缬沙坦联合百令胶囊对IgA肾病患者尿蛋白、尿渗透压的影响及其临床安全性的研究

张 楠，杨洪涛

1陕西省中医医院肾病科，陕西 西安 710004；2天津中医药大学

缬沙坦联合百令胶囊对IgA肾病患者尿蛋白、尿渗透压的影响及其临床安全性的研究

张 楠1，杨洪涛2

1陕西省中医医院肾病科，陕西 西安 710004；2天津中医药大学

目的:探讨缬沙坦联合百令胶囊治疗IgA肾病患者尿蛋白、尿渗透压的影响及其临床安全性。方法:将96例患者随机分为观察组和对照组各48例。2组均给予缬沙坦口服治疗，观察组同时加用百令胶囊，1.0 g/次，3次/d。2组均连续治疗1个月。测定2组治疗前后24小时尿蛋白定量、尿渗透压、血压、血常规[(血红蛋白(H B)、白细胞计数(W BC)、血小板计数(PLT)]、总胆红素(TBIL)、血钾(K+)，观察头痛、头晕、恶心等不良反应发生情况。结果:24小时尿蛋白定量、尿渗透压2组治疗后均明显改善(P＜0.05)，观察组改善较对照组更明显(P＜0.05)。血压、血常规、肝功能、血钾等指标2组治疗前后比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组出现头痛1例，咳嗽2例，腹泻1例；对照组出现头晕2例，咳嗽1例，恶心1例。2组不良反发生情况比较，差异无统计学意义(P＜0.05)。结论:缬沙坦联合百令胶囊可降低IgA肾病患者尿蛋白及尿渗透压，且临床安全性指标评价良好，未见不良发应。

缬沙坦；百令胶囊；IgA肾病；尿蛋白；尿渗透压

IgA肾病(IgA Nephropathy，IgAN)是一种以肾小球系膜细胞增生、基质增多，伴广泛IgA沉积为特点的原发性肾小球疾病。约15%～40%的患者在发病15年后会发展成终末期肾衰竭(End stage renal disease，ESRD)［1-3］。IgA肾病的发病机理尚未阐明，临床也无确切治愈IgA的方案，因而减少患者肾功能损害，延缓肾衰竭就成了首要治疗目标。研究表明［4］，百令胶囊有调节免疫、脂质代谢及抗炎等作用，可降低尿蛋白，修复肾损伤。缬沙坦为ARB类药物，可通过抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的产生，抑制系膜增殖，改善基底膜通透性，调节肾小球灌注水平，进而减少蛋白尿、延缓肾功能损伤［5-6］。尿蛋白是衡量肾损伤程度及判断肾病预后的重要指标，降低尿蛋白是修复肾损伤、减缓肾衰竭的重要措施。尿渗透压是对单位容积尿中溶质分子和离子颗粒数的反映，其改变反映了远端小管浓缩功能的强弱，在肾慢性间质性病变、慢性肾盂肾炎及慢性肾衰等情况时，尿渗透压会下降。近年来，笔者就缬沙坦联合百令胶囊对IgA肾病患者尿蛋白、尿渗透压的影响进行了观察，现报道如下:

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2014年1月至2015年2月在陕西省中医院就诊的96例IgA肾病患者随机分为2组。观察组48例，其中男33例，女15例；年龄21～62岁，平均(36.59±15.22)岁；病程(1.80± 1.40)年；血压(SBP/DBP)(121.60±17.57)/(81.47± 7.57)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。对照组48例，其中男31例，女17例；年龄21～62岁，平均(35.31± 13.57)岁；病程(1.87±1.35)年；血压(SBP/DBP) (124.27±14.35)/(83.78±5.98)mmHg。2组患者性别、年龄、病程、血压等临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入:1)经肾脏活检确诊符合IgA肾病者；2)符合知情同意原则。

1.3 排除标准 排除:1)不符合纳入标准者；2)其他肾小球或肾小管间质病变等其他原发性肾病；3)过敏性紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、乙型肝炎、恶性肿瘤等疾病引起的继发性肾病；4)有高血压，糖尿病，严重的心脑血管、呼吸、血液等系统疾病，严重的肝损伤或恶性肿瘤者；5)3个月内接受过糖皮质激素、免疫抑制剂或细胞毒类药物治疗者；6)无法配合治疗者。

1.4 治疗方法 2组均给予缬沙坦(通用名称:缬沙坦胶囊，北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20040217)80 mg，每日晨口服。观察组同时加用百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字Z10910036)1.0 g/次，3次/d，口服。2组均连续治疗1个月。

1.5 观察指标 测定2组治疗前后24小时尿蛋白定量、尿渗透压、血压、血常规[(血红蛋白(HB)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)］、总胆红素(TBIL)、血钾(K+)，观察头痛、头晕、恶心等不良反应发生情况。

1.6 统计学方法 数据使用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料以(s)表示，组间比较进行单因素方差分析，使用Turkey检验进行组间检验、校正，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 尿蛋白、尿渗透压 24小时尿蛋白定量、尿渗透压2组治疗后均明显改善(P＜0.05)，观察组改善较对照组明显(P＜0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后24小时尿蛋白、尿渗透压比较(s)

表1 2组治疗前后24小时尿蛋白、尿渗透压比较(s)

注:*表示治疗后与对照组比较，P＜0.05；△表示与同组治疗前比较，P＜0.05。

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2.2 安全性评价指标 血压、血常规、肝功能、血钾等指标2组治疗前后比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后安全性评价指标比较(s)

表2 2组治疗前后安全性评价指标比较(s)

组别 例数 时间 血压(SBP/D BP)/m m H g H B/(g·L-1) W BC×109/L PLT×109/L TBIL/(μm ol·L-1) K+/(m m ol·L-1)实验组 48 治疗前 121.60±17.57/81.47±7.57 141.8±2.11 7.68±2.11 192.09±74.85 12.20±3.46 3.89±0.92治疗后 120.34±12.32/77.38±6.74 139.9±1.78 7.30±1.47 187.57±83.25 14.33±4.05 4.11±0.61对照组 48 治疗前 124.27±14.35/83.78±5.98 137.9±2.01 8.12±1.79 201.31±57.96 11.87±3.88 4.01±0.76治疗后 123.28±11.31/78.51±6.47 133.7±1.74 7.49±1.21 195.42±69.82 13.08±4.11 4.15±0.66

2.3 不良反应 观察组出现头痛1例，咳嗽2例，腹泻1例；对照组出现头晕2例，咳嗽1例，恶心1例。2组不良反发生情况比较，差异无统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

IgA肾病是世界范围内最常见的一种原发性肾小球疾病，在我国其发病率约占原发性肾小球疾病的30%左右，且发病后病情迁延反复，缓慢进展，临床尚无有效治愈手段，约有50%的患者从发病到死亡过程中需进行透析治疗，且这一过程可长达数年甚至20年以上，因此给患者及家属带来了极大的痛苦及经济负担［7］。IgA肾病可归属于祖国医学“血尿”“肾风”“水肿”的范畴，可责之于机体感受外邪，日久及肾。百令胶囊主要成分为微生物培养发酵的冬虫夏草菌丝干粉制剂，具有滋补强身、保肺益肾、益气填精的功效［8］。

本研究结果显示，经缬沙坦联合百令胶囊治疗后，患者尿蛋白及尿渗透压改善均明显优于单纯缬沙坦治疗者。娄鹏华等［9］应用缬沙坦联合百令胶囊对早期糖尿病肾病患者131例进行治疗发现，可减少患者尿蛋白水平，改善肾功能，但两药联用疗效明显优于缬沙坦及百令胶囊单独使用组，提示其具有协同效应。吕丽萍［4］通过对80例慢性肾炎患者进行治疗，发现联合应用缬沙坦及百令胶囊患者24小时尿蛋白定量下降较单用缬沙坦更为明显，并且联合组治疗总有效率可达88%，明显优于缬沙坦组的68%。这与我们的研究结果相吻合。

缬沙坦为ARB类药物，研究表明，缬沙坦拮抗血管紧张素Ⅱ，修复高表达造成的肾小球滤过膜异常，还可抑制细胞生长因子、内皮素基因的表达，使细胞外基质降解增加，阻断肾小球系膜细胞增殖，改善基底膜通透性，抑制胶原蛋白合成，同时缬沙坦可扩张肾小球出球动脉，进而降低肾小球囊内跨膜压，多重机制共同作用，使蛋白滤出减少，改善患者蛋白尿［10］。百令胶囊可通过抑制肾小球上皮细胞免疫复合物形成抑制肾小球系膜增生，减少间质炎性细胞浸润引起的间质纤维化及肾小球代偿性肥大，促进肾小管上皮细胞增殖，保护肾小管［9］。尿渗透压则直接反映了患者远端肾小管的浓缩功能。本研究结进一步证明了百令胶囊对肾小管的保护作用。同时有研究认为百令胶囊的主要成分虫草菌丝提取物，可通过降低肾小球跨壁毛细血管静水压减轻肾小球内压力，降低肾小球高滤过，延缓肾小球的硬化［11］。

本研究结果还表明，2组患者均未出现严重不良反应，且各项安全性指标未见明显异常。王俊峰等［12］研究表明，缬沙坦联合百令胶囊治疗老年糖尿病肾病患者未见临床不良反应。娄鹏华等［9］研究发现，有个别患者出现腕、踝部轻度水肿，但症状轻微，治疗后肝功能、血脂也未见异常。研究发现，在临床应用缬沙坦过程中，较易出现的不良反应为头痛、头晕，其次为刺激性干咳，还有部分患者会出现胃肠道反应、血管神经性水肿及首剂低血压、一过性低血压，但多数停药后可恢复［13］。国外有报道［14-15］称缬沙坦有肝毒性、下肢痉挛、关节痛、鼻出血、血ALT升高、血钾升高等不良反应，但在我们的研究中并未发现。关于百令胶囊的不良反应，仍未见报道，与本研究结果一致。

本研究通过对48例IgA肾病患者进行治疗，证实了缬沙坦联合百令胶囊可降低尿蛋白及尿渗透压，临床安全性指标评价良好，无明显不良发应，因此缬沙坦联合百令胶囊对IgA肾病有显著临床疗效，对延缓患者肾功能损伤，提高患者生活质量有重要意义。在进一步研究中，我们将通过对其作用机制进行分子层面方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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Study on the Influence of Valsartan and BaiLing Capsule on Urine Protein and Urine Osmotic Pressure of Patients with IgA Nephropathy and its Clinical Safety

ZHANG Nan1,YANG Hongtao2
1 Nephrology of Shaanxi Provincial Hospital of TCM,Xi′an 710004,China;
2 Tianjing University of Chinese Medicine

Objective：To explore valsartan and BaiLing capsule on urine protein and urine osmotic pressure of patients with IgA nephropathy and its clinical safety.Methods：96 cases were randomly divided into the observation group and the control group,each group 48 cases.Both groups were treated with valsartan by oral medication,the observation group was given BaiLing capsule at the same time,once one g,three times one day.Treatment for one month for both groups.Urine protein quantity(UPQ),urine osmotic pressure,blood pressure and blood routine(HB, WBC,PLT,TBIL and K+)were measured at 24 hours before and after treatment in both groups,the occurrence situations of dizziness,headache and nausea were observed.Results：24 h UPQ and urine osmotic pressure improved obviously in both groups after treatment(P＜0.05),the observation group was more obvious than the control group (P＜0.05).Headache one case,cough two cases,diarrhea one case in the observation group;dizziness two cases, cough one case,nausea one case in the control group.Compared occurence situations of adverse reaction between two groups,there were no statistical differences(P＞0.05).Compared blood pressure,blood routine,liver function and K+before and after treatment between two groups,there were no statistical differences(P＞0.05).Conclusion：Valsartan and BaiLing capsule can reduce urine protein and urine osmotic pressure of patients with IgA nephropathy, the evaluation for clinical safety index is good,no adverse reaction.

valsartan;BaiLing capsule;IgA nephropathy;urine protein;urine osmotic pressure

R692

B

1004-6852(2016)10-0116-03

2016-03-29

张楠(1979—)，女，在读博士研究生，主治医师。研究方向:肾脏疾病的中医药防治。