芪枣安神汤对心脾两虚型失眠症患者睡眠质量的影响

石春明+孙楠

[摘要] 目的 观察芪枣安神汤对心脾两虚型失眠症患者睡眠质量的影响。 方法 选择2015年1月～2016年1月在陕西省宝鸡市中医医院治疗的104例心脾两虚型失眠症患者作为研究对象。采用随机数字表法将其随机分为观察组和对照组，各52例。观察组予以芪枣安神汤治疗，每日1剂，早晚空腹分服。对照组给予艾司唑仑片，1 mg/d，晚睡时口服。两组均以1周作为1个疗程，持续治疗4个疗程。治疗前后采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评价患者睡眠质量，观察两组治疗后的临床效果，并记录治疗过程中发生的不良反应。 结果 治疗后，两组PSQI量表各因子评分及总分均较治疗前显著下降，差异均有统计学意义（P < 0.05）。观察组治疗后睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能损害评分及总分均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），两组入睡时间、镇静药物评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，观察组总有效率（82.7%）显著高于对照组（69.2%），差异有高度统计学意义（P < 0.01）。治疗过程中，观察组未见明显不良反应发生，对照组发生口干3例、嗜睡2例、头晕2例、乏力1例。 结论 芪枣安神汤能明显改善心脾两虚型失眠症患者的睡眠质量，缓解临床症状和体征，且安全性较好，值得临床推广应用。

[关键词] 失眠；芪枣安神汤；心脾两虚；睡眠质量

[中图分类号] R256.23 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）10（c）-0146-04

[Abstract] Objective To observe the effect of Qizao Anshen Decoction on the sleep quality of nsomnia patients with syndrome of deficiency of both heart and spleen. Methods One hundred and four insomnia patients with syndrome of deficiency of both heart and spleen treated in Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2015 to January 2016 were selected as research objects， and they were randomly divided into observation group and control group by random number table， with 52 cases in each group. The observation group was given Qizao Anshen Decoction， one dose daily， taking on an empty stomach in the morning and evening respectively. The control group was given Estazolam Tablets， 1 mg/d， taking before sleep orally. Both groups took 1 week as one course of treatment， for 4 courses continuously. The sleep quality of the two groups before and after treatment was evaluated by Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， the clinical efficacy of the two groups after treatment was observed， and the adverse reactions during the treatment were recorded. Results After treatment， the scores of each factor of PSQI and total scores in the two groups were all lower than those before treatment， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. The scores of sleep quality， sleep time， sleep efficiency， sleep disorders， daily function damage and total scores in the observation group after treatment were all lower than those of control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）， while there were no statistically significant differences of the scores of fall-sleep time and sedative between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the total effective rate of observation group （82.7%） was higher than that of control group （69.2%）， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）. During the treatment， there were no obvious adverse reactions in the observation group， while there were 3 cases of dry mouth， 2 cases of drowsiness， 2 cases of dizzy， 1 case of lack of power in the control group. Conclusion Qizao Anshen Decoction can significantly improve the sleep quality of nsomnia patients with syndrome of deficiency of both heart and spleen， relieve the clinical symptoms and signs， and the safety is good， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Insomnia； Qizao Anshen Decoction； Syndrome of deficiency of both heart and spleen； Sleep quality

目前随着工作压力、就业压力的增大，生活节奏日趋加快，情志、心理、日常饮食生活规律等也随之发生变化，出现暴饮暴食、身心疲惫、思虑过度，久则损伤脾胃，导致脾胃功能失调，从而引发气血生化之源不足，气血亏虚、气机失调，心神失养或不安而不寐[1-3]。长期失眠严重影响患者的日常功能活动，给患者的身心健康带来不良后果，如引发心脑血管疾病、内分泌系统疾病等[4]。目前西医对于失眠症的治疗方法，大部分采用镇静催眠药物疗程治疗，对于长期服用镇静催眠药物的失眠症患者会造成耐药及药物依赖，极易产生镇静过度、胃肠刺激等副作用，这些情况都限制了其在临床的应用[5-6]。鉴于中药不易产生药物依赖及耐药性，近年来越来越多的医家从中医中药入手治疗失眠症，取得了良好的成效。为寻求中药治疗失眠症的有效方剂，笔者在长期详细归纳陕西省宝鸡市中医医院（以下简称“我院”）名老中医论治失眠经验的基础上，总结芪枣安神汤治疗心脾两虚型失眠症的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2016年1月在我院神经内科病房与门诊系统诊治的104例失眠症患者作为研究对象。采用随机数字表法将其随机分为两组。观察组52例，男29例，女23例；年龄30～68岁，平均（46.28±7.39）岁；病程3.5～32.5个月，平均（23.47±4.24）个月。对照组52例，男24例；女28例，年龄32～64岁，平均（45.15±6.37）岁；病程4.0～31.5个月，平均（22.16±4.02）个月。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，患者知情同意并签署同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 中医证候诊断标准 参照国家中医药管理局制订的《中医病症诊断疗效标准》[7]和郑筱萸编写的《中药新药临床研究指导原则》[8]中关于失眠的诊断标准，并结合临床症状确定心脾两虚型失眠症的辨证标准，主症：难以入睡，睡后多梦易醒，醒后再次入睡困难；次症：头晕目眩，神疲乏力，四肢倦怠，食少纳呆，面色少华，心慌，记忆力减退；舌象：舌淡，苔薄白；脉象：脉细弱。诊断依据：主症至少包含1项，次症至少包含3项，舌脉均为参考指标。

1.2.2 西医诊断标准 参照中华医学会精神科分会制订的《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[9]中失眠的诊断标准。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：①符合上述心脾两虚型失眠症中医证候诊断标准与西医失眠症的诊断标准；②年龄30～70岁，性别不限；③病程1个月及以上；④失眠病情分级属轻中度者；⑤治疗前2周内未服用任何治疗精神疾病类药物。排除标准：①不能按规定服药者；②合并有严重心肝肾系统和造血系统等疾病者；③妊娠或哺乳期妇女；④由于外界环境干扰或饮食不适引起的失眠；⑤因躯体不适或服药引起的睡眠障碍。

1.4 方法

两组患者均于就诊次日开始接受治疗。观察组给予芪枣安神汤，组方：黄芪30 g、酸枣仁30 g、夜交藤30 g、党参15 g、生白术15 g、柏子仁15 g、远志15 g、合欢皮15 g、五味子10 g、当归15 g、茯神15 g、陈皮12 g、半夏12 g、甘草3 g、川芎12 g、天麻12 g、知母8 g、生龙骨（先煎）30 g、生牡蛎（先煎）30 g。服法：水煎400 mL，分2次，早晚空腹温服。对照组给予艾司唑仑片（广东台城制药股份有限公司生产，国药准字H44021098）口服，1 mg/d，晚睡时口服。两组均以1周作为1个疗程，持续治疗4个疗程。

1.5 观察指标及疗效判定标准

治疗前常规行血、尿、便检查，化验肝、肾功能，监测血压，查心电图，询问患者既往有无过敏史；治疗期间每周均询查患者用药治疗情况，并详细记录，对于没按原则服药的患者应予以阐明原因。

1.5.1 匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI） PSQI由19条自评与5条他评条目组成，其中第19条自评和5条他评不作为计分条目。18条条目构成7个因子（睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、镇静药物、日间功能损害），每个因子按轻重程度以0～3等级评定分数，各因子累积总分为PSQI评分总分，PSQI总分为21分，PSQI总分≥8分，提示睡眠结构紊乱，评分越高，提示睡眠质量越差。本研究所有患者均于治疗前后分别自行评定PSQI量表，评定前对患者进行PSQI量表的讲解，确保其准确理解每个问题的涵义，然后予以自我评定，在10～20 min内完成。

1.5.2 临床疗效 临床疗效判定标准参考《中药新药临床研究指导原则》[8]和PSQI量表评分的减分率制订，减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。治愈：睡眠时长恢复正常或夜间睡眠时长超过6 h及以上，睡眠深沉，醒后精力充沛，PSQI减分率占75%～100%；显效：睡眠质量较前明显好转，睡眠时长较前延长3 h及以上，但夜间总体睡眠时长不超过6 h，PSQI减分率占50%～<75%；好转：失眠症状较前有所缓解，但睡眠时长较治前增加不超过3 h，PSQI减分率占25%～<50%；无效：失眠症状未见缓解，PSQI减分率<25%。总有效率=（治愈+显效+好转）/总例数×100%。

1.5.3 不良反应 观察并记录两组治疗过程中有无明显不良反应发生。

1.6 统计学方法

全部数据利用SPSS 19.0统计软件包分析处理。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用百分率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PSQI量表评分及其疗效比较

治疗前两组PSQI量表各因子评分及总分比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组PSQI量表各因子评分及总分均较治疗前显著下降（P < 0.05）。观察组治疗后睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能损害评分及总分均显著低于对照组（均P < 0.05），两组入睡时间、镇静药物评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 两组临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率显著高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较

治疗过程中，观察组未见明显不良反应发生，对照组发生口干3例、嗜睡2例、头晕2例、乏力1例。

3 讨论

现代医学将失眠症归为睡眠障碍中的一种疾病，表现为入睡困难或睡眠维持障碍，睡眠质量差、睡眠时间短，不能满足患者的正常生理需求，不同程度地妨碍了患者的日间正常功能活动[10-11]。目前对于失眠症的诊治，大部分使用镇静类（如苯二氮 [卓]类或非苯二氮 [卓]类）药物疗程治疗，其近期效果显著，但是长期服药会产生耐药及药物依赖[12]，因此越来越多的医家选择从中医中药方面入手，寻求治疗失眠症的最佳方剂。

纵览中医历代文献与古籍，关于失眠症的病名并无明确刊载，从临床症状、体征与发病机制来看，将其归属于“不寐”范畴[13-14]。不寐多因饮食不节及思虑、劳倦过度，或邪气客于脏腑，卫气行于阳，而不入阴，久则脾的运化功能失常，气血生化之源不足，藏精失于肝，精血内耗更甚，心神失养所致[15]。正如《类证治裁·不寐》所述“思虑伤脾，脾血亏损，经年不寐”；其次《景岳全书·不寐》中提出：“血虚无以养心，心虚神不守舍，故或为惊惕，或为恐畏，或若有所系恋，或无因而偏多妄思，以致终夜不寐，及忽寐忽醒，而为神魂不安等证”；强调脾胃为气血生化之根本，脾胃亏虚，气血生化无源，心神失养或不安而发生不寐。后世医家将不寐分为心脾两虚、肝郁化火、肝郁血虚、痰热内扰、心肾不交、心胆气虚不寐等证型，在临床长期实践中以心脾两虚型辨证论治颇多[16]。导致心脾两虚型不寐发病的病因病机主要为：劳倦思虑过度或长期安逸少动，脾气虚弱，不能正常运化，气血生化之源不足，血虚无以养心，致心脾两虚、心神失养发为不寐[17]。

结合上述病机，心脾两虚型不寐治疗当以益气健脾、养心安神为法则，本研究采用自拟芪枣安神汤治疗。芪枣安神汤是由《济生方》所记载的归脾汤[12]化裁而来，方中党参、白术、当归、黄芪合二陈汤，共奏益气健脾、补血养心之功；远志、合欢皮具有解郁、宁心、安神之效；酸枣仁、茯神、夜交藤、柏子仁、天麻均有养心安神之功效；五味子有收敛固涩、益气生津、养心安神的作用；川芎有行气活血的功效；知母有清心除烦的功效；生龙骨、生牡蛎具有重镇安神、宁心定惊之功。现代药理研究表明，酸枣仁、柏子仁、远志、茯神、夜交藤能够降低交感神经系统兴奋性，对患者NREM中3、4期的睡眠时间有延长作用[18-20]；酸枣仁、川芎、五味子、牡蛎可以减少大脑皮层自发电活动，有显著的抗焦虑、镇静效果；党参具有增强网状内皮系统的吞噬及机体免疫力的作用，从治疗中医气虚上说正与此相符合[21-22]。总而言之，现代药理学研究提示本方具有镇静、催眠、抗焦虑、提高机体抗病能力和改善患者体质的作用。

本研究中，观察组患者接受芪枣安神汤治疗，对照组患者接受艾司唑仑片治疗，疗程结束后，两组PSQI量表各因子评分及总分均较治疗前显著下降（P < 0.05）。观察组治疗后睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能损害评分及总分均低于对照组（均P < 0.05）。这一结果说明芪枣安神汤和艾司唑仑均对睡眠质量有显著的改善作用，但芪枣安神汤的改善作用更显著。治疗后，观察组总有效率显著高于对照组（P < 0.01），进一步揭示了芪枣安神汤在治疗失眠症中的显著疗效。同时治疗过程中发现，观察组未见明显不良反应发生，对照组发生口干3例、嗜睡2例、头晕2例、乏力1例，说明芪枣安神汤的安全性显著优于艾司唑仑。

综上所述，芪枣安神汤能明显改善心脾两虚型失眠患者的睡眠质量，缓解临床症状和体征，疗效确切，且安全性好，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 李东岳，梅荣，李绍旦，等.和胃安神方治疗原发性失眠的临床研究[J].环球中医药，2012，5（8）：585-587.

[2] 廖继武，黄俏庭，潘集阳，等.原发性失眠患者与有失眠症状抑郁症患者的血清神经肽Y和P物质水平[J].中国心理卫生杂志，2012，26（7）：490-494.

[3] 吴嘉瑞，张冰，杨冰，等.基于关联规则和复杂系统熵聚类的颜正华诊疗失眠用药规律研究[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（24）：1-5.

[4] 李训军，蒋晓江，严家川，等.奥氮平联合佐匹克隆治疗慢性失眠症的临床疗效研究[J].中华行为医学与脑科学杂志，2009，18（5）：431-433.

[5] 王玲姝，赵桂君.从2010版STRICTA报告规范的内容看我国的文献质量-以近两年针灸治疗失眠症的随机对照试验文献为例[J].针灸临床杂志，2013，29（6）：29-32.

[6] 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中国成人失眠诊断与治疗指南[J].中华神经外科杂志，2012，45（7）：534-538.

[7] 国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：31-32.

[8] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：186-187.

[9] 中华医学会精神科分会.CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准[M].济南：山东科学技术出版社，2001.

[10] 王慧，罗坤，赵云华.酸枣仁汤对失眠大鼠中脑中缝背核Bcl-2及脑源性神经营养因子mRNA的影响[J].时珍国医国药，2013，24（8）：1898-1900.

[11] 苗亚南，高永涛.归脾汤治疗心脾两虚型失眠的临床效果分析[J].中医药临床杂志，2015，27（2）：192-193.

[12] 邓中甲.方剂学[M].北京：中国中医药出版社，2007.

[13] 陈伟.归脾汤加减治疗心脾两虚型失眠45例效果分析[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17（10）：111-113.

[14] 闫炳远.自拟宁心安神汤治疗失眠症临床观察[J].中国医药导报，2009，6（8）：80-81.

[15] 崔英兰.中医辨证治疗失眠60例[J].中国当代医药，2011，18（26）：110-111.

[16] 刘华，刘鹏，段晓晶，等.柴芩温胆汤加减治疗失眠症伴焦虑30例[J].中国医药科学，2011，1（5）：69，89.

[17] 曹圣荣.安神定悸汤治疗顽固性失眠临床观察[J].中国现代医生，2012，50（1）：130-131.

[18] 宋日新，姜国红，常宝忠，等.参芪五味子颗粒治疗慢性失眠症的效果及安全性观察[J].中国综合临床，2015，31（10）：931-933.

[19] 陈鹏典，杨卓欣，黎杰运，等.针灸治疗失眠症的机制研究进展[J].中国医药导报，2015，12（9）：43-46.

[20] 马晓明，杨卓欣，于海波，等.调任通督针法治疗卒中后失眠的临床效果[J].中国医药导报，2016，13（11）：150-154.

[21] 樊艳辉，关婷，王勤勇，等.归脾汤与脑生理功能障碍治疗仪联合治疗失眠症[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（1）：45.

[22] 李振爽.安神宁心胶囊对肝郁脾虚、心神失养型失眠症患者睡眠质量的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，10（12）：1161-1164.

（收稿日期：2016-08-07 本文编辑：张瑜杰）