CagA阳性幽门螺杆菌感染与胃十二指肠溃疡的相关性临床研究

陈瑄瑄 许向农.漳州卫生职业学院临床医学系，福建漳州363000；.福建医科大学附属漳州市医院消化内科，福建漳州363000

CagA阳性幽门螺杆菌感染与胃十二指肠溃疡的相关性临床研究

陈瑄瑄1许向农2
1.漳州卫生职业学院临床医学系，福建漳州363000；2.福建医科大学附属漳州市医院消化内科，福建漳州363000

目的探讨CagA阳性幽门螺杆菌感染与胃十二指肠溃疡的相关性。方法将本院2014年8月～2015年8月收治的118例CagA阳性消化性溃疡患者作为研究对象，均经内镜和活检病理确诊，包括胃溃疡38例、十二指肠溃疡50例，复合溃疡30例，另选择同期门诊体检正常健康人30例作为正常对照组，比较各组Hp阳性率。结果CagA阳性的胃溃疡、十二指肠溃疡、复合溃疡的Hp阳性率分别为81.6%、86.0%、80.0%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），但三种CagA阳性溃疡的Hp阳性率均显著高于正常对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。98例Hp阳性消化性溃疡患者中，Hp根除治疗成功70例，其抗CagA-IgG抗体水平由治疗前的（69.34±16.77）U/mL逐渐降低，治疗后6个月水平显著低于治疗前及治疗后3个月，且治疗后3、6个月抗CagA-IgG抗体水平显著低于Hp根除治疗失败组，差异具有高度统计学意义（P＜0.01）。而Hp根除治疗失败组患者治疗前及治疗后3、6个月抗CagA-IgG抗体水平未见明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论CagA阳性胃十二指肠溃疡患者发病与幽门螺杆菌感染密切相关，Hp引起消化性溃疡的致病机制也与CagA密切相关。

幽门螺杆菌感染；CagA阳性；胃十二指肠溃疡；Hp根除

近年来，随着对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）研究的不断深入，越来越多的临床资料证明，Hp感染与消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌和胃黏膜相关性组织淋巴瘤的发生密切相关。近年来，国外也有学者对Hp感染菌株的毒力进行研究，发现CagA阳性毒力菌株对检测疾病的发生具有重要的临床意义［1-4］。因此，本研究通过探讨CagA阳性幽门螺杆菌感染与胃十二指肠溃疡的相关性，旨在为消化性溃疡的临床诊断、治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将本院2014年8月～2015年8月收治的118例CagA阳性消化性溃疡患者作为研究对象，均经内镜和活检病理确诊。其中男68例，女50例，年龄最小18岁，最大72岁，平均（46.32±8.11）岁。所有研究均获得患者知情同意。118例消化性溃疡患者中，胃溃疡38例、十二指肠溃疡50例，复合溃疡30例，另选择同期门诊体检正常健康人30例作为正常对照组，其中男18例，女12例，年龄18～70岁，平均（45.48± 7.26）岁。所有患者入组前l个月未应用过抗生素或抗Hp治疗，也未服用糖皮质激素和非甾体类抗炎药物。各组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

行胃镜检查时分别于胃窦、胃体各取2块胃黏膜组织，分别进行快速尿素酶试验和组织切片iGmesa染色；同时取空腹外周血2 mL，于2 h内分离血清，-20℃保存，检测血清CagA-IgG抗体。iGmesa染色和尿素酶试验均为阳性，方可判定Hp感染阳性。对照组应用14C呼吸试验检测Hp感染。

1.3 治疗及随访

对Hp感染阳性的消化性溃疡患者予质子泵抑制剂（PPI）三联疗法进行Hp根除治疗，其中包括洛赛克（国药准字H20010579，修正药业集团许昌修正制药有限公司）20 mg、阿莫西林（国药准字H51022561，四川珠峰药业有限公司）1.0 g、甲硝唑（国药准字H3202057，扬州市星斗药业有限公司）0.4 g，2次/d，疗程7 d。对根除治疗成功与失败者分别检测抗CagAIgG抗体水平，比较血清CagA-IgG抗体水平的变化情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件进行数据处理，计数资料以百分数的形式表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验及方差分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别Hp阳性率比较

CagA阳性的胃溃疡、十二指肠溃疡、复合溃疡的Hp阳性率分别为81.6%、86.0%、80.0%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），但三种CagA阳性溃疡的的Hp阳性率均显著高于正常对照组，差异具有统计学意义（χ2=8.342、11.364、8.264，P＜0.05）。见表1。

表1 不同组别Hp阳性率比较

2.2 Hp阳性消化性溃疡患者行Hp根除治疗前后抗CagA-IgG抗体水平比较

98例Hp阳性消化性溃疡患者中，Hp根除治疗成功70例，其抗CagA-IgG抗体水平由治疗前的（69.34±16.77）U/mL逐渐降低，治疗后6个月显著低于治疗前及治疗后3个月水平，且治疗后3、6个月抗CagA-IgG抗体水平显著低于Hp根除治疗失败组，差异具有高度统计学意义（P＜0.01）。而Hp根除治疗失败组患者治疗前及治疗后3、6个月抗CagA-IgG抗体水平未见明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 Hp阳性消化性溃疡患者行Hp根除治疗前后抗CagA-IgG抗体水平比较±s，U/mL）

表2 Hp阳性消化性溃疡患者行Hp根除治疗前后抗CagA-IgG抗体水平比较±s，U/mL）

注：Hp根除治疗成功组治疗前后比较，F=6.364，P＜0.05；Hp根除治疗失败组治疗前后比较，F=0.786，P＞0.05

组别n治疗前治疗后3个月治疗后6个月Hp根除治疗成功组Hp根除治疗失败组70 28 t值P 69.34±16.77 71.67±14.22 0.532＞0.05 47.23±7.86 68.21±8.32 8.437＜0.01 32.48±9.34 69.34±7.62 12.323＜0.01

3 讨论

消化性溃疡主要指胃溃疡和十二指肠球部溃疡，研究发现，消化性溃疡的发病可能是幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染与其他因素共同作用的结果。Hp感染为常见胃部疾病致病因素之一，Hp感染可导致发生慢性胃炎、胃或十二指肠溃疡，甚至胃癌［5-9］。其中，研究发现，Hp感染引起消化性溃疡的机制为Hp在胃黏膜上皮细胞定植后引起组织产生免疫反应，免疫反应和Hp释放的毒素造成胃黏膜损伤，长此以往，在胃酸和胃蛋白酶的作用下导致胃溃疡形成［10-12］。有学者认为，Hp引起消化性溃疡可能与Hp产生的CagA有关。Hp感染后能否致病主要取决于不同的独立株。近年随着分子生物学技术的不断发展，国外学者证实Hp感染的后果可能由基因编码的毒力因子所决定。Hp的某些菌株主要包括毒素相关蛋白基因（cytotox in assoeiated gene A，CagA）及空泡毒素基因（vacuolating cytotox in gene A，VacA），而一半以上的Hp菌株表达CagA。CagA本身具有直接毒素活性，其编码的CagA蛋白会促进各种炎性因子的释放，从而促进中性粒细胞的浸润。且有学者证实，不同的Hp菌株致病性不同，高毒株Hp含CagA基因，能表达空泡毒素蛋白（VacA）和毒素相关蛋白（CagA）［13-19］。

本研究结果显示，CagA阳性的胃溃疡、十二指肠溃疡、复合溃疡的Hp阳性率均显著高于正常对照组，差异存在显著性（P＜0.05），说明CagA阳性胃十二指肠溃疡患者发病与幽门螺杆菌感染密切相关。同时本文通过对Hp阳性的消化性溃疡患者根除治疗成功与否进行血清抗CagA-IgG抗体检测，探讨具有CagA阳性Hp菌株的感染状况及其与胃十二指肠溃疡的关系，结果显示，Hp根除治疗成功70例患者的抗CagAIgG抗体水平由治疗前的（69.34±16.77）U/mL逐渐降低，而Hp根除治疗失败组患者治疗前及治疗后3、6个月抗CagA-IgG抗体水平未见明显变化，说明Hp引起消化性溃疡的致病机制与CagA有关。

综上所述，CagA阳性胃十二指肠溃疡患者发病与幽门螺杆菌感染密切相关，Hp引起消化性溃疡的致病机制也与CagA密切相关。

［1］中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌研究协作组．第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告［J］．中华内科杂志，2012，51（10）：832-837．

［2］谢兆兰，周立云，王明林，等.慢性胃炎病人血清CagA抗体和胃黏膜炎症活动性及Hp密度检测［J］．齐鲁医学杂志，2014，29（1）：40-41．

［3］韩然，周力，李丽滨.幽门螺杆菌CagA抗体与消化系统疾病的关系研究［J］.贵州医药，2009，33（4）：308-309.

［4］吴水河，刘家双，张阳德，等.幽门螺杆菌CagA、vagA抗体与胃十二指肠疾病的相关性研究［J］.中国内镜杂志，2003，（9）：11.

［5］李庭赞，陈志坦，孙丹莉，等.HP和CagA+HP与中国人慢性萎缩性胃炎、胃腺癌、消化性溃疡的关系［J］.临床内科杂志，2001，18（1）：29.

［6］张军会，田秀芳.幽门螺杆菌临床诊治进展［J］.云南中医中药杂志，2010，31（6）：70-73.

［7］游海梅，胡团敏.幽门螺杆菌CagA基因与消化系统疾病关系的研究进展［J］.世界华人消化杂志，2013，21（16）：1505-1510.

［8］周薇，杜静，陆红.胃肠道相关疾病患者幽门螺杆菌Ca gA抗体阳性率分析［J］.国际检验医学杂志，2014，35（4）：404-405.

［9］槐永军，柳惠玲.幽门螺杆菌感染与胃肠外相关性疾病研究进展［J］.临床军医杂志，2014，42（10）：1076-1077.

［10］Akashi R，Ishiguro N，Shimizu S，et al.Clinical study of the relationship between Helicobacter pylori and chronic urticaria and prurigo chronica multiformis：Effectiveness of eradication therapy for Helicobacter pylori［J］.J Dermatol，2011，38（8）：761-766.

［11］Jesnowski R，Isaksson B，Mohrcke C，et al.Helicobacter pylori in autoimmune pancreatitis and pancreatic carcinoma［J］.Pancreatology，2010，20（4）：462-466.

［12］胡水清，张玫.幽门螺杆菌感染与胃肠外疾病关系的研究进展［J］.医学综述，2014，20（11）：2009-2010.

［13］杨桂彬，胡伏莲，郏建臣.CagA阳性幽门螺杆菌感染与上胃肠道疾病关系的研究［J］.中华医学杂志，2001，81（11）：648-650.

［14］马瑛泽，关晓辉.CagA阳性幽门螺杆菌感染与消化性溃疡、胃炎相关性512例临床分析［J］.北华大学学报（自然科学版），2016，17（4）：515-516.

［15］代玉平.幽门螺杆菌分型检测与慢性胃炎、消化性溃疡发病的关系［J］.齐齐哈尔医学院学报，2013，34（23）：3454-3455.

［16］赵红珍，王盖昊，王兆林，等.幽门螺杆菌感染与胃肠道疾病的研究进展［J］.解放军医药杂志，2016，28（1）：110-112.

［17］Huang TC，Lee CL.Diagnosis，treatment，and outcome in patients with bleeding peptic ulcers and Helicobacter pylori infections［J］.Biomed Res Int，2014，2014：658108.

［18］Saber T，Ghonaim MM，Yousef AR，et al.Association of Helicobacter pylori CagA gene with gastric cancer and peptic ulcer in saudi patients［J］.J Microbiol Biotechnol，2015，25（7）：1146-1153.

［19］Kido M，Watanabe N，Aoki N，et al.Dual roles of CagA protein in Helicobacterpylori-induced chronic gastritis in mice［J］.Biochem Biophys Res Commun，2011，412（2）：266-272.

Clinical study on the relationship between CagA positive Helicobacter pylori infection and gastroduodenal ulcer

CHEN Xuanxuan1XU Xiangnong2
1.Zhangzhou Health Vocational College，Zhangzhou363000，China；2.Department of Gastroenterology，Zhangzhou Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Zhangzhou363000，China

Objective To investigate the relationship between CagA-positive helicobacter pylori infection and gastroduodenal ulcer.Method 118 patients with CagA positive peptic ulcer who were admitted in our hospital between August 2014 to August 2015 were selected as research subjects.They were pathologically diagnosed by endoscopy and biopsy，including 38 cases of gastric ulcer，50 cases of duodenal ulcer and 30 cases of combined ulcer.At the same time，30 healthy persons were selected as the normal control group，and the positive rate of Hp in each group was compared.Results The Hp positive rates of gastric ulcer，duodenal ulcer and complex ulcer with positive CagA were 81.6%，86.0%，80.0%respectively.There was no significant difference between the two groups（P＞0.05）.The Hp positive rate of three CagA-positive ulcers was significantly higher than that of the normal control group，and the difference was significant（P＜0.05）.Among the 98 patients with Hp-positive peptic ulcer，Hp radical treatment was successful in 70 patients，and the anti-CagA-IgG antibody level was decreased from（69.34±16.77）U/mL before treatment and the level in 6 months after treatment was significantly lower than that before the treatment and 3 months after treatment，and the levels of anti-CagA-IgG antibody 3 months and 6 months after the treatment were significantly lower than that in Hp radical treatment failure group.The differences were statistically significant（P＜0.01）.There was no significant changes in the anti-CagA-IgG antibody level before the treatment and 3 and 6 months after the treatment in Hp radical treatment failure group，and the differences were not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion The occurrence of CagA-positive gastric ulcer is closely related to the infection of helicobacter polyri，and the pathogenesis of peptic ulcer induced by Hp is also closely related with CagA.

Helicobacter pylori infection；CagA positive；Gastroduodenal ulcer；Hp eradication

R573.1

B

1673-9701（2016）26-0091-03

2016-07-01）

福建省教育科学“十三五”规划2016年度课题立项（FJJKCG16-471）