慢性肾功能衰竭患者血清泌乳素的水平变化

柏 云 裴小华 朱 蓓 郭露露 张 涛 赵卫红*

（南京医科大学第一附属医院老年肾脏病科，江苏 南京 210029）

慢性肾功能衰竭患者血清泌乳素的水平变化

柏 云 裴小华 朱 蓓 郭露露 张 涛 赵卫红*

（南京医科大学第一附属医院老年肾脏病科，江苏 南京 210029）

目的 探究慢性肾功能衰竭患者血清泌乳素的水平变化及与血清肌酐的相关性。方法 检测并比较慢性肾功能衰竭患者（50例）和健康体检组（31例）同时期的血清肌酐（Scr）和泌乳素（PRL）水平，并探讨血清PRL与肾功能、年龄的相关性。结果 与健康体检组相比，肾功能衰竭患者血清PRL水平显著升高（P＜0.01），女性更为显著。血清PRL和SCR具有正相关性，而PRL与年龄不具有一定的相关性。结论 随着肾功能下降，高泌乳素血症的发生率显著增加。

慢性肾功能衰竭患者；血清泌乳素；变化

肾脏作为机体部分内分泌激素的降解场所和肾外激素的靶器官，对多种激素的合成、分泌和排泄起着重要作用。肾功能下降可引起体内激素和内环境紊乱。泌乳素是由腺垂体的泌乳细胞分泌的一种多肽激素，有300多种不同的生理功能，包括促使乳汁分泌、影响性腺功能、调节细胞免疫和体液免疫功能、促进细胞增殖和分化等。有文献表明慢性肾脏病（CKD）患者血清泌乳素水平常升高，可能与肾清除能力减少和多巴胺活性抑制等相关[1]。本研究通过检测慢性肾功能衰竭患者PRL的水平变化，深入探讨其与血清肌酐的相关性。

1　资料与方法

1.1一般资料：纳入2014年1月至2015年7月于本院老年肾脏病科就诊的慢性肾功能衰竭（包括尿毒症期）患者50例，其中男36例，女14例，年龄（60.76±15.77）岁。所有患者根据病史、尿检、B超及肾小球滤过率＜30 mL/min确诊。排除标准：垂体肿瘤及下丘脑疾病、慢性肝病、恶性肿瘤等。另取来自体检中心的健康体检者31例，男14例，女17例（女性排除妊娠、哺乳期），平均年龄（52.09±18.13）岁。两组一般资料具有可比性。

1.2方法：采集两组空腹静脉血，常规检测PRL、Scr、血尿素氮（BUN）、人血白蛋白（Alb）、胱抑素C（CysC）。PRL测定使用微粒子化学发光法，操作严格按照Beckman试剂盒说明书进行。

1.3统计学分析：采用SPSS16.0进行统计学分析。计量数据用均数±标准差表示；组间比较采用t检验；相关性检验采用相关分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1两组一般资料比较：肾功能衰竭患者和正常对照组的PRL、Scr、CysC、BUN、Alb的测定结果见表1。男女肾功能衰竭组PRL均显著高于对照组（P＜0.01）。又如散点图图1所示，正常人的PRL水平显著低于慢性肾功能衰竭患者（P=0.0026）。其中对照组女性与实验组女性的PRL的差异性（P=0.0014）大于男性组差异性（P=0.0031）。

表1　两组患者一般资料（）

表1　两组患者一般资料（）

项目　　女性　　男性患者组　　对照组　　患者组　　对照组例数(例)　14　17　36　14年龄(岁)　55.8±16.2　42.88±13.2　62.6±15.1　63.2±16.9 PBL　1196.8±1040.6　267.8±98.5　673.8±908.5　194.2±70.8 SCr　734.5±308.3　54.0±11.7　768.8±251.8　64.1±9.4 CysC　6.24±2.12　0.98±0.30　6.67±2.33　0.87±0.41 BUN　12.81±8.07　6.5±4.5　13.09±10.11　6.97±5.40 Alb　35.55±6.29　46.5±7.21　36.32±5.28　45.10±12.82

图1　两组PRL水平男女差异性比较

2.2慢性肾功能衰竭患者PRL水平和SCR的相关性分析：对慢性肾功能衰竭患者的PRL和SCR之间的相关性进行了比较。如图2所示，通过线性回归方程，发现慢性肾脏病患者的PRL水平与SCR有明显的相关性。因为PRL具有性别差异，故我们又观察了患者的性别对PRL与SCR的相关性的影响结果显示两组别PRL与Scr均具有相关性。

图2　慢性肾功能衰竭患者PRL和SCR相关性分析

2.3慢性肾功能衰竭患者PRL和年龄的相关性分析：对慢性肾功能衰竭患者的PRL和年龄之间的相关性进行了比较。如图3所示，发现慢性肾脏病患者的PRL含量与患者的年龄没有明显的相关性。

图3　慢性肾功能衰竭患者PRL和年龄相关性分析

2.4慢性肾功能衰竭患者血透前后PRL水平变化：血透患者测定其透析前PRL为（751.18±594.40）mIU/L，透析后PRL为（675.47± 560.39）mIU/L，透析前后比较差异不显著（P＞0.05）。

3　讨 论

泌乳素是一种重要的垂体激素，通过与不同的细胞表面受体结合，发挥多种生物学功能，包括促进泌乳、参与性腺功能、促进细胞增殖和分化、调节免疫功能等。高泌乳素血症可通过抑制促性腺激素分泌引起女性不育和闭经，男性患者可引起性功能障碍、溢乳等障碍，还可以导致体内代谢紊乱，包括氮潴留和糖耐量减低等。

肾功能不全患者血清泌乳素水平升高的原因可能有：代谢紊乱、甲状旁腺功能亢进；羟色胺物质增加，泌乳素释放增多；多巴胺（泌乳素释放抑制因子）活性降低，反馈抑制减弱；肾脏清除PRL能力减弱。其中，肾脏清除率下降占有重要因素。本研究结果提示慢性肾功能衰竭患者中有37例（74%）出现高泌乳素血症。无论男女，患者组PRL水平均明显高于正常对照组，女性更为显著。

Scr是评估肾功能的最经典指标，临床上仍经常应用。本研究发现慢性肾功能衰竭患者PRL和Scr呈正相关，表明PRL升高与肾功能的损害程度密切相关，同时也反映了PRL含量和肾脏清除能力的关系。表明PRL可能用于反映慢性肾脏病患者肾功能受损的指标之一。本研究针对慢性肾脏病患者的PRL和年龄进行了相关性比较，结果表明PRL和年龄不具有相关性，且二者之间的相关性也不受患者的性别影响。由此，可知年龄因素不会影响慢性肾脏病患者RPL高低。

血清泌乳素在外周血中主要存在3种分子结构：PRL单体、大分子PRL、巨大分子PRL。其中，PRL单体相对分子质量在23 kDa，受体亲和力高，是外周血PRL存在的主要形式，生物活性和免疫活性高。大分子PRL相对分子质量在48～56 kDa，为多聚体型，生物免疫活性低。巨大分子PRL相对分子质量为150～240 kDa，由PRL和免疫球蛋白结合组成，又称为巨泌乳素[2]。本文对维持血液透析患者进行了透析前后泌乳素水平比较，无显著性差异，表明血液透析不能纠正高泌乳素血症，分析原因可能是透析膜的结构主要清除小分子，而PRL相对分子量大，血透清除相对较少所致。

目前为止，并没有直接证据能证明慢性肾衰高泌乳素血症能直接引起肾功能损伤。然而，已有研究表明CKD患者伴有高泌乳素血可能会引起不良心血管事件发生率增加[3]。溴隐亭作为麦角生物碱衍生物，通过与多巴胺受体结合，模拟多巴胺作用，能直接抑制PRL合成和分泌。而其大多数从胆汁中排泄，仅6%从尿液中分泌，因此CKD患者应用过程中不需要调整剂量。然而，关于溴隐亭用于治疗慢性肾功能衰竭高泌乳素血症的有效性和获益性，目前无可靠性结论，有待未来进一步验证。

综上所述，通过本研究，进一步验证了慢性肾脏病患者泌乳素水平常显著升高，与正常人比较差异十分显著。同时我们发现PRL水平与血清肌酐具有正相关性，说明PRL的降低与肾清除率下降密切相关，可能用于反映肾功能损伤的程度。随着肾功能下降，高泌乳素血症的发生率显著增加，而血液透析不能纠正高泌乳素血症。

[1]姚越峰,苏勇,李宝英.慢性肾脏病男性患者不同分期血清泌乳素的变化[J].当代医学,2011,17(17):102-103.

[2]Meuwese CL,Carrero JJ.Chronic Kidney Disease and Hypothalamic-Pituitary Axis Dysfunction: TheChicken or the Egg?[J].Arch Med Res,2013,44(8):591-600.

[3]Carrero JJ,Kyriazis J,Sonmez A,et al.Prolactin levels,endothelial dysfunction,and the risk of cardiovascular events and mortality in patients with CKD[J].Clin J Am Soc Nephrol,2012,7(2):207-215.

R692.5

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1671-8194（2016）31-0174-02