甲钴胺联合加巴喷丁治疗痛性糖尿病周围神经病变疗效的比较

张海芹

(江苏省泗阳县人民医院， 江苏 泗阳 223700)

甲钴胺联合加巴喷丁治疗痛性糖尿病周围神经病变疗效的比较

张海芹

(江苏省泗阳县人民医院， 江苏 泗阳 223700)

目的:探讨甲钴胺联合加巴喷丁联合方案对痛性糖尿病周围神经病变(PDN)的临床价值。方法:选取2013至2015年我院治疗的PDN患者，随机平均分为两组，分别选择常规治疗方案以及联合加巴喷丁与甲钴胺治疗。结果:治疗结束后观察组患者临床治疗有效率相比对照组提高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，治疗后两组患者VAS疼痛评分与神经传导速度、睡眠时间均相比治疗前改善，差异具有统计学意义(P＜0.05)，观察组改善更为显著，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论:加巴喷丁联合甲钴胺可以有效治疗PDN，缓解患者疼痛，改善临床症状，提高患者睡眠质量以及神经功能康复，具有较高的临床价值。

甲钴胺； 加巴喷丁； 痛性糖尿病周围神经病变

本次临床研究选择加巴喷丁与甲钴胺联合治疗方案，与常规治疗方案进行对比，探讨PDN的有效治疗方法。

1　资料与方法

1.1一般资料:选取我院2013年5月至2015年4月收治的PDN患者，均符合世界卫生组织WHO在2007年制定的2型糖尿病诊断标准[1]，查体发现存在四肢对称性痛觉障碍平面，膝跳反射减弱，存在四肢感觉异常，表现为热痛、灼痛、针刺痛、刀割痛等特征，在夜间病情加重或者存在睡眠障碍，以肌电图诱发电位检查存在四肢神经传导速度障碍，排除由于其他原因引发的周围神经病变疾病，排除肝、肾、心等重要脏器存在功能性障碍的患者。所有患者及家属均签署知情同意书。入组患者共40例，以简单随机分组法平均分为两组，对照组20例患者，男12例，女8例，年龄41～73岁，平均(51.83±7.22)岁，2型糖尿病病程6～24年，平均(7.66±3.18)年，PDN病程1～11年，平均(3.35±0. 79)年；观察组20例患者，男13例，女7例，年龄42～71岁，平均(52.10±7.51)岁，2型糖尿病病程5～26年，平均(7.25±3.09)年，PDN病程2～10年，平均(3. 44±0.68)年。两组患者年龄、性别、病程差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法:两组患者均在入组后进行常规综合治疗，包括胰岛素强化治疗、饮食控制方案以及血压与血脂纠正治疗等。对照组患者在常规综合治疗的基础上加用甲硫氨酸维B1注射液(生产厂家为云南盟生药业有限公司，批准文号为国药准字H20060852)，1支/ d，给药方式为肌肉注射，同时以1mg维生素B12与250mL浓度为0.9%的氯化钠注射液混合后静脉滴注，1次/d，同时给予卡马西平片(生产厂家为地奥集团成都药业股份有限公司，批准文号为国药准字H51021838)，剂量为100mg，3次/d，给药方式为口服，以3周为1疗程。观察组患者在常规治疗的基础上加用注射用甲钴胺(生产厂家为哈尔滨三联药业有限公司，批准文号为国药准字H20050332)，与250mL浓度为0.9%的氯化钠注射液混合后静脉滴注，剂量为每天1.5mg，以3周为1个疗程。同时给予加巴喷丁片(生产厂家为海南赛立克药业有限公司，批准文号为国药准字H20080223)，起始剂量为每次100mg，3次/d，根据患者症状改善调整药物剂量。

1.3观察指标:在入组时以及治疗结束后以视觉模拟评分法VAS对患者疼痛进行评价，0分为无痛，10分为剧烈疼痛无法耐受。同时统计两组患者的睡眠时间以及神经传导速度。

1.4疗效评价标准:以患者临床症状改善为依据制定临床疗效标准。显效为DPN临床症状与体征显著缓解，乏力、麻木以及肢端疼痛等明显改善，未发生不良反应。有效为DPN临床症状与体征显著缓解，乏力、麻木以及肢端疼痛等有所改善，可存在轻微不良反应。无效为DPN临床症状与体征无改善，乏力、麻木以及肢端疼痛等无改善，发生严重不良反应。总有效率＝[(显效＋有效)/治疗例数]×100%。

1.5统计学方法:本组数据采用SPSS15.0软件包进行处理，治疗有效率比较采用卡方检验，VAS疼痛评分与神经传导速度、睡眠时间指标采用表示，组间比较进行t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，均以P＜0.05为有统计学意义。

2　结 果

2.1临床疗效比较:两组患者治疗后的临床疗效评价结果见表1。观察组患者显效率与总有效率均高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2VAS疼痛评分与神经传导速度、睡眠时间指标比较:两组患者治疗前后的VAS疼痛评分与神经传导速度统计结果，见表2。治疗前两组患者的VAS疼痛评分与神经传导速度差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后观察组患者VAS疼痛评分与神经传导速度、睡眠时间改善均优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0. 05)。

表1　两组患者治疗后的临床疗效评价结果比较n(%)

表2　两组患者治疗前后的VAS疼痛评分与神经传导速度、睡眠时间指标比较(±s)

表2　两组患者治疗前后的VAS疼痛评分与神经传导速度、睡眠时间指标比较(±s)

注:a为治疗前组间比较，b为治疗前、后平均差组间比较

时间VAS疼痛评分(分)观察组 对照组神经传导速度(m/s)观察组 对照组睡眠时间(h)观察组 对照组治疗前7.28±1.417.21±1.3542.65±4.9242.22±4.653.61±1.653.27±1.47治疗前、后平均差4.12±0.351.05±0.2111.20±1.124.41±0.854.05±0.642.13±0.84 ta1.2011.4311.041 Pa0.5180.8330.615 tb3.5516.0343.224 Pb0.0240.0020.039

3　讨 论

PDN是糖尿病中较为常见的并发症，也是预后较差的严重并发症之一，对患者感觉神经、自主神经以及运动神经的影响较为严重，也对患者生存质量有较为严重的影响[2]。PDN是感觉性神经病变，在机体血糖水平过高的状态下，神经系统存在异位放电的状况，同时离子通道活性以及神经系统血液供应障碍等也对PDN疾病发生与进展有重要的影响。当前的主流观点认为糖尿病神经病变的主要原因是血管损伤以及代谢系统异常。血管损伤的主要问题是微血管病变，主要表现是血管内皮细胞的肿胀增生以及透明变性，同时毛细血管基底膜厚度增加，糖蛋白沉淀积累，血管管腔径不断缩小，引发神经系统的缺血以及缺氧状况[3]。在现在的临床治疗中有部分神经调节药物应用，对临床疗效改善做出了一定贡献，但是还不能够达到满意的效果。

三环类抗抑郁药物的作用机制是抑制钠离子通道，同时阻断N－甲基－D－天冬氨酸受体，从而抑制神经突触对5－羟色胺与去甲基肾上腺素的再次摄取，提高疼痛的阈值而发挥缓解疼痛的效果，还可以抑制受损神经的神经冲动发出，止痛效果较为明显。而阿片类镇痛药物存在长期治疗成瘾的问题，所以仅仅应用于其他治疗方案没有明显作用的患者。甲钴胺是维生素B12的衍生物，在中央钴分子上结合了甲基基团，能够参与机体的甲基转换。甲钴胺能够通过加速神经组织中蛋白质、核酸以及卵磷酸的合成，提高神经髓鞘以及轴突的形成速度。甲钴胺属于活性的维生素B12，能够有效转移进入神经细胞，有效修复神经组织的受损部分，提高神经传导速度[4]。加巴喷丁是当前缓解DPN导致疼痛的一线类临床药物，主要的作用机制是通过GAGA接到通道的抑制性输入，发挥中枢效应，拮抗NMDA受体，还可以拮抗中枢神经系统的钙离子通道，对抗周围神经的传导作用。相比传统抗癫痫类药物，加巴喷丁的心血管系统不良反应以及行为异常的发生率较低，在低剂量时也可以发挥镇静的效果。而最大的优势是在剂量不断增加的过程中，镇痛作用不断增强而不良反应发生率不会明显升高。加巴喷丁的临床应用耐受性较好，主要的不良反应是嗜睡以及头昏。

甲钴胺能够有效进入神经细胞，修复受损细胞，改善周围神经的营养状况，提高神经传导速度；而加巴喷丁可以有效抗中枢神经痛觉异常，还可以抑制损伤后外周神经的异位放电。两种药物联合应用可以有效治疗糖尿病痛性神经病变。本次临床研究中，选择甲钴胺与加巴喷丁联合治疗的PDN患者，治疗后的临床总有效率达到90%，相比常规治疗提高较为显著。而甲钴胺联合加巴喷丁患者治疗后VAS疼痛评分、神经传导速度、睡眠时间的改善明显优于对照组。证明联合治疗方案能够有效缓解患者神经性疼痛，提高神经传导速度，延长睡眠时间。

[1] American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes 2007[J].Diabetes Care，2007，30(z 1):S4～S41.

[2] 章晓燕，刘芳.痛性糖尿病周围神经病变的药物治疗进展[J].中华糖尿病杂志，2015，7(11):709～711.

[3] 沈娟，曾辉，李连喜，等.振动感觉阈值(VPT)在糖尿病周围神经病变(DPN)中的诊断价值[J].复旦学报(医学版)，2013，40(1):31～37.

[4] 胡明财，章卓，刘剑，等.葛根素、甲钴胺联合用药对糖尿病大鼠周围神经病变的作用机制[J].中国老年学杂志，2013，33(23):5945～5947.

1006－6233(2016)11－1878－03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.11.052

江苏省科技厅基金项目，(编号:2012－B－05－13)