阿仑膦酸钠联合注射用骨肽治疗绝经后骨质疏松临床疗效评价

薛秀娟

辽宁省残疾人康复中心内科，辽宁沈阳 110015

阿仑膦酸钠联合注射用骨肽治疗绝经后骨质疏松临床疗效评价

薛秀娟

辽宁省残疾人康复中心内科，辽宁沈阳 110015

目的 探讨阿仑膦酸钠联合注射用骨肽治疗绝经后骨质疏松患者的临床疗效以及对患者所造成的不良反应。 方法 选取我院2014年1月～2015年1月接收治疗的绝经后骨质疏松症患者200例，随机分成两组，各100例。其中观察组接受阿仑膦酸钠联合注射用骨肽治疗，对照组接受阿仑膦酸钠结合钙尔奇 D 治疗。两组疗程均为6个月。对比分析两组患者前后骨密度（BMD）、骨钙素（BGP）、碱性磷酸酶（ALP）、血钙、血磷、I型胶原羧基端肽交联（B-CTX）及不良反应发生情况。 结果 观察组患者治疗后L1～4、Ward’s等部位骨密度明显高于治疗前和对照组治疗后，且比较差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组患者治疗后血清ALP、BGP水平明显低于治疗前和对照组治疗后，且比较差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组患者治疗后B-CTX水平明显低于治疗前和对照组治疗后，且比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 阿仑膦酸钠联合注射用骨肽对于绝经后骨质疏松患者治疗疗效确切，能明显改善生活质量，且基本不对患者产生不良反应。

阿仑膦酸钠；骨肽；绝经；骨质疏松症；疗效；不良反应

骨质疏松症是一种骨质退行性疾病，妇女绝经后雌激素分泌量降低进而导致 25- 羟甲基维生素D 水平下降，这就大大增加了骨质疏松的风险，因此绝经后妇女成为骨质疏松的高发人群[1]。近年来骨质疏松的发病率越来越高，引起了全社会的高度重视，也成为了世界性严重健康问题。疼痛、驼背、骨折、呼吸功能下降等为该疾病较为常见的临床表现。进行及时、有效治疗对缓解患者疼痛，提高整体治疗效果非常重要[2-3]。阿仑膦酸钠是骨吸收抑制剂中的一种，能够显著抑制破骨细胞活性，在增加骨密度、降低椎体及非椎体骨折发生率方面发挥特殊功效[4]。本次研究目的在于对阿仑膦酸钠联合注射用骨肽对绝经后骨质疏松症患者的治疗疗效及不良反应进行统计学评价。现对研究结果作如下报道。

表1　两组患者治疗前后BMD比较

表1　两组患者治疗前后BMD比较

组别　n　L1～4Ward’s治疗前　　治疗后　t　P　　治疗前　　治疗后　t　P对照组　100　0.70±0.14　0.82±0.11　2.175　　＜0.05　0.43±0.09　0.44±0.05　1.243　　＞0.05观察组　100　0.68±0.15　0.97±0.10　3.896　　＜0.05　0.41±0.10　0.51±0.03　2.668　　＜0.05 t 0.421　2.936　0.135　2.385 P＞0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＜0.05

1　资料与方法

1.1一般资料

在以往的治疗中,主要是从解热镇痛入手,使用抗菌、抗病毒药物,匹多莫德颗粒是一种免疫促进剂,能够增强巨噬细胞、中性粒细胞的活性,从而增强患儿的免疫力。匹多莫德还可以刺激淋巴细胞的有丝分裂,增加患儿体内的辅助性T细胞、抵制性T细胞的数量,通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应,进一步增强患儿的抵抗力[4-5]。

美国著名的教育心理学家布鲁纳曾经说过：“追求优异的成绩，不但同我们教什么有关系，而且同我们怎样教和怎样引起学生的兴趣有关系。因此，要调动学生学习语文的积极性，就要让学生对语文产生兴趣。

本次研究资料来自于2012年1月～2015年1月，在我院进行治疗的绝经后骨质疏松患者200例作为研究对象，均为女性，随机分成两组，各100例，其中100例患者接受阿仑膦酸钠联合注射用骨肽进行治疗，作为本次的观察组，其中，年龄48～72岁之间，平均 （58.0±6.6） 岁，病程2～11年，平均（5.1±2.3）年；另100例患者接受阿仑膦酸钠结合钙尔奇 D 治疗为对照组，其中，年龄 49～75岁之间，平均（56.24±3.1）岁，病程2～10年，平均（5.5±2.5）年。全部患者经诊断全部满足世界卫生组织所颁布的标准，所有患者身体体质指数（BMI）介于18～30kg/m2，骨密度水平与健康成年女性峰值水平相比低 2.5SD。且本次观察对象不包含有合并相关影响骨代谢的疾病患者，长期进行糖皮质激素治疗患者，半年内使用降钙素、钙剂等影响骨代谢的药物、有严重脏器损伤患者及有严重精神问题、依从性极差的患者。两组患者在年龄等因素比较上基本没有差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意。

2.1两组患者治疗前后BMD比较

2.2两组患者血清ALP、BGP水平比较

（1）观察两组患者治疗前、治疗12个月后骨密度（BMD）变化，包括腰椎L1～4和Ward’s三角部位；（2）观察两组患者治疗前、治疗12个月后血清骨钙素（BGP）、碱性磷酸酶（ALP）水平变化。分别于治疗前、治疗12个月后取静脉血3mL，分离血清，于-80℃下保存待测。BGP采用酶联免疫吸附法检测，应用ELX800全自动酶标仪（美国Biotek公司）；ALP采用硝基磷酸动力学测定，应用全自动生化分析仪（日本日立180）；严格按照试剂盒说明书标准操作。（3）观察两组患者治疗前、治疗12个月后血钙（Ca）、血磷（P）、工型胶原羧基端肽交联（8-CTX）水平变化，采用化学发光法测定血Ca、血P、B-CTX水平。（4）观察两组治疗期问不良反应发生情况。

1.3观察指标

在花生的生长过程中，如何更好的发挥出单粒精播的优势，是我国农户和科研人员都在思考的一个问题。本文通过对花生种植过程中种子处理、整地翻地、田间管理等方面进行分析，希望可以为农户以及研究人员提供一些参考。

两组患者治疗前L1～4、Ward’s三角部位的骨密度比较差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组患者治疗后L1～4等部位骨密度明显高于治疗前，且比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后L1～4、Ward’s等部位骨密度明显高于治疗前和对照组治疗后，且比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

2　结果

1.2方法

1.4统计学方法

2.3两组患者血Ca、血P、B-CTX水平比较

对照组：阿仑膦酸钠（杭州默沙东制药有限公司，H20130085），于每日第一次进食前30min用白开水送服，10mg/d，一次服完；钙尔奇 D （惠氏制药有限公司，H10950029）1片/次，早晚各一次，嚼服。连续治疗6个月。观察组：阿仑膦酸钠同对照组，注射用骨肽（黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，H20060085），采用静脉滴注给药方式，取50～100mg 溶于250mL生理盐水中进行给药，1次/d，共30d。

两组患者治疗前血清ALP、BGP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后血清ALP、BGP水平明显低于治疗前和对照组治疗后，且比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

结合上面的分析，我们可以得知，东北方言形容词的重叠式的句法功能与普通话形容词句法功能基本一致：主要作谓语、定语，也作状语和补语。重叠式形容词不能受程度副词修饰，作状语时一般要在后面加上“地”。在语义色彩上，东北方言形容词重叠式也具有[-褒义]的语义特征。

两组患者治疗前血Ca、血P、B-CTX水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组患者治疗后血Ca、血P水平与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；而B-CTX水平明显低于治疗前，且比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后B-CTX水平明显低于治疗前和对照组治疗后，且比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表2　两组患者血清ALP、BGP水平比较

表2　两组患者血清ALP、BGP水平比较

组别　n　ALP（U/L）BGP（ng/mL）治疗前　　治疗后　t　P　　治疗前　　治疗后　t　P对照组　100　76.38±16.51　64.17±11.33　10.376　　＜0.05　15.93±2.13　13.72±1.78　2.550　　＜0.05观察组　100　75.67±15.12　56.44±10.48　16.154　　＜0.05　16.33±2.02　10.92±1.66　4.275　　＜0.05 t 0.654　8.386　0.878　2.398 P＞0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＜0.05

表3　两组患者血Ca、血P、B-CTX水平比较（

表3　两组患者血Ca、血P、B-CTX水平比较（

组别　n　　血Ca（mmol/L）　　血P（mmol/L）　B-CTX（ng/mL）治疗前　　治疗后　t　P　　治疗前　　治疗后　t　P　　治疗前　　治疗后　t　P对照组　100　2.40±0.14　2.38±0.17　0.376　　＞0.05　1.24±0.16 1.22±0.14 0.646　　＞0.05　0.37±0.11　0.22±0.09　2.078　　＜0.05观察组　100　2.39±0.16　2.36±0.14　0.765　　＞0.05　1.26±0.15 1.21±0.12 0.450　　＞0.05　0.39±0.12　0.12±0.07　4.375　　＜0.05 t 0.142　0.535　0.205　0.455　0.331　2.373 P＞0.05　　＞0.05　　＞0.05　　＞0.05　　＞0.05　　＜0.05

2.4两组患者不良反应比较

治疗过程中对患者的临床表现进行严密观察，并定期对患者进行常规身体检查，根据检查结果表示，患者经治疗，各项脏器功能都较为完善，只有极少数患者出现头晕现象，但程度较轻，可以自行缓解。

平台设计重点突出现代供应链和产业链的特征，涵盖鲜果农产品从种植到包装、从物流运输到销售各个环节，同时囊括涉及鲜果种植环节的农机、农肥、技术支持等配套模块；鲜果销售环节的批发、零售、加工等企业的链接模块，保障鲜果农产品的产销对路、广开销路，保质保量，创收增收。

3　讨论

绝经后骨质疏松占骨质疏松患者的绝大部分，骨质疏松症的常见症状有骨痛、身高变矮、骨畸形、活动能力下降、骨折风险及死亡率增加，这些都严重影响着骨质疏松患者的身心健康以及生活质量[5-6]。目前治疗骨质疏松的药物主要包括骨吸收抑制剂和骨形成促进剂两大类，ALN 属于骨吸收抑制剂类药物中的一种。相关文献记录[7-10]，ALN 在有效提高患者骨密度，降低患者骨折风险的同时能够显著提高患者四肢活动能力、减轻骨疼痛，从而改善生活质量。对于周沛然等[11]关于阿仑膦酸钠在减轻骨质疏松患者患者背部以及关节等部位疼痛、缓解患者焦虑情绪方面的机制尚需要进行进一步的观察研究。含有钙生长因子与多种钙磷无机盐的骨肽，可以调节骨矿物质的代谢，减少骨破坏及破骨细胞的作用同时增加钙沉积量，对于促进新骨生成具有极为重要的意义[12-13]。阿仑膦酸钠是双膦酸盐类一种药物，该药物具有较强的抗OP作用。药理研究表明，该药物主要具有几下作用：（1）阿仑膦酸钠能够诱导成骨细胞分泌抑制因子，以及阻断评估细胞启动的破骨过程，从而抑制骨吸收；（2）阿仑膦酸钠可对破骨细胞发挥细胞毒性作用；（3）强力亲和磷酸钙，能够吸附于骨组织中羟基磷灰石结晶表明，同时还可抑制其非结晶与结晶前体物质形成，阻止骨骼中钙盐逸出，维持骨结构，故可增加骨密度[14]。还有研究显示，双膦酸盐能够诱导成骨细胞分化，增加其碱性磷酸酶活性，以及促进骨基质矿化[15]。本研究结果表明，阿仑膦酸钠联合注射用骨肽治疗后骨密度L1～4、Word’s三角区治疗后变化显著高于对照组，血清ALP、BGP水平明显低于对照组。故而提示二者结合可明显增加绝经后骨质疏松症患者骨密度。综上所述，阿仑膦酸钠在治疗绝经后骨质疏松患者方面具有显著的临床疗效，并且阿仑膦酸钠副作用较小，并不能对患者造成任何严重不良反应，仅有部分患者出现了轻微胃肠道反应，用药后 30min 内不平躺或进食即可缓解。当然，该研究结果可能受本次研究样本样及研究时限的影响，为进一步确定阿仑膦酸钠在治疗过程中疗效以及可能对患者造成的不良影响，需要进行更加深入的调查研究。

[1]中国老年学学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组．中国人骨质疏松症建议诊断标准（第二稿）[J]．中国骨质疏松杂志，2000，6（1）：1．

[2]高雷，高华增，任艳，等．绝经后骨质疏松症相关骨代谢指标、细胞因子IGF-1的临床观察[J]．中国实验诊断学，2014，13（6）：919-921．

[3]易伟莲，廖德权，林柏云，等．绝经后骨质疏松症患者性激素、细胞因子及骨代谢指标的变化及关系[J]．检验医学，2012，27（4）：296-298．

[4]刘维峰，李艳艳．阿仑膦酸钠、阿法骨化醇联合钙剂治疗老年性骨质疏松症的疗效分析[J]．新医学，2012，43（4）：262-263．

[5]盂晓林，马东亚，王春，等．注射用骨肽联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的临床研究[J]．实用药物与临床，2012，15（8）：490-491．

[6]胡向阳，李小芳.壮骨汤治疗老年性骨质疏松脊柱压缩性骨折临床研究[J].中医临床研究，2014，6（5）：8-10.

[7]樊勤学，陆琳松，孙治国，等.唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的临床观察[J].骨科，2014，5（2）：110-112.

[8]龚海涛，王承祥.中西医结合治疗原发性骨质疏松症84 例临床观察[J].中医临床研究，2014，6（4）：22-24.

[9]李旭云，孙峰，李静伟，等.益气温经方强骨饮治疗原发性骨质疏松症的研究进展[J].中国骨质疏松杂志，2014，20（8）：1003-1006.

[10]向树明.中西医结合治疗老年性骨质疏松症的疗效观察[J].中外医学研究，2014，12（2）：23-24.

[11]周沛然，洪霞，夏维波，等.阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松症患者生活质量的影响[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2013，6（3）：207-212.

[12]何红晨，徐健，杨霖，等.低频脉冲电磁场对绝经后骨质疏松症患者平衡功能的影响[J].四川大学学报 （ 医学版 ），2014，45（1）：116-119.

[13]汪冉，赵志芳，杨永宏，等.阿仑膦酸钠肠溶片对绝经后骨质疏松症的疗效观察[J].中国骨质疏松杂志 ，2012，18（3）：273-275.

[14]戴永红，韩新明，董明林.阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松症患者骨代谢的影响[J].北方药学，2014，11（10）：30-31.

[15]高毅，董春秀，李智传，等.自拟密骨培元饮联合鲑鱼降钙素及碳酸钙治疗原发性骨质疏松症临床研究[J].云南中医中药杂志，2014，35（6）：15-18.

Evaluation of clinical efficacy of alendronate combined with ossotide for injection in treatment of postmenopausal osteoporosis

XUE Xiujuan
Internal Medicine, Rehabilitation Center for the Disabled, Liaoning, Shenyang 110015, China

Objective To explore the clinical efficacy of alendronate combined with ossotide for injection in treatment of postmenopausal osteoporosis and the adverse reactions to patients. Methods 200 cases of patients with postmenopausal osteoporosis cured in our hospital from January 2014 to January 2015 were selected and randomly divided into two groups with 100 cases in each. Patients in observation group were treated with alendronate combined with ossotide for injection, and patients in control group were treated with alendronate combined with caltrate D. The course of treatment is 6-month long for each group. Bone mineral density (BMD), osteocalcin (BGP), alkaline phosphatase (ALP), calcium, phosphorus, collagen carboxy-terminal cross-linked peptides (B-CTX) and adverse reaction conditions before and after the treatment of the two groups were compared and analyzed. Results L1-4, Ward 's and other parts of bone mineral density after the treatment of observation group was significantly higher than that before the treatment and control group after the treatment, and the difference was statistically significant (P＜0.05). Alkaline phosphatase (ALP) and osteocalcin (BGP) after the treatment of observation group were significantly lower than that before the treatment and control group after the treatment, and the difference was statistically significant (P＜ 0.05). Collagen carboxy-terminal cross-linked peptides (B-CTX) after the treatment of observation group were significantly lower than that before the treatment and control group after the treatment, and the difference was statistically significant (P＜ 0.05). Conclusion The clinical efficacy of alendronate combined with ossotide for injection in treatment of postmenopausal osteoporosis is definite. It can significantly improve the quality of life. And it basically does not have adverse reactions to patients.

Alendronate; Ossotide; Menopause; Osteoporosis; Efficacy; Adverse reactions

R580

B

2095-0616（2016）18-57-04

（2016-05-31）