非布司他治疗痛风的临床效果研究

缪 逸 朱建琴江苏省靖江市人民医院风湿免疫科，江苏靖江214500

非布司他治疗痛风的临床效果研究

缪 逸 朱建琴
江苏省靖江市人民医院风湿免疫科，江苏靖江214500

目的探讨非布司他治疗痛风的临床效果。方法将我院选取2014年1月～2015年12月收治的60例急性发作期痛风患者随机分为观察组、对照组，每组30例，所有患者均保持痛风饮食及常规治疗，观察组治疗开始就予非布司他40 mg，1次/d口服；对照组在关节肿痛缓解后再予别嘌醇100 mg，3次/d，连续治疗8周，比较两组治疗前后血尿酸的变化情况。结果治疗8周后，两组患者的血尿酸水平分别较治疗前显著降低，观察组患者治疗后的血尿酸水平（359.16±82.12）mmol/L，显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论非布司他较别嘌醇更能有效降低痛风患者的尿酸水平，改善患者的临床症状及提高疗效，且安全性较好，值得推广和应用。

痛风；非布司他；别嘌醇；血尿酸

痛风（gout）的发病主要是由于嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所致［1］，近年来随着人们生活水平的不断提高，其发病率呈现逐年上升的趋势，且日趋年轻化。研究发现，痛风的发病与高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）密切相关［2］，因此，降低尿酸是治疗痛风的重要方面之一。降低尿酸疗法使血尿酸水平降低到6.0 mg/mL，可以改善痛风患者的临床症状［3］。别嘌呤醇是目前临床用于抑制尿酸生成的常用药物之一，但是中国汉族人群由于HLA-B5801等位基因阳性率高，约14%～20%，且携带HLA-B5801等位基因阳性的人群，使用别嘌醇后可能出现严重皮肤过敏反应，包括药物高敏反应综合征、中毒性表皮坏死松解症和Stevens-Johnson综合征（SJS）等，其发生后死亡率高，既往研究显示Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症和药物高敏反应综合征的死亡率分别为1%～5%、30%和10%，使其应用受到限制［4］。非布司他属于黄嘌呤氧化酶抑制剂，是一种新型的降尿酸药物［5］。本研究旨在探讨非布司他治疗痛风的临床疗效，并与别嘌呤醇的疗效进行比较分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2015年12月我院门诊治疗的痛风患者60例，诊断符合1977年美国风湿病学会急性痛风性关节炎的分类标准，排除合并严重心肝肾功能不全、尿毒症及脑血管疾病者，同时排除已知对本研究药物过敏者，哺乳期、妊娠期患者也排除在外。60例入选的痛风患者中，男40例，女20例，年龄25～70岁，平均（51.2±11.3）岁，病程1 d～18年，平均病程（9.2±2.1）年。体质指数（BMI）为22.3～27.6 kg/m2。所有入选研究对象采取随机数字表法随机分为观察组、对照组，每组各30例，两组入选患者的一般资料包括性别、年龄、病程、体质指数等方面对比分析显示差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

所有入选患者均保持痛风饮食，并同时予秋水仙碱（云南昊帮制药股份有限公司，国药准字H53021798）0.5 mg口服，3次/d，非甾体止痛药物选择西乐葆或双氯芬酸钠，待患者疼痛缓解后停用非甾体消炎止痛药物，继续每日1次口服秋水仙碱0.5 mg预防痛风发作。观察组治疗开始就给予非布司他（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20130081）40 mg，1次/d口服；对照组在关节肿痛缓解后再予别嘌醇（上海信宜万象药业股份有限公司，国药准字H31020334）100mg，3次/d，其中首次使用别嘌醇者8例，均签署知情同意书，建议检测HLA-B5801，告知可能出现过敏反应等严重并发症。两组均同时口服碳酸氢钠片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020220）1.0～1.5 g，3次/d。降尿酸连续治疗时间均为8周，观察并记录两组患者治疗期间出现的不良反应，从而对其用药安全性进行评价。同时每月定期复查肝肾功能。

1.3 检测指标

采用美国贝克曼公司Au5800全自动生化分析仪，分别于治疗前及治疗8周后测定血尿酸水平。

1.4 统计学方法

本研究统计学处理主要应用SPSS20.0软件进行分析，其中符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间处理采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血尿酸水平的变化

两组患者治疗前血尿酸水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗8周后，两组患者的血尿酸水平分别较治疗前显著降低，差异存在统计学意义（P＜0.05）。观察组患者治疗后的血尿酸水平（359.16±82.12）mmol/L，显著低于对照组，组间比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血尿酸水平的变化（x±s，mmo/L）

2.2 不良反应

两组患者均顺利完成本研究治疗，其中观察组1例患者出现轻度肝功能异常，AST升高不超出正常高限两倍，1例患者出现轻度下肢踝关节以下水肿，未予特殊处理，治疗结束后复查肝功已恢复至正常水平；对照组1例患者出现白细胞减少，2例患者出现轻度肝功能异常，1例患者出现轻度肾功能损害。

3 讨论

痛风是嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍导致血尿酸增高的一组代谢性疾病，其临床表现主要为高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风性慢性关节炎和痛风石、痛风性肾病以及肾尿酸结石等［6］。目前痛风的临床治疗主要是通过降低患者血尿酸水平以改善临床症状，减少发作频率，以达到治疗的目的［7］。临床降尿酸药物主要以促进尿酸排泄药（如丙磺舒、磺吡酮及苯溴马隆）和抑制尿酸合成药（别嘌呤醇）为主。

别嘌醇为目前应用最广的抑制尿酸形成的药物之一，其为嘌呤类似物，会影响涉及嘌呤及嘧啶代谢的其他酶活性，同时会产生肝、肾毒性［8］。别嘌酵治疗的局限性还包括采用常规剂量不能达标，有时还可能引起危及生命的皮疹和（或）严重的多系统别嘌醇超敏反应综合征。因此降尿酸新型药物研发已成为目前研究的热点。

非布司他（Febuxostat）是一种新型的非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，对黄嘌呤氧化酶的抑制具有选择性［9，10］。非布司他抑制作用的特异性可避免使用别嘌醇可能出现的不良反应。且有研究证实，非布司他是多途径排泄，因此对于轻中度肝肾功能不全患者，非布司他无需调整剂量［11］。

郑少玲等［12］将61例痛风患者随机分为非布司他组26例与别嘌醇组35例，结果显示，非布司他组血尿酸达标率显著高于别嘌醇组，差异具有统计学意义（P＜0.05），且非布司他组与别嘌醇组的不良事件发生率比较，差异无统计学意义（7.7%vs 11.4%，P＞0.05），进一步证实非布司他降血尿酸的达标率及控制痛风急性发作效果均显著优于别嘌醇［13-17］。

本研究对两种药物分别降低尿酸的作用研究结果显示，观察组患者治疗后的血尿酸水平（359.16± 82.12）mmol/L，显著低于对照组（421.92±53.39）mmol/L，组间比较差异存在统计学意义（P＜0.05）。且两种治疗期间均未出现严重不良反应，与陈翔等［18］报道的观点是一致的。

综上，我们认为，非布司他较别嘌醇更能有效降低痛风患者的尿酸水平而改善患者的临床症状及提高疗效，且安全性较好，值得推广和应用。

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Clinical effect of febuxostat in treatment of gout

MIAO YiZHU Jianqin
Department of Immunology，Jingjiang City People's Hospital in Jiangsu Province，Jingjiang214500，China

Objective To investigate the clinical effect of febuxostat in treatment of gout.Methods A total of 60 patients with gout in our hospital from January 2014 to December 2015 were randomly divided into observation group and control group，each group of 30 cases，all enrolled patients were maintained gout diet and conventional therapy，the observation group was treated with febuxostat 40 mg，1 time/d，po，the control group after joint pain relief was treated with allopurinol 100 mg，3 times/d.Two groups were all continuous treatment for 8 weeks.The changes of serum uric acid levels were compared between the two groups.Results After 8 weeks of treatment，the serum uric acid levels of the two groups were significantly lower than before treatment，and the difference was significant（P＜0.05）.After treatment，the serum uric acid level of observation group was（359.16±82.12）mmol/L，was significantly lower than the control group，and the difference was significant（P＜0.05）.Conclusion Compared with allopurinol，febuxostat in treatment of gout can effectively reduce the level of uric acid in patients with gout，improve the patient's clinical symptoms and improve the curative effect，good security，it is worth popularized and applied.

Gout；Febuxostat；Allopurinol；Blood uric acid

R589.7

B

1673-9701（2016）26-0103-03

2016-06-01）