醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗对肝性脑病患者认知功能的影响

李 文　劳文诚

广东省湛江农垦第二医院，广东湛江 524272

醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗对肝性脑病患者认知功能的影响

李 文劳文诚

广东省湛江农垦第二医院，广东湛江 524272

目的 探讨醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗对肝性脑病患者认知功能的影响。 方法 回顾性分析2015年10月～2016年4月期间我院确诊治疗的肝性脑病患者50例，依据治疗方法分为门冬氨酸组和联合治疗组，每组25例，门冬氨酸组患者给予门冬氨酸鸟氨酸静脉滴注治疗，联合治疗组患者在此基础上给予醒脑静静脉滴注治疗，采用简易智力量表（MMSE）评价认知功能，采用长谷川痴呆量表（HDS）评价痴呆程度，统计分析所有患者的临床疗效、治疗前后认知功能和痴呆程度情况。 结果 联合治疗组患者治疗有效率明显高于门冬氨酸组（P＜0.05）；治疗前，门冬氨酸组和联合治疗组患者MMSE和HDS得分基本相同（P＞0.05），治疗后，联合治疗组患者MMSE和HDS得分明显高于门冬氨酸组（P＜0.05）。 结论醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗可有效提高肝性脑病患者的临床疗效，且具有保护神经功能和改善认知功能的作用。

醒脑静；门冬氨酸鸟氨酸；肝性脑病；认知功能

肝性脑病是临床上严重肝病的一种常见并发症，可导致意识障碍、行为失常和昏迷等症状，严重者可导致死亡的发生[1]。目前，肝性脑病临床上多采用对症和药物治疗，如去除诱因、维持水电解质平衡、补充血浆、补充白蛋白、支链氨基酸、抗感染、保肝等治疗，可有效控制患者的病情，但由于临床上药物种类繁多，不同药物间疗效存在一定的差异，故选择合理有效的治疗方案具有重要的临床意义。对此，本研究通过给予患者醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗，探讨其对患者认知功能及疗效的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2015年10月～2016年4月期间我院确诊治疗的肝性脑病患者50例，依据治疗方法分为门冬氨酸组和联合治疗组，每组25例，门冬氨酸组：男13例，女12例，年龄54～73岁，平均年龄（62.1±10.4）岁，依据肝病类型分为乙型肝炎肝硬化20例，丙型肝炎肝硬化2例，酒精性肝硬化8例，慢性重型肝炎13例，亚急性肝炎7例，临床分期分为Ⅰ期6例，Ⅲ期12例，Ⅱ期5例，Ⅳ期2例，联合治疗组：男15例，女10例，年龄55～76岁，平均年龄（63.6±10.7）岁，依据肝病类型分为乙型肝炎肝硬化18例，丙型肝炎肝硬化3例，酒精性肝硬化9例，慢性重型肝炎11例，亚急性肝炎9例，依据临床分期分为Ⅰ期5例，Ⅲ期11例，Ⅱ期6例，Ⅳ期3例，本次研究已经我院伦理委员会审批且通过，两组患者在性别、年龄、临床分期、肝病类型等资料上比较无显著差异（P＞0.05），一般资料具有可比性。

表2　两组患者治疗前后MMSE和HDS得分比较分）

表2　两组患者治疗前后MMSE和HDS得分比较分）

组别　n　MMSE得分HDS得分治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后联合治疗组　25　16.54±3.46　27.01±4.24　18.65±4.21　28.12±5.63门冬氨酸组　25　16.81±3.51　22.93±4.02　19.03±4.32　23.21±5.20 t 0.274　3.492　0.315　3.203 P＞0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＜0.05

1.2纳入和排除标准

纳入标准：（1）经临床症状、病史、血常规、肝功能检查、尿常规、CT或超声检查等证实为肝性脑病[2]；（2）脑外伤、脑肿瘤等原因所致脑病；（3）患者或其家属签署知情同意书。排除标准：（1）伴有心、肝、肾等重要器官严重性疾病；（2）有血液系统严重性疾病；（3）本次药物治疗过敏史。

1.3方法

所有患者在入院后均给予去除诱因、维持水电解质平衡、补充血浆、补充白蛋白、支链氨基酸、抗感染、保肝等基础治疗，门冬氨酸组患者给予门冬氨酸鸟氨酸（武汉启瑞药业有限公司，H20060632，2.5g）静脉滴注治疗，即把10g门冬氨酸鸟氨酸+5%葡萄糖液250mL通过静脉滴注方式进行给药，1次/d，持续7d，联合治疗组患者在此基础上给予醒脑静（无锡济民可信山禾药业股份有限公司，Z32020562，每支装2mL）静脉滴注治疗，即把20mL醒脑静注射液+5%葡萄糖液250mL通过静脉滴注方式进行给药，1次/d，持续7d；所有患者均采用MMSE量表评价认知功能，采用HDS量表评价痴呆程度，统计分析所有患者的临床疗效、治疗前后认知功能和痴呆程度情况。

1.4评估标准[3-4]

疗效评估标准：治疗后肝性脑病改善2期或以上、临床症状基本消失、12h内患者安静、清醒、10d内无发作为显效，改善1期、临床症状明显缓解、48h内患者安静、清醒、10d内无发作为有效，临床症状无变化、48h后患者清醒、10d内再发作或病情恶化为无效，其中治疗有效率=（显效数+有效数）/总例数×100%；MMSE量表标准：总得分为30分，得分越高表示认知功能越好，其中分数在27～30分为正常，＜27分为认知功能障碍，且21～26分为轻度，10～20分为中度，0～9分为重度；用HDS量表标准：总得分为24分，得分越高表示痴呆程度越低，按中国常模，＜16分为重度痴呆，16～20分为轻度痴呆，＞20分为正常。

1.5统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件处理数据，对计数资料比较采用χ2检验，对计量资料采用t检验，在P＜0.05时，差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者临床疗效比较

联合治疗组患者治疗有效率明显高于门冬氨酸组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者临床疗效比较（n）

2.2两组患者治疗前后MMSE和HDS得分比较

治疗前，门冬氨酸组和联合治疗组患者MMSE和HDS得分基本相同，无显著差异性（P＞0.05），治疗后，联合治疗组患者MMSE和HDS得分明显高于门冬氨酸组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3　讨论

肝性脑病是一种由严重肝病引起的且以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征，其发病机理尚未完全得到阐明，与机体血氨水平过高有关[5-6]。目前，药物治疗是治疗肝性脑病有效的方法之一，可有效缓解患者的临床症状，但单一药物治疗疗效较为一般，不能满足当今医疗需求，故如何提高患者的临床疗效具有重要的临床价值[7-8]。

有研究显示，门冬氨酸鸟氨酸是左旋门冬氨酸、鸟氨酸的复合物，具有加速尿素合成和促进氨代谢的作用，已被广泛应用于治疗多种肝病中[9-10]。而司慧远等研究表明，醒脑静注射液是一种中医药，具有清热解毒、凉血活血、开窍醒脑之功效，可有效保护脑部的神经功能[11-13]。对此，本研究通过给予患者醒脑静注射液联合注射用门冬氨酸鸟氨酸治疗，发现联合治疗组患者治疗有效率明显高于门冬氨酸组，表明联合治疗可有效提高肝性脑病的临床疗效；联合治疗组患者治疗后MMSE和HDS得分明显高于门冬氨酸组，表明联合治疗可有效保护患者神经功能和改善患者认知功能。本研究结果提示在治疗过程中，门冬氨酸鸟氨酸可提供大量尿素和谷氨酰胺合成的底物，可能通过激活尿素合成过程的关键酶（鸟氨酸氨基甲酰转移酶和氨基甲酰磷酸合成酶），可有效促使肝脏的鸟氨酸循环，进而加速尿素合成，并参与三羧酸循环，促进肝细胞修复、再生，进而促进机体内血氨的代谢转化，有利于提高肝细胞降低转氨酶及提高对血氨的解毒能力，恢复肝细胞功能，达改善机体代谢紊乱的作用，从而缓解肝性脑病的临床症状。而醒脑静注射液是一种新型的中药注射液，其主要成份为麝香、山栀、冰片、牛黄、牛角及郁金等，郁金和山栀等具有通窍醒神、清解邪毒之功效，冰片、麝香等具有醒脑开窍、活血凉血之功效，诸药共奏豁痰开窍、凉血行气、开窍醒脑、活血散瘀、息风定惊之功效，可有效通过血脑屏障直接作用于神经细胞，清除氧自由基、兴奋呼吸中枢、抑制脑神经细胞凋亡，还可抑制血管通透性，增加脑组织细胞耐缺氧的能力，增加脑细胞营养，改善脑代谢，最终达保护脑细胞的超微结构、减轻脑细胞的损害、改善缺氧和氨中毒的作用，从而保护神经功能和改善认知功能[14-15]。

综上所述，醒脑静注射液联合注射用门冬氨酸鸟氨酸治疗可有效提高肝性脑病患者的临床疗效，且具有保护神经功能和改善认知功能的作用，值得临床作进一步推广。

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Influence of refreshing static combined with nmda ornithine for cognitive function of patients with hepatic encephalopathy

LI WenLAO Wencheng
Zhanjiang Agricultural Reclamation Second Hospital, Guangdong, Zhanjiang 524272, China

Objective To discuss the influrence of c refreshing static combined with nmda ornithine for cognitive function of patients with hepatic encephalopathy. Methods 50 patients with hepatic encephalopathy cured in our hospital from October 2015 to April 2016 were retrospective analyzed. According to the treatment, all patients were divided into nmda group and joint group with 25 cases in each. Patients in nmda group were treated with nmda ornithine intravenous drip treatment, on this base, patients in joint group were treated with refreshing static injection intravenous drip treatment. Simple intelligence scale (MMSE) was used to evaluate the cognitive function. Hasegawa dementia scale (HDS) was used to evaluate the degree of dementia. Clinical efficacy, cognitive function and dementia degree before and after the treatment of all the patients were statisticaly analyzed. Results Efficient of joint group was higher than that of nmda group (P＜0.05). Before the treatment, MMSE score and HDS of nmda group and joint group were almost the same (P＞0.05). After treatment, MMSE and HDS score of joint group were higher than those of nmda group (P＜ 0.05). Conclusion Refreshing static combined with nmda ornithine treatment can effectively improve the clinical curative effect of patients with hepatic encephalopathy, and it can protective effect of neural function and improve cognitive function.

Refreshing static; Nmda ornithine; Hepatic encephalopathy; Cognitive function

R575.3

B

2095-0616（2016）18-54-03

（2016-07-05）