

含量测定：本标准增加了延胡索的含量测定。

本品为中药复方制剂，方中含有延胡索，主含延胡索乙素成分，具有活血化瘀、止痛的功能。与本品的功能主治有密切关系。因此，采用反相高效液相色谱法测定延胡索的含量，以延胡索乙素作为指标性成分，控制本制剂的内在质量，具有合理性，且方法易于操作，结果准确，重现性良好。

4　方法

4.1仪器与试药

岛津2010A高效液相色谱仪，紫外检测器，CLASSVP工作站。延胡索乙素对照品由中国食品药品检定研究院提供，批号110756—201110。甲醇为优级纯，水为纯化水，其它试剂均为分析纯。

4.2色谱条件

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，乙腈-0.5%磷酸溶液（55∶45）为流动相；检测波长280 nm。理论板数按延胡索乙素峰计算应不低于5000。

4.3对照品溶液

取延胡索乙素对照品，精密称定，加甲醇制成每1 mL中含25μg的溶液，即得。

4.4供试品溶液的制备

取本品约5 g，研细，精密称定，置平底烧瓶中，冷浸2 h后加热回流2 h，摇匀，滤过。精密量取续滤液50 mL，蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至10 mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，取续滤液即得。

5　方法学考察

5.1耐用性试验

①不同厂家/品牌的色谱柱的考察及柱效的考察：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.1%磷酸溶液（三乙胺调pH值为6.0）（55：45）为流动相；检测波长280 nm。采用Agilent C18色谱柱（250×4.6 mm，5 μ）的柱测定，结果理论板数按延胡索乙素峰计算为4140；采用KromasilC18（250×4.6 mm，5 μ）的柱测定，结果理论板数按延胡索乙素峰计算为3984，见表4。

表4　不同厂家/品牌的色谱柱的考察结果

根据上述柱的检测结果，选用的两种色谱柱均达到方法系统适用性的要求，故理论板数的制订如拟定标准正文“本品理论板数按延胡索乙素峰计算应不低于5000”。

②测定波长的选择：取延胡索乙素对照品的甲醇溶液，经UV-2450紫外-可见分光光度计200～600 nm范围内扫描，延胡索乙素在280.0 nm波长处有最大吸收，故选择280 nm为本实验的测定波长。

5.2阴性对照试验

为进一步考察试验的合理性，取不含延胡索乙素的阴性对照样品。依正文所述方法进行测定，结果阴性样品色谱在与延胡索乙素色谱峰相应的保留时间附近无干扰峰检出，从而证明本方法是合理可行的。

①标准曲线精密称取延胡索乙素对照品10.00 mg，置10 mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5、10、20、30、40 μL，分别注入液相色谱仪，以进样量（μg）为横坐标，峰面积值为纵坐标绘制标准曲线。回归方程为Y=17614X-3169，r=0.99958进样量在5.00～40.00 μg范围内，与峰面积呈良好的线性关系，见表5。

表5　标准曲线测定数据

②精密度试验取同一供试品溶液，连续进样6次，每次10 μL，记录峰面积，结果表明精密度良好，见表6。

表6　精密度实验数据

③重现性试验取本品（批号20140901），照正文方法，独立测定6份，结果测得每袋中含延胡索乙素（mg）分别为2.94、2.93、2.92、2.90、2.94、2.95，平均2.93 mg/g，RSD为2.3%。结果表明重现性好。

④稳定性试验取同一供试品溶液，吸取15 μL，结果表明本品在24 h内稳定性较好，见表7。

表7　稳定性试验数据

⑤准确度试验精密称取已知含量的样品（批号：20140901，每克含延胡索乙素为2.93 mg）约5 g，研磨均匀，置平底烧瓶中，照正文方法处理后，精密加入延胡索乙素对照品15.02 mg，照正文方法进行测定，结果回收率较好，见表8。

表8　回收率试验结果

3样品测定结果及限度依正文方法测定3批样品，结果见表9。

表9　每批样品的含量结果

制定本品延胡索含量限度为：本品每1 g含延胡索以延胡索乙素（C21H25NO4）计，不得少于2.5 mg

①功能与主治。益气养阴，活血通络止痛，养肝明目。用于2型糖尿病之口渴引饮、尿频尿多、能食善饥、形体消瘦、疲倦乏力及阴虚肝旺所引起的眼底出血和糖尿病性周围神经病变等。②用法与用量口服。6～10粒/次，3次/d。③注意忌酒、肥肉及含糖量高之食物，节房事，孕妇慎用。④规格每粒装0.4 g。⑤贮藏密封，置干燥处。

6　结论

该标准所用对照药材、试药试剂价格低廉，容易获得，定性鉴别方法简便、专属、准确，对处方中的药材能够准确检测，含量测定方法简便，转确性高，并且阴性无干扰，能有效控制三消康胶囊的质量。

［1］中国药典2010年版一部［Z］.

［2］中国药典2010年版第一增补本［Z］.

［3］中国药典2010年版第二增补本［Z］.

［4］国家药品标准工作手册（第四版）［Z］.

Research on Quality Standards of Sanxiaokang Capsule

KAN Peng-jia1，AN Xian-lan2，CHEN Qing-xian1
1.Baicheng Food and Drug Inspection Institute，Baicheng，Jilin Province，137000 China；2.Yanbian Food and Drug Inspection Institute，Yanbian，Jilin Province，133000 China

Objective To improve the quality standards of sanxiaokang capsule.Methods Angelica sinensis and prepared rehmannia root in the prescriptions were given the exclusive identification by the microscopic identification，and angelica sinensis and rhizoma coptidis in the prescriptions were identified by TLC method.Results The angelica sinensis and rhizoma coptidis components were detected in the TLC chromatograph，and the negative had no interference，and the rhizoma corydalis in the prescriptions were given content measurement.Conclusion The method to establish the TLC specific，accurate，easy to operate on the quality standard research，effective control of drug quality.

Sanxiaokang capsule；TLC method；Angelica sinensis；Rhizoma coptidis；Rhizoma corydalis

R282.5

A

1672-5654（2016）09（a）-0156-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.25.156

2016-06-07）

阚朋甲（1984.4-），男，吉林白城人，本科，主管药师，主要从事药品检验工作。