丹红注射液治疗老年不稳定性心绞痛的临床疗效观察及对患者同型半胱氨酸、氧化低密度脂蛋白水平的影响研究※

尹成淑 张孔雁 曹振东 李 军 赵 翠 孟晓萍

(承德医学院附属医院老年病科，河北 承德 067000)

新 药 临 床

丹红注射液治疗老年不稳定性心绞痛的临床疗效观察及对患者同型半胱氨酸、氧化低密度脂蛋白水平的影响研究※

尹成淑 张孔雁 曹振东1李 军 赵 翠 孟晓萍2

(承德医学院附属医院老年病科，河北 承德 067000)

目的 观察丹红注射液治疗老年不稳定性心绞痛(UA)的临床疗效及对患者同型半胱氨酸(Hcy)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平的影响，探讨其作用机制。方法 将80例老年UA痛患者例随机分为2组。对照组40例，予西医常规治疗；治疗组40例，在对照组的基础上加用丹红注射液治疗。2组均治疗14 d后，观察2组临床疗效及心电图疗效，并比较2组治疗前后Hcy及ox-LDL水平变化。结果 治疗组临床疗效总有效率90.0%，对照组总有效率77.5%，治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)；治疗组心电图疗效总有效率77.5%，对照组总有效率67.5%，治疗组心电图疗效优于对照组(P<0.05)；治疗组治疗后Hcy及ox-LDL水平与本组治疗前比较均有明显下降(P<0.05)，而对照组治疗后仅Hcy水平与本组治疗前比较明显下降(P<0.05)，且治疗组治疗后Hcy及ox-LDL水平与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组Hcy及ox-LDL水平下降更明显。结论 丹红注射液可明显改善老年UA患者临床症状，减少心绞痛发作频率，减少心肌耗氧量，改善心肌缺血，改善心电图表现，安全可靠，其作用机制可能与降低Hcy及ox-LDL水平有关。

心绞痛，不稳定型；老年人；中药疗法；中成药

不稳定性心绞痛(unstable angina,UA)是一种冠心病的急性心脏事件，是急性冠状动脉综合征的重要组成部分，是介于慢性稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的中间临床综合征[1]。UA是老年人常见的心血管疾病，且其发病率有逐年上升趋势，严重危害老年人健康[2]。冠心病的发病与多种机制有关,研究证实炎症在动脉粥样硬化的形成、发展及演变过程中起着重要作用，是造成斑块不稳定、斑块破裂的主要原因，而氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是此炎症过程的关键诱发因素[3]。近年来大量研究表明，血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平也与发生心血管事件的风险呈正相关[4-5]。丹红注射液主要是由丹参、红花的提取物组成的中成药，具有活血通络的功效，广泛用于治疗心脑血管缺血性疾病[6]。2012-08—2014-08，我们在西医常规治疗基础上加用丹红注射液治疗老年UA 40例，与单纯西医常规治疗40例对照观察，并探讨丹红注射液对老年UA患者Hcy及ox-LDL水平的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部80例均来自承德医学院附属医院老年病科老年UA住院患者，按就诊先后顺序随机分为2组。治疗组40例，男18例，女22例；年龄60～78岁，平均(67.3±10.2)岁；病程0.5～10年，平均(1.4±2.9)年。对照组40例，男19例，女21例；年龄60～75岁，平均(65.3±12.4)岁；病程0.5～9年，平均(1.3±2.8)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》中UA的诊断标准[7]。

1.2.2 纳入标准 年龄≥60岁的老年患者，病情处在发作期，知情同意并自愿参加本研究。

1.2.3 排除标准 排除急性心肌梗死、近期内有严重心力衰竭者；合并有急慢性感染、严重肝肾疾病、严重凝血机制异常、甲状腺功能异常、自身免疫性及炎症性疾病者；3个月内服用过叶酸、维生素B12等药物者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予西医常规治疗，包括要求患者卧床休息、吸氧、戒烟、戒酒、避免劳累等，同时应用阿司匹林肠溶片、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂及单硝酸异山梨酯等药物治疗。

1.3.2 治疗组 在对照组的基础上加用丹红注射液(菏泽步长制药有限公司，国药准字Z20026866)30 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，每日1 次。

1.3.3 疗程 2组均连续治疗14 d后统计疗效。

1.4 观察指标及方法 观察比较2组治疗后临床症状、体征及心电图变化，并比较2组治疗前后Hcy及ox-LDL水平变化。2组患者分别于治疗前及治疗后采集肘静脉血4 mL，2～3 h内以3 000 r/min离心15 min，取上清液，置于-80℃冰箱待测。Hcy采用美国雅培公司I-2000全自动化学发光免疫分析仪检测；ox-LDL采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自美国ADL公司。治疗期间观察2组药物不良反应。

1.5 疗效标准

1.5.1 临床疗效标准 显效：心绞痛发作基本消失，或发作次数和持续时间较用药前减少≥80%；有效：心绞痛发作减少≥50%，<80%；无效：心绞痛发作次数增多，持续时间延长[7]。

1.5.2 心电图疗效标准 显效：静息心电图原有缺血性ST段恢复>0.1 mV；有效：静息心电图ST段恢复0.05～0.1 mV或主导联T波变浅≥50%，<80%；无效：静息心电图与治疗前相同或较治疗前ST段下降(变异性心绞痛ST段抬高)0.05 mV或T波倒置加深50%以上或由直立变为倒置[7]。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组治疗后临床疗效总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后Hcy及ox-LDL水平变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后Hcy及ox-LDL水平变化比较

治疗组(n=40)治疗前治疗后对照组(n=40)治疗前治疗后Hcy(μmol/L)17.04±7.2210.37±4.40*△17.85±12.0313.61±8.31*ox-LDL(μg/mL)42.32±5.1234.25±6.28*△42.83±6.3640.60±10.24

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，治疗组治疗后Hcy及ox-LDL水平与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均有下降，而对照组治疗后仅Hcy水平与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后Hcy及ox-LDL水平与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗后Hcy及ox-LDL水平下降更明显。

2.3 2组心电图疗效比较 见表3。

表3 2组心电图疗效比较 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，2组治疗后心电图疗效总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组心电图疗效优于对照组。

2.4 不良反应 2组治疗过程中均未出现明显用药不适及不良反应。

3 讨 论

UA主要是由于血管内皮损伤、脂质沉积、血液黏稠度增高、血小板聚集、动脉粥样硬化斑块形成等导致血管狭窄，导致心肌暂时急剧缺血、缺氧所引起的以短暂胸痛为主要表现的临床综合征，在老年冠心病患者中比较常见[8]。老年UA极易进展为急性心肌梗死，出现心律失常、心功能不全等并发症，危及患者生命，故积极预防和控制UA发作，对减少老年冠心病患者恶性不良事件发生具有重要意义[9]。动脉粥样硬化是冠心病的主要病因，冠状动脉粥样硬化并非单纯脂类沉积过程，而是全身动脉粥样硬化的一种慢性炎症反应，炎症对冠状动脉斑块的发生、演变以及斑块破裂都起着至关重要的作用[10]。ox-LDL是低密度脂蛋白(LDL)在氧自由基的作用下形成的过氧化物，可损伤内皮功能，加速泡沫细胞形成，促进动脉粥样硬化[11-12]。Hcy可通过氧自由基介导引起血管内皮功能障碍，促进LDL氧化，进一步被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，增加炎症因子释放，导致动脉粥样硬化发生发展[13-14]。

UA属中医学胸痛、胸痹的范畴，近年来应用中医药治疗UA的临床研究逐渐增加，并取得了较好的临床疗效[15]。丹红注射液是由丹参、红花经过现代工艺提取而成，其主要成分是丹参酮、丹参酚酸、红花黄色素等。目前研究证实，丹红注射液具有活血化瘀的功效，可通过扩张冠脉，增加冠脉血流量，改善心肌缺血，减少心肌耗氧量，同时还有改善微循环等作用，能够迅速缓解患者心绞痛症状[16-18]。丹红注射液还能抗血小板聚集，有效清除氧自由基，抑制脂质过氧化、，高纤溶活性，促进血栓溶解，防止血栓形成等,可通过抑制机体炎症反应，降低Hcy水平，抑制过氧化损伤，保护血管内皮细胞，延缓动脉粥样硬化斑块的形成[19-21]。本研究结果显示，治疗组加用丹红注射液后患者临床症状改善明显，心绞痛消失或发作次数明显减少，临床疗效及心电图疗效均明显高于对照组(P<0.05)，Hcy及ox-LDL下降水平也明显高于对照组。

本研究结果表明，丹红注射液治疗老年UA临床疗效明显优于单纯西医常规治疗，可改善患者临床症状，减少心绞痛发作频率，减少心肌耗氧量，改善心肌缺血，改善心电图表现，安全可靠，其作用机制可能与降低Hcy及ox-LDL水平，抑制血管内皮炎症反应，稳定细胞膜，阻断或延迟动脉粥样硬化进程有关。本研究样本量较少，有待将来进一步大样本研究证实。

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(本文编辑：石 康)

Clinical observation of Danhong injection on senile unstable angina and its effects on homocysteine and oxidized low density lipoprotein

YINChengshu*,ZHANGKongyan,CAOZhendong,etal.

*DepartmentofGerontology,HospitalAffiliatedtoChengdeMedicalCollege,Hebei,Chengde067000

Objective To observe the clinical effects of Danhong injection on senile unstable angina (UA) and its effects on homocysteine (Hcy) and oxidized low density lipoprotein (ox-LDL), to investigate its action mechanism. Methods 80 senile UA patients were randomly divided into two groups. 40 cases in control group were treated by western routine treatment. 40 cases in treatment group were treated by Danhong injection on the basis of control group treatment, continuously treatment for 14 d. The clinical effects and electrocardiogram (ECG) effects were observed in two groups. The levels of Hcy and ox-LDL before and after treatment were compared in two groups. Results The total effective rate of clinical effect in treatment group (90.0%) was superior to that in control group (77.5%,P<0.05). The total ECG effective rate in treatment group (77.5%) was superior to that in control group (67.5%,P<0.05). The levels of Hcy and ox-LDL after treatment in treatment group were obviously decreased (P<0.05). In control group, only Hcy had significant reduction after treatment (P<0.05). There were statistical differences on Hcy and ox-LDL after treatment between two groups (P<0.05), the decrease in treatment group was more obvious. Conclusion Danhong injection can significantly improve the clinical symptoms in senile patients with UA, reduce angina attacks, decrease myocardial oxygen consumption, improve myocardial ischemia and ECG manifestations, safe and reliable, its mechanism may be related with the decrease of Hcy and ox-LDL.

Angina; Unstable; Senile; Chinese medicine therapy; Chinese patent medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.10.027

※ 项目来源：2012年承德市科学技术研究与发展计划(自筹经费)项目(编号：20122159)

尹成淑(1981—)，女，主治医师，硕士。从事老年心脑血管病临床工作。

R286.2；R541.42

A

1002-2619(2016)10-1550-04

2016-02-04)

1 承德医学院附属医院影像科，河北 承德 067000

2 吉林大学第二医院心血管内科，吉林 长春 130031