自身免疫复发性流产治疗性探讨

陈雪容　潘琼委

广东省高州市第二人民医院妇产科，广东高州 525200

自身免疫复发性流产治疗性探讨

陈雪容潘琼委

广东省高州市第二人民医院妇产科，广东高州 525200

目的 研究并探讨自身免疫型复发性流产的治疗方法及效果。 方法 于2013年1月～2015年12月，选取100例自身免疫型复发性流产患者随机分为两组，每组50例。对照组给予小剂量阿司匹林治疗，观察组给予强的松、小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗。比较两组患者的保胎成功率、流产率、不良反应发生率、孕激素水平。 结果 观察组的保胎成功率为92%，较对照组明显更高（P＜0.05），观察组的流产率明显更低（P＜0.05）。治疗后观察组患者的雌二醇、β-HCG、孕酮水平均明显增高（P＜0.05），且两组之间的差异均具有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的不良反应发生率进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 在自身免疫型复发性流产的临床治疗中，采用强的松、小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗具有显著的疗效，可有效减少流产的发生，且安全性较高。

自身免疫型复发性流产；阿司匹林；强的松；低分子肝素

复发性流产主要是至少连续两次发生的流产，其中约有30%的流产是由自身免疫状态异常而导致的，被称为“自身免疫型复发性流产”[1-2]。由于自身免疫型复发性流产的发生与胎盘微血管栓塞密切相关，故临床治疗自身免疫型复发性流产多采取抗凝治疗，通过对胎盘微血管栓塞进行治疗，促使微血管栓塞溶解，从而起到保胎作用。临床治疗自身免疫型复发性流产的治疗用药物主要包括糖皮质激素、抗凝药物，如强的松、阿司匹林、低分子肝素等，而采取何种药物治疗方案进行治疗的效果更加理想尚有待探讨。本次研究为了探讨自身免疫型复发性流产的治疗方法及效果，特选取了2013年1月～2015年12月共100例自身免疫型复发性流产患者进行分组比较，分别给予强的松、小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗，现作如下报道。

1　资料与方法

1.1一般资料

于2013年1月～2015年12月，选取我院产科收治的100例自身免疫型复发性流产患者作为此次研究的对象，凡是抗心磷脂抗体、狼疮抗凝血物、抗B2糖蛋白抗体阳性的患者确诊为自身免疫型复发性流产；既往流产均为自然流产，次数达到两次。此次研究经患者及其家属知情同意，且符合伦理学要求，获我院伦理委员会审批许可。采取数字随机表法将患者分为对照组、观察组，每组50例。对照组：年龄最小为25岁，年龄最大为34岁，平均（30.2±3.6）岁；既往自然流产次数为2～4次，平均为（2.97±0.68）次。观察组：年龄最小为24岁，年龄最大为35岁，平均（30.3±3.9）岁；既往自然流产次数为2～4次，平均为（3.01±0.75）次。两组患者的基本资料比较无明显差异（P＞0.05），说明两组基本资料之间的均衡性保持良好，可进行对比研究。

表2　两组患者治疗前后的孕激素水平比较

表2　两组患者治疗前后的孕激素水平比较

注：t1、P1表示治疗前两组比较，t2、P2表示对照组治疗前后比较，t3、P3表示观察组治疗前后比较，t4、P4表示治疗后两组比较

组别　n　　时间　　雌二醇（ρmol/L）　　β-HCG（µg/L）　　孕酮（ng/mL）对照组　50　　治疗前　62.34±8.21　14.37±2.05　22.08±2.84治疗后　113.85±16.95　19.82±3.24　27.59±3.37观察组　50　　治疗前　62.12±8.49　14.32±2.03　22.12±2.93治疗后　159.69±20.42　24.06±3.41　32.27±3.46 t1　0.132　0.123　0.069 P1　0.896　0.903　0.945 t2　19.339　10.051　8.841 P2　0.000　0.000　0.000 t3　31.198　17.355　15.830 P3　0.000　0.000　0.000 t4　12.214　6.374　6.852 P4　0.000　0.000　0.000

1.2方法

对照组给予小剂量阿司匹林治疗，妊娠前1个月给予患者阿司匹林（石家庄康力药业有限公司，H13024364；规格：25mg），口服，每天50mg；待患者证实宫内受孕后，断续服用阿司匹林，并给予患者黄体酮（广州白云山明兴制药有限公司，H44020562；规格：1mL：10mg）肌肉注射，每天1次，每次20mg，直至患者妊娠达到12周或超过既往流产月份。

观察组给予强的松（广东万健制药有限公司，H44021252；规格：5mg；生产批号：2010-05-18）、小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗，妊娠前1个月给予患者阿司匹林，口服，每天50mg；待患者证实宫内受孕后，断续服用阿司匹林，并给予患者强的松5mg，每天2次，低分子肝素（杭州九源基因工程有限公司，H10980114；规格：1mL：2500IU；生产批号：2010-06-09）皮下注射，每天1次，每次5000IU，直至患者妊娠达到12周或超过既往流产月份。

1.3观察指标

治疗结束后，比较两组患者的保胎成功率、流产率、不良反应发生率，并对两组患者治疗前后的孕激素水平进行比较；其中保胎成功是指患者经药物治疗其妊娠时间超过既往月份且达到12周，未发生流产，宫内胚胎发育正常[3]；孕激素包括雌二醇、绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮，于治疗前1天、治疗结束后，采集患者的血液标本3mL，以每分钟3000r的速度持续离心10min，待上清液分离，取血清，将血清样本置于零下20℃的冷冻室中进行贮藏，检测方法为放射免疫法。

1.4统计学方法

2　结果

2.1两组患者的保胎成功率、流产率比较

治疗后，对照组的保胎成功率为76%，观察组的保胎成功率为92%，流产率分别为18%、4%，与对照组相比，观察组的保胎成功率明显更高，流产率明显更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者的保胎成功率、流产率比较[n（%）]

2.2两组患者治疗前后的孕激素水平比较

治疗前，两组患者的雌二醇、β-HCG、孕酮水平进行比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的雌二醇、β-HCG、孕酮水平均明显增高（P＜0.05），且治疗后观察组的雌二醇、β-HCG、孕酮水平与对照组相比均明显更高（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者的不良反应发生率比较

对照组共有3例患者出现不良反应，包括2例血小板减少、1例胃肠道反应，其不良反应发生率为6%；观察组共有2例患者出现不良反应，均为血小板减少，其不良反应发生率为4%。两组患者的不良反应发生率进行比较，差异无统计学意义（χ2=0.211，P=0.646）。

3　讨论

免疫因素是导致早期妊娠复发性流产的重要原因，其中自身免疫与抗心磷脂抗体、狼疮抗凝血物、抗B2糖蛋白抗体阳性密切相关，多见于妊娠12周前，这类患者往往存在多次自然流产史[4-5]。早期复发性流产的原因相对较为复杂，多与免疫、母体内分泌、胚胎染色体等多方面因素有关，病因在临床上未能完全明确，能够有效识别病因的复发性流产比例不足50%[6]。临床上普遍认为，自身免疫因素是导致复发性流产的主要因素之一，据初步统计，自身免疫型复发性流产在复发性流产中所占比例达到1/3，且随着当前生育年龄的不断推迟，自身免疫型复发性流产的发生概率出现增高趋势，给广大妇女带来了沉重的心理负担和生理痛苦，严重时还可能会导致不孕[7-9]。因此，临床上应对自身免疫型复发性流产进行积极有效的治疗，以减少流产的发生。

自身免疫型复发性流产的发生与抗心磷脂抗体密切相关，抗心磷脂抗体主要作用于血管内皮磷脂，能够促进血小板的聚集，在胎盘绒毛微血管内形成微小血栓，导致胎盘绒毛微血管呈高凝状态，胎盘供血不足，进而导致胚胎停止生长，诱发流产[10-12]，故临床治疗自身免疫型复发性流产可从抗血小板聚集着手。阿司匹林具有抗血小板聚集的作用，能够对花生四烯酸代谢产物环氧酶的活性进行抑制，从而有效阻断血小板的聚集，减少血栓形成，保证胎盘绒毛微血管的通畅，进而保证胚胎生长发育所需的血供充足，但大剂量的阿司匹林容易诱发出血[13-14]。低分子肝素属于常用抗凝剂，难以通过胎盘，可以参与到胚泡的子宫内膜黏附过程中，有效促进胚胎的形成和生长发育，同时，还能有效抑制抗磷脂抗体与血管内皮磷脂的结合，抑制血小板的聚集，从而减少血栓的形成，保证胎盘微血管的通畅[15]。而强的松作为糖皮质激素，是自身免疫性疾病的常用治疗药物，具有抗炎、抗过敏反应的作用，可对结缔组织的增生进行有效抑制，对毛细血管壁、细胞膜的通透性进行削弱，进而减少炎性介质和组胺的释放，对患者的免疫功能起到调节作用，但在治疗过程中，应严格控制给药剂量，以避免引发严重的药物副反应。

本次研究结果显示，采用强的松、小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗的观察组其保胎成功率为92%，较采用阿司匹林治疗的对照组明显更高（P＜0.05），且治疗后观察组患者的雌二醇、β-HCG、孕酮水平均增高幅度更加显著（P＜0.05），说明强的松、小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗的保胎效果显著，可有效促进孕激素的增高。此外，两组不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05），说明加用强的松、低分子肝素治疗并不会增加不良反应，安全性较高。

综上所述，在自身免疫型复发性流产的临床治疗中，采用强的松、小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗具有显著的疗效，可有效减少流产的发生，改善孕激素水平，且安全性较高。

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Treatment discussion of autoimmune recurrent spontaneous abortion

CHEN XuerongPAN Qiongwei
Department of Obstetrics and Gynecology,Gaozhou Second People's Hospital, Gaozhou 525200,China

Objective To study and discuss the treatment method and effect of autoimmune recurrent spontaneous abortion. Methods 100 cases of recurrent spontaneous abortion patients from January 2013 to December 2015 were selected and randomly divided into two groups with 50 cases in each. Patients in the control group were given lowdose aspirin treatment, and patients in observation group were given prednisone and low dose aspirin combined with low molecular heparin. The success rate, abortion rate, the incidence of adverse reactions and progesterone levels were compared between two groups. Results The success rate in observation group was 92%, which was significantly higher than that in control group (P＜ 0.05), and the abortion rate in observation group was significantly lower (P＜0.05). After treatment, the estradiol, beta -HCG, progesterone levels in two groups were significantly increased (P＜0.05), and the differences between two groups were statistically significant (P＜0.05). The incidences of adverse reactions in two groups were compared, and the differences were not statistically significant (P＞0.05). Conclusion In the treatment of autoimmune type recurrent spontaneous abortion, prednisone and low dose aspirin combined with low molecular heparin has significant curative effect, it can effectively reduce the occurrence of abortion, and it has high safety.

Autoimmune recurrent spontaneous abortion;Aspirin;Prednisone;Low molecular weight heparin

R714.21

B

2095-0616（2016）18-85-04

（2016-07-02）