间苯三酚联合黄体酮治疗对先兆流产患者血清孕酮水平及分娩结局的影响

肖瑛华

摘 要 目的：探讨间苯三酚联合黄体酮治疗对先兆流产患者血清孕酮水平及分娩结局的影响。方法：选取2012年9月—2014年12月期间我院确诊治疗的先兆流产患者120例，依据随机分配原则分为黄体酮组和三酚酮组各60例，黄体酮组患者给予20 mg黄体酮治疗，三酚酮组患者在此基础上给予40 mg间苯三酚治疗，采用新生儿阿氏评分法（Apgar）评估新生儿窒息情况，采用酶联免疫吸附法检测血清孕酮水平，随访至分娩，统计分析所有患者的疗效、治疗前、治疗后1、2、3个月血清孕酮水平、不良反应及分娩结局情况。结果：三酚酮组患者治疗有效率明显高于黄体酮组（P<0.05）；黄体酮组和三酚酮组患者治疗后1、2、3个月血清孕酮水平基本相同（P>0.05），但所有患者治疗后孕酮水平均明显高于治疗前（P<0.05）；黄体酮组和三酚酮组患者早产、剖宫产、新生儿Apgar评分、低体重儿、巨大儿、畸形儿发生率及不良反应发生率基本相同（P>0.05）。结论：间苯三酚联合黄体酮治疗可有效提高先兆流产患者的疗效，改善患者血清孕酮水平，对分娩结局无不良影响，且具有良好的安全性。

关键词 间苯三酚 黄体酮 先兆流产 分娩结局

中图分类号：R714.21； R975.7 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）23-0028-04

Effects of phloroglucinol combined with progesterone treatment on serum progesterone levels and birth outcomes of patients with threatened abortion*

XIAO Yinghua

（Department of Gynecology and Obstetrics， Traditional Chinese Medicine of Jinggangshan City， Jinggangshan 343600， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effects of phloroglucinol combined with progesterone therapy on serum progesterone levels and birth outcomes of patients with threatened abortion. Methods： One hundred and twenty patients with threatened abortion， who were treated in our hospital from September， 2012 to December， 2014， were selected and randomly divided into a progesterone group （treated with only progesterone） and a triketophenone group （treated with progesterone plus phloroglucinol） with 60 cases each. Neonatal asphyxia was assessed by neonatal Apgar scoring method and serum progesterone levels were determined by enzyme-linked immunosorbent and follow-up was performed till the delivery. The curative effects， serum progesterone levels before treatment and the first to third months after treatment， adverse reactions and birth outcomes were statistically analyzed. Results： The treatment efficiency was obviously higher in the triketophenone group than in the progesterone group （P<0.05）. The serum progesterone levels in the first to third months after treatment were almost same in both groups （P>0.05）， however， they were higher in all the patients compared with before treatment （P<0.05）. The incidence of premature labor， cesarean section， low birth weight， macrosomia， abnormal children and adverse reactions and the neonatal Apgar scores were basically same in both groups （P>0.05）. Conclusion： Phloroglucinol combined with progesterone therapy can effectively improve the treatment efficacy and serum progesterone levels of patients with threatened abortion without adverse effects on childbirth outcome but with good safety.

KEY WORDS phloroglucinol； progesterone； threatened abortion； birth outcome

先兆流产是临床上常见的一种病理妊娠，约75%发生在妊娠16周以前，与内分泌异常、不良习惯等有关，以不规则腹痛或腹部紧缩感、可伴少量的阴道流血等症状为主要表现，如症状加重或未能及时干预，可发展为难免性流产，严重影响母婴健康[1]。目前，药物治疗是先兆流产常用的治疗手段之一，如黄体酮，可有效改善黄体功能，进而缓解患者的临床症状，但临床上仍有部分患者未能有效控制病情，故如何提高疗效具有重要的临床意义[2-3]。对此，本研究通过给予患者间苯三酚联合黄体酮治疗，探讨其对患者疗效、血清孕酮水平及分娩结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 临床资料

选取2012年9月—2014年12月期间我院确诊治疗的先兆流产患者120例，依据随机分配原则分为黄体酮组和三酚酮组，每组60例。黄体酮组：年龄22～40岁，平均年龄（30.57±6.29）岁，孕次0～4次，平均孕次（1.84±0.43）次，孕周8～12周，平均孕周（10.57±1.03）周；三酚酮组：年龄21～39岁，平均年龄（29.27±6.02）岁，孕次0～4次，平均孕次（1.78±0.40）次，孕周8～12周，平均孕周（10.63±1.08）周。两组患者在年龄、孕次、孕周等一般资料上比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.1.2 纳入和排除标准

纳入标准[4]：经临床症状、病史、B超等检查证实有先兆流产且妊娠时间<16周；治疗前1个月内无激素、抗性激素等药物治疗史；患者或其家属签署知情同意书。

排除标准：伴有心、肝、肾等重要器官严重性疾病；有妊娠高血压、妊娠糖尿病等妊娠期疾病；本次药物治疗过敏史。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

黄体酮组患者给予20 mg黄体酮（上海通用药业股份有限公司，1 ml：20 mg，国药准字H31021401）治疗，肌肉注射方式给药，1次/d；三酚酮组患者在此基础上给予40 mg间苯三酚（山东新时代药业有限公司， 40 mg，国药准字H20080526）治疗，将间苯三酚+5%葡萄糖500 ml充分混合后通过静脉滴注方式给药，初始滴速为8滴/min，每10 min增加2滴，最大滴速不超过35滴/min。两组患者治疗时间均持续2周，若治疗后仍有阴道流血则可适当延长。

1.2.2 指标观察和检测

所有患者采用Apgar评分法评估新生儿窒息情况，采用酶联免疫吸附法检测血清孕酮水平，即抽取患者早晨空腹左上臂静脉血3 ml，置于无菌抗凝试管中， 3 000 r/min离心10 min，取适量上清液采用酶联免疫吸附法进行检测，通过电话、复诊等方式随访至分娩，统计分析所有患者治疗疗效、治疗前、治疗后1、2、3个月血清孕酮水平、不良反应及分娩结局情况，其中不良反应主要包括头晕、头痛、恶心、乳房胀痛等，分娩结局主要包括早产、剖宫产、新生儿Apgar评分、低体重儿、巨大儿、畸形儿发生情况。

1.3 评估标准[5-6]

Apgar评分标准：总分为10分，按中国常模，其分界值为7分，其中8～10分为正常，4～7分为轻度窒息，0～3分为重度窒息，得分越低表示窒息情况越严重。疗效评估标准：患者治疗后阴道出血等临床症状消失、超声检查显示胎儿存活和发育及子宫大小正常为显效，临床症状缓解、胎儿存活和发育及子宫大小基本正常为有效，临床症状、胎儿发育及子宫大小无变化或病情加剧为无效，治疗有效率=（显效数+有效数）/总例数×100%。

1.4 统计学数据处理

采用SPSS 20.0统计软件处理数据，计数资料比较采用χ2检验，计量资料采用t检验， P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

三酚酮组患者治疗有效率明显高于黄体酮组，有显著性差异（P<0.05，表1）。

2.2 两组患者治疗前后各时段血清孕酮水平比较

治疗前，黄体酮组和三酚酮组患者血清孕酮水平基本相同，无显著性差异（P>0.05），但所有患者治疗后孕酮水平均明显高于治疗前，有显著性差异（P<0.05，表2）。

2.3 两组患者分娩结局比较

黄体酮组和三酚酮组患者早产、剖宫产、新生儿Apgar评分、低体重儿、巨大儿、畸形儿发生率基本相同，无显著性差异（P>0.05，表3）。

2.4 两组患者发生不良反应情况比较

黄体酮组和三酚酮组患者不良反应发生率基本相同，所有患者不良反应均为轻度表现，经休息后均自行缓解，无显著性差异（P>0.05，表4）。

3 讨论

先兆流产是临床上产科的常见病和多发病之一，妇科查体可见宫颈口未开，无妊娠物排出，子宫大小与停经时间相符，有阴道出血、腹痛等症状，其治疗方式多为药物治疗，可有效缓解患者的临床症状[6-7]。近年来，随着人们生活、饮食等发生变化，先兆流产的发生率不断增加，其临床治疗疗效也逐渐受到人们的关注，但临床上药物种类较多，选择合理有效的治疗方案对患者疗效具有重要的价值[8-9]。

有研究显示，黄体酮是一种天然孕激素，为维持妊娠所必需，已逐渐被应用于流产治疗中，且具有良好的临床疗效[10-11]。黄体酮与妊娠期孕妇体内卵巢妊娠黄体和胎盘合体滋养细胞所分泌的孕激素是同一种激素，在患者体内可有效增加血清孕酮的浓度，并对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，可能通过改变子宫肌细胞膜对离子的通透性，使膜处于超极化状态，进而减少子宫肌的兴奋性，继而抑制先兆流产患者子宫的剧烈性收缩，从而缓解患者临床症状，改善机体黄体功能，减少宫缩对胎儿的影响，还可能通过与母胎界面循环中的细胞相互作用，形成一个保护性免疫调节，抑制效应性T细胞活化，使Th1/Th2型细胞因子处于平衡状态，有利于防止胚胎被母体排斥而使妊娠得以继续[12-14]。张小燕等[15-18]研究表明，间苯三酚是临床上常用的一种非阿托品非罂粟碱类解痉药物，可有效抑制先兆流产患者腹部不规则紧缩感和阴道流血等先兆流产症状，有利于提高临床疗效。而间苯三酚作为一种新型的解痉止痛药，可特异性地作用于痉挛的胃肠道或泌尿生殖道平滑肌，可能通过阻碍痉挛的子宫平滑肌的离子通道而解除平滑肌痉挛，增加缓解疼痛和宫缩的效果，进而有效缓解患者的临床症状[19-20]。

本研究通过给予患者间苯三酚联合黄体酮治疗，发现三酚酮组治疗有效率明显高于黄体酮组，二者治疗后1、2、3个月血清孕酮水平基本相同，但治疗后孕酮水平明显高于治疗前，表明该联合治疗可有效提高患者的疗效，改善患者血清孕酮水平。本研究结果提示，在治疗过程中，通过20 mg黄体酮治疗可能有效补充了患者体内孕激素，使血液孕酮浓度增加，形成一个保护性免疫调节，使胚胎得到有效的保护，还可通过改变子宫肌细胞膜对离子的通透性和抑制子宫肌的兴奋，从而改善患者的黄体功能和缓解患者子宫的剧烈性收缩，同时，通过给予40 mg间苯三酚治疗，可进一步解除子宫平滑肌的痉挛状态，增加缓解疼痛和宫缩的效果，从而提高对患者的治疗疗效。此外，本次研究中，两组患者不良反应、早产、剖宫产、新生儿Apgar评分、低体重儿、巨大儿、畸形儿发生率基本相同，这可能是由于间苯三酚不具有抗胆碱作用，不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状，提示其在遵从药物用法用量的条件下，无增加患者不良反应和分娩结局不良的风险，具有良好的安全性。

综上所述，间苯三酚联合黄体酮治疗可有效提高先兆流产患者的治疗疗效，改善黄体功能和缓解患者子宫的剧烈性收缩，且对分娩结局无不良影响，具有良好的安全性。

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