埃克替尼靶向治疗对高龄非小细胞肺癌患者营养及免疫功能的影响

林岭海，黄良喜

（广东省惠州市中心人民医院，广东惠州516001）

埃克替尼靶向治疗对高龄非小细胞肺癌患者营养及免疫功能的影响

林岭海，黄良喜

（广东省惠州市中心人民医院，广东惠州516001）

目的研究埃克替尼靶向治疗对高龄非小细胞肺癌患者营养及免疫功能的影响。方法选择医院2014年6月至2015年6月接诊的高龄非小细胞肺癌患者80例，按随机数字表法均分为两组，各40例。对照组患者接受传统的GP化学治疗（简称化疗）方案，观察组患者在对照组化疗基础上，应用埃克替尼靶向治疗。治疗2个月后，比较两组患者的体重指数（BMI）、白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、前白蛋白（PA）4项营养指标和免疫功能的变化，近期疗效控制效果和治疗后的毒副反应。结果治疗后，观察组患者的4项营养指标均明显升高，且均高于对照组（P＜0.05）；两组患者的CD4+，CD4+/CD8+水平均明显升高（P＜0.05），CD8+水平明显降低（P＜0.05），且观察组患者的改善程度明显优于对照组（P＜0.05）；观察组近期疗效控制率为85.00%，明显优于对照组的47.50%（2=12.578 6，P= 0.000 4）；两组患者治疗过程中皮疹、腹泻、腹胀、恶心及转氨酶升高的发生率比较，均无显著性差异（P＞0.05）。结论埃克替尼靶向治疗高龄非小细胞肺癌，患者营养状况及免疫功能改善效果良好，且治疗安全性较高，值得临床推广。

非小细胞肺癌；埃克替尼；免疫功能；靶向治疗

肺癌是临床常见的恶性肿瘤，居我国目前城市人口肿瘤死亡率的第1位，其中以非小细胞肺癌最常见，约占80%，5年生存率较低［1］。临床对有化学治疗（简称化疗）指征的非小细胞肺癌患者常采用以铂类药物为基础的治疗方案，其中GP化疗方案为首选，对肿瘤的抑制作用较明确。但多项临床研究显示，GP方案对患者的机体损伤较大，且常会产生较多的不良反应，整体疗效也有待提高［2］。分子靶向治疗是近年来治疗肿瘤的新思路和新方法，通过定位病灶部位及清除和抑制癌细胞而发挥抗癌效果［3］。埃克替尼是目前备受关注的新一代肺癌靶向分子药物，治疗非小细胞肺癌有较佳效果［4］。本研究中对40例高龄非小细胞肺癌患者应用埃克替尼实施靶向治疗，观察了该疗法对患者营养及免疫功能的影响，探讨了其治疗机制及具体实施方案，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：经病理学或细胞组织学检查确诊为非小细胞肺癌；有临床化疗适应证；化疗前经肝肾功能、血常规及心电图等多项检查证实，无肝肾功能及血常规异常；无脑转移，且预计生存期在3个月以上；患者签署知情同意书，研究内容经我院医学伦理委员会批准。

排除标准：患有心、肾、肺等严重疾病；依从性较差，不能配合治疗。

病例选择及分组：选择我院2014年6月至2015年6月接诊的高龄非小细胞肺癌患者80例，随机分为观察组和对照组，各40例。观察组中，男24例，女16例；年龄64～73岁，平均（65.7±1.3）岁；病理分期，Ⅲ期23例，Ⅳ期17例；病理类型分布，腺癌26例，腺鳞癌14例。对照组中，男25例，女15例；年龄63～74岁，平均（65.9±1.2）岁；病理分期，Ⅲ期25例，Ⅳ期15例；病理类型分布，腺癌27例，腺鳞癌13例。两组患者的年龄、性别、病理状况等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组患者接受传统的GP化疗方案，治疗第1，8天，分别以1 000 mg/m2的剂量将注射用盐酸吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20030104，规格为每支0.2 g）溶于0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注；治疗第2～4天给予30 mg/m2的注射用顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021356，规格为每支30 mg）静脉滴注，每日1次。

观察组患者在对照组化疗基础上，应用盐酸埃克替尼片（浙江贝达药业股份有限公司，国药准字H20110061，规格为每片125 mg）靶向治疗。从化疗第1天开始，即在GP方案化疗基础上，给予患者125 mg/d的盐酸埃克替尼片进行靶向治疗，可在进食前1 h内或进食后2 h内进行口服治疗。

1.3观察指标、疗效控制标准及毒副反应评价

治疗2个月后，分析并比较两组患者的体重指数（BMI）、白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、前白蛋白（PA）4项营养指标，免疫功能变化，近期疗效控制效果，以及治疗后的不良反应。

近期疗效控制标准参照世界卫生组织（WHO）关于肿瘤化疗疗效评价标准进行［5］。完全缓解：肿瘤部位病灶完全消失；部分缓解：病灶缩小50%以上；稳定：病灶缩小小于50%，或扩大不超过25%；进展：病灶部位扩大超过25%，或出现新的病灶。以前三项合计为控制。毒副反应的评价参照美国国家癌症研究所（NCI）毒副反应分级标准分为Ⅰ～Ⅳ级进行评价［6］。

1.4统计学处理

2　结果

2.1营养状况

治疗后，观察组患者的4项营养指标均明显升高，且高于对照组，两组比较有显著性差异（P＜0.05）。详见表1。

表1　两组患者治疗前后各项营养指标变化比较（±s，n=40）

表1　两组患者治疗前后各项营养指标变化比较（±s，n=40）

注：与本组治疗前比较， P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。表2同。

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后B M I（k g / m2）2 0 . 4 2 ± 3 . 0 1 2 2 . 0 5 ± 2 . 6 8#2 0 . 5 2 ± 2 . 9 8 2 0 . 5 0 ± 2 . 8 2 A L B（g / L）3 4 . 1 9 ± 5 . 0 3 3 7 . 2 3 ± 4 . 7 6#3 4 . 2 2 ± 4 . 9 3 3 4 . 3 6 ± 4 . 6 6 H b（g / L）1 0 6 . 9 5 ± 1 3 . 2 5 1 1 3 . 2 6 ± 1 2 . 9 8#1 0 7 . 0 1 ± 1 3 . 0 9 1 0 7 . 1 1 ± 1 4 . 0 6 P A（m g / L）1 9 3 . 9 8 ± 1 2 5 . 6 2 2 2 6 . 6 5 ± 8 9 . 3 2#1 9 2 . 1 2 ± 1 2 6 . 3 0 1 9 3 . 3 2 ± 1 2 1 . 8 1

2.2免疫功能状况

治疗后，两组患者的CD4+和CD4+/CD8+水平均明显升高（P＜0.05），CD8+水平明显降低（P＜0.05），且观察组患者的改善效果明显优于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2　两组患者免疫功能指标变化分析（±s，n=40）

表2　两组患者免疫功能指标变化分析（±s，n=40）

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后C D4+0 . 4 3 ± 0 . 0 5 0 . 4 8 ± 0 . 0 4#0 . 4 2 ± 0 . 0 7 0 . 4 4 ± 0 . 0 5 C D8+0 . 3 3 ± 0 . 0 6 0 . 2 2 ± 0 . 0 5#0 . 3 4 ± 0 . 0 7 0 . 2 8 ± 0 . 0 6 C D4+/ C D8+1 . 2 2 ± 0 . 0 5 1 . 6 6 ± 0 . 1 8#1 . 2 5 ± 0 . 0 6 1 . 4 5 ± 0 . 1 7

2.3近期疗效控制

观察组近期疗效控制率明显优于对照组（χ2= 12.578 6，P=0.000 4）。详见表3。

表3　两组患者近期疗效控制情况比较［例（%），n=40］

2.4毒副反应

两组患者治疗过程中皮疹、腹泻、腹胀、恶心及转氨酶升高的发生率均无显著性差异（P＞0.05）。详见表4。

表4　两组患者毒副反应发生情况比较（例，n=40）

3　讨论

肺癌为常见的恶性肿瘤，其中尤以非小细胞肺癌最常见。非小细胞肺癌约占肺癌80%，且发现时约75%的患者已处于中晚期，5年生存率较低。化疗是治疗肺癌的主要方法，90%以上的非小细胞肺癌患者需要接受化疗。多项研究也显示，化疗对非小细胞肺癌的缓解率高达40%～50%，疗效确切，且能延长患者的生存期，改善生存质量［7］。

GP方案是临床常用于非小细胞肺癌患者的化疗方案，即用吉西他滨联合顺铂对患者实施化疗。吉西他滨是一种破坏癌细胞复制的抗代谢抗癌药，是核糖核苷酸还原酶的一种抑制性酶的替代物，在癌细胞DNA合成和修复过程中，发挥抑癌作用。多项研究已证实，吉西他滨在非小细胞肺癌治疗中的作用，可作为晚期非小细胞肺癌的一线化疗药物。顺铂则属于非特异性药物，具有广谱抗癌作用，可抑制癌细胞DNA的复制，且损伤癌细胞细胞的膜结构［8］。

GP方案广泛应用于治疗非小细胞肺癌的同时，其毒副反应及肿瘤的近期控制率也受到了关注。GP方案在缩小肿瘤体积，延长患者生存期的同时，对其机体的损伤也较大［9］。加上高龄患者身体机能差，耐受性也较差，在治疗中将会带来较大的机体损伤。本研究中发现，经GP方案化疗患者的免疫功能出现明显改善，但对照组对于非小细胞肺癌的控制率仅为47.50%，且患者营养状况出现明显下降。

目前，针对癌症患者的分子靶向治疗成为临床研究的热点。通过药物的靶向作用，抑制癌细胞的增殖，干扰癌细胞复制和生成的关键环节，进而发挥良好的抗癌效果，且在治疗过程中对机体的损伤较小［10］。目前，埃克替尼是一种备受关注的小分子靶向抗癌新药，以表皮生长因子受体激酶为靶标，且在临床试验成功后，其第1个适应证就是非小细胞肺癌。埃克替尼作为一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），进而可以特异性针对癌细胞表面激酶发挥抑制作用［11］。选择性抑制EGFR及其3个突变体，但对剩余81种激酶均无明显的抑制作用。多项临床研究显示，埃克替尼对晚期非小细胞肺癌患者的安全性和耐受性良好，针对老年患者更适用。埃克替尼也作为晚期非小细胞肺癌二线治疗药物进行临床应用［12-13］。同时，临床研究显示，非小细胞肺癌在发生和发展过程中，常会导致患者免疫功能下降，机体免疫对于癌细胞呈现出免疫逃逸的过程，故在治疗过程中，对患者免疫机制的修复也成为抗癌的重要手段［14］。

埃克替尼在发挥抗癌治疗的同时，不会损伤患者机体，且可通过下游的靶分子作用来增强患者的免疫机制的应答，T淋巴细胞是机体发挥细胞免疫的主要细胞，CD4+能加强患者机体的免疫功能，CD8+能抑制细胞免疫的过程［15-17］。在本研究中发现，埃克替尼能提高CD4+水平，降低CD8+水平，从而强化患者的机体免疫功能。埃克替尼靶向治疗联合化疗方案对于肿瘤的控制率高达85.00%，且患者的营养状况和免疫功能均明显提高。

综上所述，埃克替尼靶向治疗可显著改善高龄非小细胞肺癌患者的营养及免疫功能，提高肿瘤控制率，安全性良好，值得临床推广。

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Effect of Icotinib Targeted Treatment for Elderly Nutrition and Immune Function in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer

Lin Linghai，Huang Liangxi
（Huizhou People′s Hospital，Huizhou，Guangdong，China516001）

ObjectiveTo study the effects of icotinib targeted treatment for elderly nutrition and immune function in patients with nonsmall cell lung cancer.Methods80 cases of elderly patients with non-small cell lung cancer patients from June 2014 to June 2015 were selected according to the random number table method and divided for two groups，40 cases in each group.The control group was treated with traditional GP chemotherapy，on the basis of the control group，the observation group4+，CD4+/CD8+in the two groups were significantly increased（P＜0.05），CD8+decreased significantly（P＜0.05），and the observation group was obviously better than the control group（P＜0.05）.The control rate in the near future of the observation was 85.00%，whicg was much better than 47.50%in the control group（χ2=12.578 6，P=0.000 4）.There was no significant difference in the incidence of skin rash，diarrhea，abdominal distension，nausea and elevated aminotransferase in the two groups（P＞0.05）. ConclusionIcotinib targeted therapy on elderly patients with non-small cell lung cancer is conducive to the nutritional status and immune function and has high safety，which is worthy of clinical promotion.

icotinib targeted treatment.After 2 months of treatment，the four nutrition indexes of BMI，ALB，HB，and PA，as well as changes of immune function and short-term efficacy and adverse reactions in the two groups were analyzed.ResultsAfter treatment，the BMI，ALB，Hb，PA were significantly increased in the two groups and the observation group was significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.The levels of CD

non-small cell lung cancer；icotinib；immune function；targeted treatment

R969．4；R979．1

A

1006－4931（2016）16－0034－04

林岭海（1984-），男，汉族，广东惠州人，大学本科，主管药师，研究方向为医院药学，（电话）0752-2288241（电子信箱）77714668@qq.com。

（2016－05－13）