福多司坦和乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺纤维化疗效比较

朱坤



福多司坦和乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺纤维化疗效比较

朱坤

目的：探讨福多司坦和乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发肺纤维化的临床效果，为临床治疗COPD合并肺纤维化提供依据。方法：选取2015年2月-2016年2月收治的156例COPD合并肺纤维化患者，按照数字随机的方法分为2组，每组各78例。福多司坦组采用福多司坦0.4 g/次，3次/d进行治疗，乙酰半胱氨酸组采用乙酰半胱氨酸泡腾片0.6 g/次，3次/d进行治疗，观察2组患者治疗后白细胞介素-1(IL-1)，白细胞介素-8(IL-8)浓度水平，以及患者肺功能指标(FEV%，FVC%，FEV1/FVC)的变化情况。结果：福多司坦组治疗后其血清IL-1，IL-8浓度水平显著低于治疗前和乙酰半胱氨酸治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患者治疗后肺功能指标(FEV%，FVC%，FEV1/FVC)均较治疗前显著改变，差异有统计学意义(P<0.05)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：口服福多司坦及乙酰半胱氨酸对COPD合并肺纤维化患者改善作用显著，且福多司坦的治疗作用优于乙酰半胱氨酸。

肺疾病，慢性阻塞性； 肺纤维化； 福多司坦； 乙酰半胱氨酸

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是目前临床呼吸内科较为常见的疾病之一，它主要表现为小支气管的气流阻塞，且随着病程的进展，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭等，给患者造成严重的不适[1]。据流行病学调查研究显示，其致残率和病死率很高，全球40岁以上发病率已高达9%～10%[2]。肺纤维化是COPD病程进展后一个较为严重的并发症，目前对肺纤维化的治疗尚未有较为疗效的手段，乙酰半胱氨酸是目前治疗COPD合并肺纤维化的治疗最常用的药物之一，且效果显著[3]。据临床前药理学研究显示，福多司坦可以对抗原及脂蛋白引起的大鼠支气管炎症有明显的抑制作用[4]。目前在肺纤维化的治疗上还未有诸多文献。本组资料通过与乙酰半胱氨酸治疗COPD并发肺纤维化比较，旨在观察福多司坦治疗COPD并发肺纤维化的疗效。

1 资料与方法

1.1 资料 选取本院2015年2月-2016年2月收治的156例慢性阻塞性肺疾病合并肺纤维化患者进行分析，所有患者均满足符合2007 年中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊治指南的诊断标准[5]，按照临床试验数字随机的方法将患者分为2组：福多司坦组78例，其中男49例，女29例，年龄34～76岁，平均年龄为(52.7±6.3)岁。病程2～8年，平均病程(4.4±1.3)年；乙酰半胱氨酸组78例，其中男50例，女28例，年龄32～77岁，平均年龄为(52.8±6.1)岁，病程2～8年，平均病程(4.5±1.1)年。2组患者平均年龄、性别比及平均病程等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 福多司坦组给予福多司坦(正大天晴生产，国药准字H20080165)0.4 g/次，3次/d；乙酰半胱氨酸组给予乙酰半胱氨酸泡腾片(浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20057334)，0.6 g/次，3次/d。2组患者均连续服用6个月。所有患者给药结束后次日清晨抽血，用于血清IL-1，IL-8浓度的检测，同时所有患者均进行肺功能的检测。

1.3 COPD并发肺纤维化诊断标准 所有患者均符合COPD诊断标准，肺部Velcro 啰音、杵状指(趾)。影像学出现间质纤维化征象，如胸部CT显示两肺呈网状改变、蜂窝肺、磨玻璃影、胸膜下线征、肺纹理增多增粗。

1.4 观察指标 观察2组患者治疗后白细胞介素-1(IL-1)，白细胞介素-8(IL-8)浓度水平，以及患者肺功能指标(FEV%，FVC%,FEV1/FVC)的变化情况，并对相关数据进行统计学分析。

1.5 统计学方法 所有数据均采用SPSS19.0 软件分析。计量资料采用±s表示，组间进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血清相关细胞因子水平比较 福多司坦组治疗后其血清IL-1，IL-8浓度水平显著低于治疗前和乙酰半胱氨酸治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 2组患者治疗前后肺功能指标改善情况比较 2组患者治疗后肺功能指标(FEV%，FVC%，FEV1/FVC)均较治疗前显著改变，差异有统计学意义(P<0.05)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者治疗前后血清相关细胞因子水平比较 (±s)

表1 2组患者治疗前后血清相关细胞因子水平比较 (±s)

注：与治疗前相比，*P<0.05；与乙酰半胱氨酸组相比，△P<0.05。

组别例数白介素-1 治疗前 治疗后 白介素-8 治疗前 治疗后 福多司坦组 7872.62±23.0710.32±4.27*△92.67±30.5337.36±6.74*△乙酰半胱氨酸组7871.08±23.2331.07±12.29*91.86±31.0452.11±15.63*

表2 2组患者治疗前后肺功能相关指标改善情况比较 (±s)

表2 2组患者治疗前后肺功能相关指标改善情况比较 (±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05，与乙酰半胱氨酸组比较，△P<0.05。

组别例数FEV/% 治疗前 治疗后 FVC/% 治疗前 治疗后 FEV1/FVC 治疗前 治疗后 福多司坦组 7852.11±6.0884.87±9.85*△72.08±4.0787.33±8.71*△60.07±6.4485.33±4.34*△乙酰半胱氨酸组7854.08±7.1174.30±8.06*73.06±5.1179.75±3.51*61.20±6.0778.83±5.69*

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的常见疾病，随着病程的进一步发展，气道结构重塑、间质改变等现象逐渐出现，导致患者常常伴有肺间质纤维化。肺部纤维化，具有不可逆性，患者随着纤维化程度的加重，可出现肺功能的严重损伤，最终导致因呼吸衰竭而死亡[1-6]。目前临床对于肺部纤维化的治疗还未有较为成熟的治疗手段，多数均停留在防止纤维化的进一步发生，对已形成的包裹无法进行释放，而达到治疗的目的。

据现有的临床研究显示[7]，乙酰半胱氨酸是目前治疗肺部疾病导致肺纤维化的主要药物，临床研究显示，乙酰半胱氨酸进入体内迅速脱去乙酰基变为半胱氨酸，后者为还原型谷胱甘肽的前体，通过补充细胞内还原型谷胱甘肽水平增强细胞的抗氧化功能。另外研究显示[8]，乙酰半胱氨酸可直接作为抗氧化物，保护肺组织免受氧自由基造成的氧化损伤，可阻断核因子-κB 通路的激活，有效抑制炎症发生。文献报道[8-9]，对于肺纤维化患者采用乙酰半胱氨酸进行治疗后其临床效果显著。

福多司坦为一种新型的具有黏液活性的L-半胱氨酸衍生物，可通过抑制呼吸道上皮杯状细胞的过度增生，对纤维化组织具有显著的解聚作用，从而有效抑制慢性呼吸性疾病的黏液过度分泌，从而达到有效的祛痰效果[10]。

本组资料分别采用福多司坦和乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺纤维化，结果显示，福多司坦治疗后其血清IL-1，IL-8浓度水平显著低于治疗前和乙酰半胱氨酸治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患者治疗后肺功能指标(FEV%，FVC%，FEV1/FVC)均较治疗前显著改变，差异有统计学意义(P<0.05)，组间相比差异有统计学意义(P<0.05)。这说明福多司坦在治疗COPD合并肺纤维化作用上具有显著的疗效。

综上所述，口服福多司坦及乙酰半胱氨酸对COPD合并肺纤维化患者改善作用显著，且福多司坦的治疗作用优于乙酰半胱氨酸。

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安徽省淮南朝阳医院 呼吸内科，232007

朱坤(1981-)，男，医师，大学。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.06.059

R 563.9

A

1008-7044(2016)06-0741-02

2016-04-17)