疏肝解郁胶囊联合文拉法辛治疗抑郁症合并功能性消化不良的临床疗效和安全性研究

郭新文，王隽，阿不力克·木克里木，古丽米热·艾海提

（新疆阿克苏地区第一人民医院消化科，新疆 阿克苏 843000）

疏肝解郁胶囊联合文拉法辛治疗抑郁症合并功能性消化不良的临床疗效和安全性研究

郭新文，王隽，阿不力克·木克里木，古丽米热·艾海提

（新疆阿克苏地区第一人民医院消化科，新疆 阿克苏 843000）

目的探讨疏肝解郁胶囊联合文拉法辛治疗抑郁症合并功能性消化不良的临床疗效和安全性。方法选取2014年1月-2015年2月于新疆阿克苏地区第一人民医院接受治疗的160例抑郁症合并功能性消化不良患者作为研究对象，按随机数字表法分为两组，每组各80例。对照组常规治疗基础上给予文拉法辛（75mg/次，口服，1次/d），观察组在对照组基础上联合应用疏肝解郁胶囊（4粒/次，口服，3次/d）。6周后，比较对照组和观察组患者功能性消化不良的临床疗效与不良反应、临床症状积分及血清IL-6水平。随访6个月，比较组间复发率。结果观察6周，观察组总有效率高于对照组（93.8%vs81.2%，P<0.05），观察组患者腹胀、腹痛、早饱、恶心呕吐等症状积分较对照组降低[（1.0±0.3）分vs（1.7±0.6）分；（0.9±0.2）分vs（1.8±0.5）分；（0.8±0.2）分vs（1.5±0.4）分；（1.1±0.3）分vs（2.0±0.5）分]，血清IL-6水平明显下降[（75.38±10.72）pg/ml vs（81.26±12.25）pg/ml]，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。随访6个月，观察组的复发率明显低于对照组（2.5%vs17.5%，P<0.05）。治疗过程中，所有患者均未发生严重不良反应，且对照组和观察组不良反应的发生率大体相似（15.0%vs10.0%，P>0.05）。结论疏肝解郁胶囊联合文拉法辛治疗抑郁症合并功能性消化不良，能降低患者血清IL-6水平，提高临床疗效和减少疾病复发率，不良反应轻微，值得临床应用。

疏肝解郁胶囊；文拉法辛；抑郁症合并功能性消化不良；白细胞介素6

随着社会生活压力的不断增大，抑郁症的发病率逐年升高。研究表明，功能性消化不良，即一种非器质性病变导致的上腹部不适症候群，是抑郁症的常见合并症之一[1]。临床上，功能性消化不良常以腹胀、腹痛、早饱及恶心呕吐等为主要表现，病程长，反复发作，严重影响患者的生活质量[2]。而且，对于抑郁症患者，功能性消化不良的临床症状会加重抑郁程度，而抑郁又将进一步加重功能性消化不良症状，二者互为因果，形成恶性循环，对疾病的治疗及转归极为不利[3]。目前，功能性消化不良尚无特效治疗方法。抗抑郁治疗对抑郁合并功能性消化不良具有一定效果，但疗效有待进一步提高。近年来，中医药在功能性消化不良的治疗中逐渐显现出优势。但关于中成药疏肝解郁胶囊联合抗抑郁药文拉法辛治疗抑郁症合并功能性消化不良的研究较少。本研究旨在探讨研究疏肝解郁胶囊联合文拉法辛治疗抑郁症合并功能性消化不良的临床疗效和安全性，以期为抑郁合并功能性消化不良的治疗提供一定参与依据。

1 资料与方法

1.1研究对象

选取2014年1月-2015年2月于新疆阿克苏地区第一人民医院接受治疗的160例抑郁症合并功能性消化不良患者作为研究对象，按照随机数字表法随机分为两组，每组各80例。纳入标准：所有患者均符合DSM-Ⅳ抑郁症标准[4]及罗马Ⅲ功能性消化不良诊断标准[5]，并排除心肺肝肾疾病、消化性溃疡、反流性食管炎、更年期综合征、妊娠哺乳、重度抑郁、对药物过敏、依从性差等患者。对照组患者中，男性43例，女性37例。年龄23～62岁，平均（43.6±5.2）岁；病程5个月～5年，平均（2.6±0.8）年。观察组患者中，男性45例，女性35例。年龄25～60岁，平均（44.1±6.7）岁；病程4个月～6年，平均（2.8±0.9）年。两组患者在治疗前的基础资料比较组间差异无统计学意义（P>0.05）。该研究经过本院伦理委员会批准，所有患者对治疗方案知情同意，并签署知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1治疗方法所有符合纳入标准患者入选后，均给予心理干预、调整饮食、奥美拉唑、硫糖铝、莫沙比利等常规治疗。在此基础上，对照组患者给予文拉法辛缓释片75mg/次，口服，1次/d。观察组患者在对照组基础上联合给予疏肝解郁胶囊4粒/次，口服，3次/d。两组患者疗程均为6周。

1.2.2疗效评价及观察指标6周疗程结束后，参考患者临床症状、体征、症状积分评价功能性消化不良的疗效，包括治愈、显效、有效、无效。其中治愈、显效和有效均为治疗有效。分别于治疗前后，比较对照组和观察组患者腹胀、腹痛、早饱、恶心呕吐的临床症状积分。其中无症状时计0分，经过提醒能够意识到症状存在计1分，对日常生活无影响计2分，影响日常生活计3分。并抽取患者静脉血，采用ELISA法检测比较组间血清白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）水平。随访6个月，比较组间疾病复发率。治疗过程中，密切观察药物不良反应，并进行组间比较。

1.3统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组功能性消化不良临床疗效比较

治疗后，对照组患者治愈、显效、有效、无效例数分别为43例、12例、10例和15例；观察组患者治愈、显效、有效、无效例数分别为51例、13例、11例和5例。与对照组相比，观察组患者功能性消化不良治疗总有效率明显提高（93.8%vs 81.2%），比较差异有统计学意义（χ2=5.71，P=0.017）。

2.2两组治疗前后症状积分比较

治疗前，对照组和观察组患者腹胀、腹痛、早饱、恶心呕吐等症状积分经t检验比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，对照组和观察组患者上述症状积分较治疗前均有所降低（P<0.05）。经统计学t检验显示，观察组患者治疗后腹胀、腹痛、早饱、恶心呕吐等症状积分均低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1　两组患者治疗前后症状积分比较（n=80，分±s）

表1　两组患者治疗前后症状积分比较（n=80，分±s）

注：1）与本组患者治疗前比较，P<0.05；2）对照组和观察组患者治疗后比较，P<0.05

组别腹胀腹痛早饱恶心呕吐对照组治疗前2.8±0.92.9±1.02.9±0.62.7±0.8治疗后1.7±0.61）1.8±0.51）1.5±0.41）2.0±0.51）观察组治疗前2.9±0.82.7±1.22.8±0.72.8±0.7治疗后1.0±0.31）2）0.9±0.21）2）0.8±0.21）2）1.1±0.31）2）

2.3两组治疗前后血清IL-6水平比较

治疗前，对照组和观察组患者血清IL-6水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，对照组和观察组患者IL-6水平较治疗前有所降低（P<0.05）。治疗后，观察组患者血清IL-6水平低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2　两组患者治疗前后血清IL-6水平比较（n=80，pg/ml±s）

表2　两组患者治疗前后血清IL-6水平比较（n=80，pg/ml±s）

组别治疗前治疗后t值P值对照组90.52±15.6481.26±12.254.170.000观察组92.47±18.9175.38±10.727.030.000 t值0.713.23 P值0.4780.002

2.4两组复发率比较

随访6个月，对照组和观察组患者复发例数分别为14例和2例，复发率分别为17.5%和2.5%。统计学分析显示，观察组患者复发率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=10.00，P=0.002）。

2.5不良反应

治疗过程中，无严重不良反应病例发生。其中对照组患者头痛2例，烦躁易激动1例，肠鸣2例，大便次数增加3例，不良反应发生率为10.0%；观察组患者头痛3例，烦躁易激动1例，肠鸣3例，大便次数增加5例，不良反应发生率为15.0%。统计学分析显示，不良反应发生率组间比较差异无统计学意义（χ2=0.91，P=0.339）。

3 讨论

功能性消化不良是消化系统的常见病，相关数据显示[6]，功能性消化不良患者约超过胃肠专科门诊的1/3，其反复发作、迁延不愈的腹胀、腹痛、早饱及恶心呕吐等临床症状严重影响患者的生活质量。研究表明[7]，部分功能性消化不良的发生与抑郁症息息相关，是抑郁症的常见合并症之一。对于抑郁症合并功能性消化不良患者，在抑酸、促进胃肠动力和保护胃黏膜等常规治疗基础上，抗抑郁治疗具有重要意义，但其疗效有待进一步提高。因此，如果提高抑郁症合并功能性消化不良的疗效仍然是临床上值得探讨的课题。

文拉法辛是一种常用的抗抑郁药，可以双重抑制去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）的再摄取，提高突触间隙NE、5-HT等神经递质水平，在发挥抗抑郁的同时，还能够有效改善功能性消化不良的相关临床症状[8]。而且，缓解剂型能够减少服药次数，使药物长时间保持有效作用浓度，效果更佳，且不良反应少[9]。但是，常规治疗基础上应用文拉法辛治疗抑郁症合并功能性消化不良的疗效有待进一步提高。近年来，中医药在该疾病的治疗中逐渐取得良好疗效。中医学认为，功能性消化不良属于“痞满”和“胃脘痛”等范畴，抑郁症合并功能性消化不良的致病条件为肝郁，疏肝解郁具有重要的治疗意义[10]。疏肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃和刺五加组成的复方中药制剂，具有开郁安神和清热解毒等功效[11]。现代药理学证实，该药物具有抗抑郁、镇静和提高机体免疫等作用，在抑郁症合并功能性消化不良治疗中具有良好的应用基础[12]。然而，目前关于疏肝解郁胶囊联合文拉法辛在抑郁症合并功能性消化不良中应用的研究较少。本研究两组抑郁症合并功能性消化不良患者中，经过治疗功能性消化不良的症状均有所改善。而在常规治疗基础上，与单用文拉法辛组比较，联合疏肝解郁胶囊组患者功能性消化不良的治疗总有效率明显升高，腹胀、腹痛、早饱及恶心呕吐等临床症状改善更显著，随访6个月，复发率显著降低，结果表明该联合方案在抑郁症合并功能性消化不良中具有更显著的优势。分析原因，疏肝解郁胶囊与文拉法辛联合能够从不同作用机制共同发挥抗抑郁作用，从而打破抑郁-消化不良-抑郁-消化不良的恶性循环，促进功能性消化不良症状的改善，并减少疾病复发。

研究显示[13-14]，IL-6主要由成纤维细胞和T细胞产生分泌的一种炎症因子，能够激活胃肠道黏膜下层神经元，与胃肠功能密切相关，其水平在功能性消化不良患者中明显升高，能够促进胃肠蠕动，可能是导致功能性消化不良的重要诱因。因此，有效降低血清IL-6水平可能在改善功能性消化不良症状中具有重要作用。但目前关于药物对抑郁症合并功能性消化不良患者血清IL-6水平影响的研究甚少。本研究中，两组患者治疗后血清IL-6水平均有一定程度降低，而联合疏肝解郁胶囊治疗组患者下降程度更显著。结果表明，疏肝解郁胶囊能够有效降低抑郁症合并功能消化不良患者血清IL-6水平，从而提高疾病治疗效果。

安全性是药物治疗中关注的一个重要方面。本研究中，两组患者均未出现严重不良反应，且不良反应发生率组间比较差异无统计学意义，表明药物的安全性好。

综上所述，疏肝解郁胶囊联合文拉法辛治疗抑郁症合并功能性消化不良效果良好，能够显著提高功能性消化不良的临床疗效，改善腹胀、腹痛、早饱及恶心呕吐等症状，降低血清IL-6水平，明显降低疾病复发率，且不良反应轻微，临床上值得应用。

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（张西倩编辑）

Curative efficacy and safety of shuganjieyu capsule in combination with venlafaxine in treating depression with functional dyspepsia

Xin-wen Guo，Jun Wang，Mukrim Ablik，Ahiti Gulimige
（Digestive department，the First People's Hospital of Akesu，Akesu，Xinjiang 843000，China）

Objective To investigate the curative efficacy and safety of shuganjieyu capsule in combination with venlafaxine in treating depression with functional dyspepsia.Methods From January 2014 to February 2015，160 patients of depression with functional dyspepsia 0.05）and statistically lower level of serum IL-6（75.38±10.72 vs 81.26±12.25 pg/ml，P＜0.05）.After six-month follow-up，the recurrence rate in the observation group was 2.5%，which was statistically lower than that of 17.5%in the control group（P＜0.05）.During the treatment，there's no case of severe adverse reactions，and the incidence of adverse reactions in the observation group was 15.0%，which was statistically same with that of 10.0%in the control group（P＞0.05）.Conclusions Shuganjieyu capsule in combination with venlafaxine is effective for depression with functional dyspepsia，which can significantly increase curative efficacy of functional dyspepsia，improve symptoms of abdominal distension，abdominal pain，early satiety，nausea vomiting，reduce serum level of IL-6 and decrease recurrence rate with minor adverse reactions.

therapy in our hospital were selected as research objects. According to random number table，patients were divided into two groups equally.Besides conventional treatments，the control group was treated with venlafaxine，while the observation group was treated with shuganjieyu capsule in combination with venlafaxine.After the course of treatment，the curative efficacy，scores of symptoms and serum level of IL-6 were compared.After the six-month follow-up，the recurrence rates between the two groups were compared.During the treatment，adverse reactions were observed and compared.Results After the course of treatments，the observation group had a total therapeutic efficacy ratio of 93.8%，which was statistically higher than 81.2%in the control group（P＜0.05）.After treatment，in comparison with the control group，the observation group had statistically lower scores of abdominal distension，abdominal pain，early satiety，nausea vomiting（1.0±0.3 vs 1.7±0.6 points，0.9±0.2 vs 1.8±0.5 points，0.8±0.2 vs 1.5±0.4 points，1.1±0.3 vs 2.0±0.5 points，P＜

Shuganjieyu capsule；venlafaxine；depression complicated with functional dyspepsia；interleukin 6

R 749.4

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.20.029

1005-8982（2016）20-0133-04

2016-01-27