参附注射液联合中药灌肠Ⅰ号方对脓毒症急性肾损伤患者的临床疗效观察

卢婷

（湖南省长沙市中医医院重症医学科　长沙　410100）

参附注射液联合中药灌肠Ⅰ号方对脓毒症急性肾损伤患者的临床疗效观察

卢婷

（湖南省长沙市中医医院重症医学科长沙410100）

目的：观察参附注射液联合中药灌肠Ⅰ号方对早期轻度脓毒症急性肾损伤（AKI）患者的临床疗效。方法：选择早期轻度脓毒症合并AKI患者90例，随机分为三组，每组30例，三组患者均给予抗感染及对症支持等常规西医抢救措施治疗。在上述治疗基础之上，A组给予参附注射液静脉滴注联合中药灌肠Ⅰ号方保留灌肠，B组仅给予中药灌肠Ⅰ号方保留灌肠。观察各组治疗前及治疗后7 d血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素（IL）-10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平。结果：三组患者治疗前hs-CRP、IL-10、TNF-α水平比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。经治疗后7 d，三组患者hs-CRP、IL-10、TNF-α水平均较治疗前显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。且A组和B组比C组下降更为明显（P均＜0.05），A组比B组下降更为明显（P＜0.05）。结论：参附注射液联合中药灌肠Ⅰ号方有利于减少机体对内毒素的吸收，减轻炎症反应及炎性递质对肾脏的进一步损害，可作为早期轻度脓毒症AKI患者减轻炎症反应的辅助治疗手段。

脓毒症；急性肾损伤；参附注射液；中药灌肠Ⅰ号方

急性肾损伤（AKI）是脓毒症患者常见的并发症，脓毒症相关性AKI的发病率约为42.7%。研究发现[1]，AKI的发病与炎症递质、细胞因子诱发的微血栓形成和微循环障碍密切相关。目前对于脓毒症相关性AKI临床尚无特效药物，严重患者多以肾脏替代治疗为主。本研究观察了参附注射液联合中药灌肠Ⅰ号方对早期轻度脓毒症AKI患者炎性细胞因子的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月～2015年12月我院ICU收治的早期脓毒症AKI患者90例，其中，男55例，女35例；年龄23～69岁；APACHEⅡ评分均≥12分。所有脓毒症患者均根据2001年美国胸科医师学会/危重病学会（ACCP/SCCM）在美国华盛顿联席会议制定的脓毒症的诊断标准确诊。所有患者均因全身炎症反应综合征进展而来，原发病包括严重肺部感染49例，坏死性胰腺炎24例，细菌性脑炎11例，腹腔感染6例，同时根据AKIN急性肾损伤诊断和分期标准90例患者均属轻度脓毒症AKI患者。排除标准：既往存在肾功能损害患者、应用肾脏替代治疗患者、入院前曾运用肾毒性药物患者、严重基础疾病无法治愈、活动性出血患者及24 h内死亡患者。采用随机数字表法将90例患者随机分为A组（30例）、B组（30例）和C组（30例）。三组患者在一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法C组患者给予抗感染、液体复苏、控制血糖及血压、维持酸碱电解质平衡及营养支持等呼吸循环系统重要脏器功能支持治疗。A组在C组治疗基础上给予参附注射液（国药准字Z20043117）100 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注。同时给予中药灌肠Ⅰ号方保留灌肠，组成：大黄15 g，黄芩12 g，党参15 g，白术12 g，茯苓12 g，甘草15 g，川芎10 g，丹参10 g，水煎制成300 ml的灌肠液，每次150 ml保留灌肠30 min，每日2次。B组在C组治疗基础上仅给予中药灌肠Ⅰ号方保留灌肠。

1.3观察指标分别于治疗前及治疗后7 d后抽取患者肘静脉血4 ml，静置后离心取上清液，-80℃冰箱保存。检测并比较患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素（IL）-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。hs-CRP由我院检验科生化检测仪（日本东芝TBA-40FR Accute）检测，IL-10、TNF-α采用ELISA检测法（试剂盒购于上海妙通科技有限公司）。

1.4统计学分析数据分析采用SPSS17.0统计软件包进行。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

三组患者治疗前hs-CRP、IL-10、TNF-α水平比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。治疗后7 d，三组患者hs-CRP、IL-10、TNF-α水平均较治疗前显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。且A组和B组比C组下降更为明显（P均＜0.05），A组比B组下降更为明显（P＜0.05）。见表1。

表1　三组患者血清hs-CRP、IL-10及TNF-α水平比较（±s）

表1　三组患者血清hs-CRP、IL-10及TNF-α水平比较（±s）

组别hs-CRP（mg/L）治疗前治疗后IL-10（pg/ml）治疗前治疗后TNF-α（pg/ml）治疗前治疗后A组B组C组26.47±8.13 27.16±9.94 28.26±9.75 8.94±2.38 14.66±5.53 18.16±6.79 168.43±39.14 166.41±46.78 172.33±50.11 89.26±17.51 114.66±19.33 134.61±21.36 245.11±57.02 251.21±51.41 267.45±54.22 97.19±24.55 123.67±27.71 165.42±29.65

3　讨论

脓毒症多由严重的感染所导致，病情较重，进展迅速，若不及时治疗可导致多脏器功能衰竭，而AKI是其较为严重的并发症之一。当机体出现严重感染诱发脓毒症时，机体的内分泌系统和免疫细胞可出现应激反应，导致CRP、IL-1、TNF-α和IL-10等多种炎性递质被激活并大量释放引发全身炎症反应。其次，TNF-α等促炎物质可以加速多种细胞的凋亡，如B淋巴细胞、CD4+细胞，导致免疫功能受抑制。而全身炎症反应激活后可呈现瀑布效应，当全身炎症反应与代偿性抗炎反应失衡后可并发多器官功能障碍，从而使病情进展。而脓毒症患者肾脏灌注减少导致肾脏缺血，以及内毒素和内毒素样物质诱发的炎症反应，均可导致AKI的发生。因此，在脓毒症的治疗中如何积极有效地清除机体中的炎性细胞因子，减轻肾脏损伤对于脓毒症患者的预后十分重要。

据报道[2]连续性肾脏替代治疗可有效清除脓毒症患者体内的炎性递质，稳定血流动力学状态，改善患者预后，但对于肾脏替代治疗的选择、应用时机、持续时间等方面尚存在争议，加之易导致脏器出血等并发症，且价格昂贵，部分患者无法接受该项治疗。参附注射液[3]是由红参、黑附片提取物制成，具有益气温阳、回阳救逆之功效。其主要成分为人参皂甙、水溶性生物碱。研究发现[4]糖皮质激素可通过抑制NF-κB信号通路的激活，从而达到降低CRP、IL-1、TNF-α和IL-10等多种炎性递质的激活和释放，减轻脓毒症患者机体炎症反应的目的。而人参皂苷与糖皮质激素的作用类似，可调节相关信号通路来减轻机体炎症反应，同时其还具有提高机体免疫力的作用。中药灌肠Ⅰ号方是我院的协定处方，由大黄、黄芩、党参、白术、川芎及丹参等中药组成，具有补气健脾、益肾除湿、化瘀降浊的功效，现代药理证明，大黄、川芎及丹参等活血化瘀中药具有改善血液循环，增加动脉血流量，抗血小板的黏附和聚集，抑制胶原纤维合成的作用，同时还可促进肥大细胞增生及其功能，减轻急性炎症反应导致的炎性渗出，促进炎症吸收，而黄芩、党参及白术具有增强机体免疫功能、抗感染及增强巨噬细胞吞噬功能，促进机体抗病能力的作用。通过保留灌肠给药一方面利用大黄的通腑泻浊的作用使毒素由肠道迅速排除，可达到结肠透析的目的，另一方面通过保留灌肠可使药物吸收更为彻底迅速，以达到更好的抑制炎症反应的目的。

本研究结果显示，三组患者治疗前hs-CRP、IL-10、TNF-α水平比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。治疗后7 d，三组患者hs-CRP、IL-10、TNF-α水平均较治疗前显著降低（P＜0.05）。且A组和B组比C组下降更为明显（P均＜0.05），A组比B组下降更为明显（P＜0.05）。说明中药灌肠Ⅰ号方有效降低了血清hs-CRP、IL-10及TNF-α水平，有利于减少机体对内毒素的吸收，减轻炎症反应及炎性递质对肾脏的进一步损害，而联合了参附注射液效果更佳，说明二者联用一方面发挥了参附注射液类似糖皮质激素样作用抑制了炎症反应，另一方面通过中药灌肠Ⅰ号方灌肠使毒素迅速从肠道排出，二者联用可产生协同增效的抗炎效应，发挥良好的肾保护作用，可作为早期轻度脓毒症AKI患者减轻炎症反应的辅助治疗手段。

[1]李月强,刘晓琴,张炯,等.Akt介导炎症反应参与顺铂诱导的急性肾损伤[J].临床肾脏病杂志,2014,14(5):308-311

[2]俞雯艳,马帅,丁峰.脓毒症急性肾损伤的血液净化治疗[J].中华临床医师杂志(电子版),2015,9(13):2455-2459

[3]李茂琴,潘翠改,王晓猛,等.早期目标导向治疗基础上联合参附注射液对感染性休克患者器官功能及预后的影响[J].中国中西医结合急救杂志,2015,22(2):202-206

[4]林霖,周荣斌.小剂量糖皮质激素治疗严重脓毒症急性肾损伤的临床研究[J].中国急救医学,2016,36(1):26-29

R631

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.09.009

（2016-08-25）