AFP-L3、AFP、SF、β2-MG联合检测对原发性肝癌诊断的临床价值研究

江金华 严汀华 马宗明 兰启防

AFP-L3、AFP、SF、β2-MG联合检测对原发性肝癌诊断的临床价值研究

江金华 严汀华 马宗明 兰启防

目的 研究甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体（AFP-L3）、铁蛋白（SF）、β2微球蛋白（β2-MG）联合检测与单项检测的差异及对原发性肝癌（PHC）临床诊断的影响。方法 检测A组（原发性肝癌），B组（良性肝病）及C组（健康者）样本的AFP-L3、AFP、SF、β2-MG血清水平，并统计分析各组相应指标的阳性率、准确性、灵敏度以及特异度。结果 A组AFP-L3、AFP、SF、β2-MG的阳性率高于其余两组（P＜0.05）。而原发性肝癌患者中联合检测的灵敏度和特异度均有所提高，其准确度和灵敏度高于单项检测（P＜0.05）。结论AFP-L3、AFP、SF、β2-MG联合检测可提高检验效能，有助于早诊断、早治疗。

甲胎蛋白异质体；研究甲胎蛋白；铁蛋白；β2微球蛋白；原发性肝癌；诊断

原发性肝癌（primary hepatocellular carcinoma，PHC）是最常见的消化系统常见恶性肿瘤之一，其死亡率一直处于很高水平，相关发病机制研究虽取得了一定进展，但仍不十分明确［1］。近年来，随着检验及治疗技术的发展，原发性肝癌的检出率及治疗效果均不断提高，但本病发病隐匿，早期难以检测，确诊患者往往已到晚期，生存率及生存质量极差；同时术后也容易复发、转移［2］。而且手术药物等治疗方式对肝癌晚期患者效果也非常差，因此早诊断、早发现仍是治疗原发性肝癌的根本措施及重要策略。临床上常用AFP、乙肝病毒含量等标志物进行检测，虽然对临床诊断及治疗有重要参考意义，但单项检查灵敏度高但特意度低，因此常用联合检测提高早期检出率。现将我院联合四项指标对原发性肝癌患者进行血清学检测的结果报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

2013年1月～2014年1月选取PHC患者、良性肝病患者及健康者共256例，其中原发性肝癌患者78例，良性肝病患者65例，健康者113例，分别分为A组、B组和C组。A组男45例，女33例，年龄25～78岁，平均（45.7±12.6）岁。原发性肝癌患者经病理诊断符合原发性肝癌诊断标准，并按国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会（International Union for Cancer Control/American Joint Committee on Cancer，UICC/Mcc）2010年TNM肿瘤分期标准分为：I期30例，Ⅱ期31例，Ⅲ期14例，Ⅳ期3例。良性肝病患者按病因分类：乙型肝炎病毒感染者56例，丙型肝炎病毒感染者10例（其中4例与HBV重叠感染），病因不明者l2例。B组男37例，女28例，年龄27～81岁，平均（39.7±16.3）岁。健康者男55例，女58例，年龄21～78岁，平均（41.2.7±11.7）岁，均为我院健康体检人员，肝脏无良恶性病变。所有患者均未服用维生素K及维生素K拮抗剂类药物、NMTI头孢类抗生素、排除梗阻性黄疸等疾病。本研究经我院医学伦理委员会讨论批准后实施。3组间性别、年龄差异等资料具有均衡性，差异无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2仪器与试剂

以双抗体夹心法检测血清AFP-L3，试剂盒来自上海研谨生物科技有限公司；以胶体金法检测AFP，试剂来自广州健仑生物科技有限公司；SF及β2-MG试剂盒均来自上海酶联生物技术有限公司。

1.3方法

抽取研究对象空腹静脉血4 ml，离心，分离血清，-20℃下保存。按照操作说明对所有样本进行AFP、AFP-L3、SF、β2-MG血清学检测，并统计分析各组相应指标的阳性率，并分析PHC组个单项及联合检测的灵敏度、特异度以及准确性。

1.4统计学分析

根据检测结果结合研究目的对数据进行采集及分析，采用SPSS 15.0软件进行数据的统计处理，组与组之间比较采用χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2　结果

2.1原发性肝癌及对照组AFP-L3、AFP、SF、β2-MG检测阳性率的比较

AFP-L3、AFP、SF、β2-MG检测发现A组的AFP-L3、AFP、SF、β2-MG检测阳性率均高于其余两组，详见表1。

2.2原发性肝癌患者中单项及联合检测的敏感度、特异度、准确性的比较

原发性肝癌患者中单项及联合检测的敏感度、特异度、准确性的比较显示AFP-L3、AFP、SF、β2-MG联合检测的敏感度和准确度高于单项检测，详见表2。

3　讨论

原发性肝癌已成为我国癌症第二大杀手，发病过程非常漫长，经历多个病理阶段，确诊患者多为晚期，恶性度及转移率很高，晚期PHC药物治疗难以显效，且常伴肝弥漫性转移及肝外转移，无法进行切除，栓塞疗效差［3］。而早期患者疗效显著，可有效控制癌症扩散，提高生存率。因此PHC的早期诊断为治疗的关键，临床上常用AFP进行原发性肝癌的检测，但其在肝炎、肝硬化等疾病中亦存在较高检出率，特异度较低［4］。且单项检测容易出现假阳性，临床上逐渐采用联合多指标进行检测，以提高早期检出率。

AFP为人体胚胎时期分泌的一种糖蛋白，出生后逐渐下降至低水平，而肝癌患者存在AFP水平异常增高的现象，AFP会出现异常表达，肝癌患者中有69%患者AFP阳性，但AFP在其它肿瘤发生发展时也会出现异常表现，AFP检测的临床作用仍得到广大医务工作者的认可［5］。AFP根据异常糖基化后结构的不同可分3种类型，其中AFP-L3源于肝癌细胞，并且与肝癌细胞的数量增加及生理病理行为相关，对PHC的检出率高达90%，且特异性高，为我国诊断和筛查肝癌最有效的肿瘤标志物之一，但也有局限性，对于某些特殊微小病变无法检出，特别是AFP表达值不高或者很低时。对于影像学检查正常的患者，AFP-L3阳性者比阴性者半年后患肝癌的可能性增高7倍［6］。术后AFP-L3升高者肝癌转移和复发的机率增大，预后不良。

SF为广泛存在于机体的贮铁蛋白，其含量降低提示血清蛋白减少或缺铁，增加则提示组织内铁蛋白合成及释放增加。SF主要贮存于肝、脾等器官，肝脏细胞受到损伤及坏死时也可出现升高，尤其肝癌可使SF血清水平异常升高［7］。一方面，肝癌中恶性肿瘤细胞的大量增殖可增加SF的合成与释放。另一方面，肝癌促进肝细胞坏死，贮藏于组织细胞中的SF随之大量释放［8］。且正常肝细胞过少时，无法及时清除过量的SF，致其血清水平不断上升。研究表明，SF的不断上升95%提示为肝癌，其升高速度越来，疗效及预后越差［8］。

表1　各组各指标阳性率的对比（例，%）

表2　原发性肝癌中单项及联合检测的敏感度、特异度、准确性的对比［%（n/n）］

β2-MG为HLA的轻链部分，主要由淋巴细胞、血小板等合成，其他细胞亦可合成极微量的β2-MG，其主要由肾脏排泄及吸收，正常情况下维持一定水平。部分恶性肿瘤的恶性增值过程中会释放大量β2-MG，尤其肝癌细胞早期增值活跃时血清β2-MG水平增高，临床其常作为恶性肿瘤及肾脏疾病的诊断指标之一。在恶性肿瘤中癌细胞对合成β2-MG有一定的促进作用，肿瘤恶性程度越高，β2-MG的分泌量升高，同时恶性肿瘤细胞能够促使机体异常分泌，特别是淋巴细胞活性增强，导致β2-MG增加。本研究检测发现β2-MG在肝癌患者中含量高于良性肝病及健康者，说明其用于联合检测可提高检验效果。术后对β2-MG的连续检测可进行疗效及预后评估，若术后水平维持较高水平，则提示预后较差。

本研究采用AFP-L3、AFP、SF、β2-MG联合检测对PHC进行诊断，发现原发性肝癌组AFP、AFP-L3、SF、β2-MG的血清水平及阳性率均高于其余两组（P＜0.05）。而原发性肝癌患者中AFP、AFP-L3、SF、β2-MG联合检测的敏感度、和特异度均有所提高，分别为93.5%、89.8%，说明联合检测减弱了单纯AFP-L3、AFP检测特异性不高的缺点，提高了PHC的检出率，效果优于单项检测。

综上所述，AFP-L3、AFP、SF、β2-MG联合检测可综合各检测指标的优点，提高PHC的检验效能，其灵敏度和准确性均于单项检测，有助于早诊断、早治疗，为PHC诊断的首选方式，但其机制方面的作用及机理尚不清楚，有待进一步去研究和揭示。

［1］ 王延峰，李南阳，任雅玲，等. GPC3和AFP联合检测对原发性肝癌的诊断价值［J］. 中国实验诊断学，2015，19（3）：366-368.

［2］ 王连新. 原发性肝癌的筛查和早期诊治体会［J］. 江苏医药，2010，36（23）： 2786-2787.

［3］ 赵建忠，李智山，许东强，等. 甲胎蛋白异质体3和高尔基体蛋白73检测在原发性肝癌诊断中的临床意义［J］. 中国实验诊断学，2011，15（9）： 1522-1524.

［4］ 徐瀚峰，王礼学，朱传东，等. 联合检测血清GP73，AFP，AFP-L3及AFU在原发性肝癌诊断中的作用［J］. 安徽医药，2014，18（2）： 282-284.

［5］ 袁林，徐又先，刘振. 血清AFP、CG、SF在原发性肝癌早期诊断和预后中的价值［J］. 右江民族医学院学报，2013，35（1）：3-5.

［6］ Inagaki Y，Xu HL，Hasegawa K，et a1.Des-gammaearboxypmthrombin jn patients with hepatocellular carcinoma and liver cirrhosis［J］.J Dig Dis，2011，12（20）：481-488.

［7］ 齐艳春，金鲜花. 腹水CEA、CA19-9、铁蛋白、SAAG及ASLR联合检测对良恶性腹水鉴别诊断价值分析［J］. 中外医疗，2008，27（36）：43.

［8］ 易斌，李艳明，张善民. 联合检测血清铁蛋白和甲胎蛋白对原发性肝癌的诊断价值［J］. 中国现代医学杂志，2002，12（16）：60-61.

Clinical Value of Combined Detection of AFP-L3，AFP，SF and β2-MG in the Diagnosis of Primary Hepatocellular Cancer

JIANG Jinhua YAN Tinghua MA Zongming LAN Qifang Department of Internal Medicine，Longyan Humanity Hospital，Longyan Fujian 364000，China

Objective To study the effect of（AFP），AFP-L3（SF），PHC（β2-MG），beta 2 microspheres（beta）in the diagnosis of primary hepatocellular carcinoma（HCC）. Methods The AFP-L3，AFP，andβ2-MG serum levels，SF in group A（primary hepatocellular cancer），group B（benign liver diseases） and group C（healthy subjects）were detected，and the positive rate，accuracy，sensitivity and specificity of each group were statistically analyzed. Results The positive rates of AFP-L3，AFP，SF，β2-MG in group A were higher than those in the other two groups（P＜0.05）. The sensitivity and specificity of combined detection in patients with primary liver cancer were significantly higher than that of single detection（P＜0.05）. Conclusion AFP，SF，AFP-L3，β2-MG combined detection can significantly improve the test efficiency，which is helpful for early diagnosis and early treatment.

AFP-L3，AFP，SF，β2-MG，Primary hepatocellular cancer，Diagnosis

R575

A

1674-9316（2016）21-0021-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.21.013

龙岩市科技计划项目（2013LY57）

福建省区域重大项目（2011LY046）

福建省龙岩市博爱医院肿瘤科，福建 龙岩 364000

江金华，E-mail：scarli8880@163.com