维持性血液透析患者焦虑、抑郁状态与血清中IL－8、IL－17、1L－1β和hs－CRP水平的关系

徐红岩，李晓丽，冯天杰，王姝婧，王 霞，张晓丽，赵淑霞，李新梅

维持性血液透析患者焦虑、抑郁状态与血清中IL－8、IL－17、1L－1β和hs－CRP水平的关系

徐红岩，李晓丽，冯天杰，王姝婧，王 霞，张晓丽，赵淑霞，李新梅

目的 观察维持性血液透析（MHD）患者不同焦虑抑郁状态与血清中白细胞介素－8（1L－8）、IL－17、1L－1β、超敏－C反应蛋白（hs－CRP）含量水平的关系。方法 采用Zung焦虑自评量表（SAS）、Zung抑郁自评量表（SDS）对120例MHD患者进行焦虑、抑郁状况评价，并于焦虑、抑郁状况评价分析第2天清晨空腹抽静脉血4 ml采用ELISA、免疫荧光干式定量法检测血清中IL－8、IL－17、1L－1β、hs－CRP含量水平。结果 MHD患者SAS、SDS评分指数越高血清中IL－8、IL－17、1L－1β、hs－CRP含量水平越高 （P＜0.05，P＜0.01）。结论 对血清中IL－8、IL－17、1L－1β、hs－CRP含量水平进行监测，可为MHD者焦虑、抑郁情绪产生及程度的预判提供理论依据。

维持性血透；焦虑；抑郁；白细胞介素－8；超敏－C反应蛋白（hs－CRP）

维持性血液透析 （maintenance hemodialysis，MHD）是终末期肾疾病最主要的肾替代治疗手段，由于病情和治疗方法的特殊性，患者容易产生焦虑、抑郁等心理障碍［1，2］。焦虑、抑郁与社会、经济、营养不良、微炎症状况、并发症等因素密切相关，但MHD焦虑、抑郁状态与血清中白细胞介素－8（1L－8）、1L－17、1L－1β、超敏－C反应蛋白（hs－CRP）含量水平是否相关，目前尚无定论。笔者于2015年7月—2016年7月对MHD不同焦虑、抑郁状态者进行了血清1L－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP含量检测。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 该组120例。男66例，女54例；年龄23～60岁，平均（40.53±6.81）岁。其中原发病为慢性肾小球肾炎50例，糖尿病肾病41例，高血压肾病29例。病程1～3年，平均（1.63±0.72）年。入选标准：（1）病程3年以上，符合MHD的适应证，且MHD1年以上；（2）智力正常，具有6年以上教育经历，能正确理解Zung焦虑自评量表（SAS）、Zung抑郁自评量表（SDS）；（3）既往无精神障碍个人史及家族史；（4）无其他自身免疫性疾病、器官严重功能障碍、肺部感染等并发症。

1.2 方法 通过问卷调查的形式，采用SDS、SAS量表对上述经MHD治疗的120例患者焦虑、抑郁状况进行评价分析。焦虑、抑郁状况评价分析第2天清晨空腹抽静脉血4 ml检测血清中1L－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP含量。测定血清中1L－8、1L－17、1L－1β含量采用酶联免疫吸附法（ELISA）法，HSCRP采用免疫荧光干式定量法，各种操作严格按试剂盒中说明书进行。

1.3 SAS、SDS SAS共包括20项内容，每项内容可具体分为4个不同的等级，将每项得分相加即可得到总体分数，标准分数是总体分数的1.25倍。SAS以标准分数50分为分界值：＜50分者为正常，50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，＞69分为重度焦虑。SDS同样包括20个内容，每项内容可具体分为4个不同的等级。抑郁指数=各项得分累加/80。指数范围为0.25～1.0，指数越高，抑郁程度越重。

1.4 统计学处理 所有统计数据由SPSS 20.0软件包完成。计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验及单因素方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

1L－8、1L－17、1L－1β和hs－CRP水平与SAS和SDS评分存在明显依赖关系。

2.1 SAS评分与血清细胞因子、hs-CRP的关系MHD者SAS评分指数越高血清中1L－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP水平越高。见表1。

表1 SAS评分与1L-8、1L-17、1L-1β、hs-CRP关系比较（±s）

表1 SAS评分与1L-8、1L-17、1L-1β、hs-CRP关系比较（±s）

组别 n 1 L－8（n g / L）1 L－1 7（n g / L） 1 L－1 β（n g / L）h s－C R P（m g / L）＜5 0 5 2 2 1.5 4 ± 7.0 0 1 9 8.0 4 ± 3 5.8 7 1 7.6 0 ± 3.2 8 5.2 5 ± 2.0 6 5 0～ 3 0 2 5.8 3 ± 7.4 1 2 2 1.1 0 ± 4 5.4 5 1 9.5 3 ± 3.1 9 7.1 7 ± 2.5 5 6 0～ 2 1 3 0.7 6 ± 5.3 9 2 4 7.5 2 ± 3 8.7 8 2 2.5 2 ± 3.6 6 8.9 0 ± 2.5 7≥7 0 1 7 3 5.6 5 ± 5.3 3 2 8 2.8 8 ± 3 3.3 6 2 5.4 1 ± 2.8 1 1 0.6 5 ± 2.0 9 F 2 3.3 0 0 2 3.5 9 6 2 9.3 2 4 2 9.3 8 6

2.2 SDS评分与血清细胞因子、hs-CRP的关系MHD者SDS评分越高血清中1L－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP水平越高。见表2。

表2 SDS评分与1L-8、1L-17、1L-1β、hs-CRP关系比较（±s）

表2 SDS评分与1L-8、1L-17、1L-1β、hs-CRP关系比较（±s）

组别 n 1 L－8（n g / L）1 L－1 7（n g / L）1 L－1 β（n g / L）h s－C R P（m g / L）＜0.5 0 6 0 2 2.0 5 ± 7.3 8 2 0 0.4 7 ± 3 8.7 5 1 7.7 5 ± 3.1 9 5.5 3 ± 2.2 3 0.5 0～ 2 7 2 6.3 3 ± 6.7 8 2 2 2.4 8 ± 4 2.5 2 2 0.4 1 ± 3.5 4 7.0 0 ± 2.5 1 0.6 0～ 1 9 3 1.1 6 ± 4.8 8 2 5 7.5 8 ± 3 2.5 1 2 2.7 9 ± 3.6 9 9.2 6 ± 2.2 3≥0.7 0 1 4 3 7.2 1 ± 3.7 0 2 8 6.3 6 ± 3 4.5 6 2 5.5 0 ± 3.0 8 1 1.3 6 ± 1.5 0 F 2 4.6 7 3 2 4.8 0 0 2 6.2 2 5 3 2.9 0 5

3 讨论

接受MHD的患者由于肠道内的毒素及各种化学物质和糖基化终末产物等促炎症代谢产物潴留、透析患者营养不良、肠道屏障作用减弱导致肠道内毒素的吸收增加、机体免疫力低下易发生感染等，加之患者受到内毒素和免疫复合物等物质的刺激，激活了机体内巨噬细胞系统，进而释放出hs－CRP、 IL－6、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）等促炎性因子，最终形成微炎症反应。微炎症状态时，致炎因子会激活免疫系统，诱导合成大量炎症介质如1L－8、1L－17、1L－1β等。1L－8、1L－17、1L－1β大量的产生和释放：（1）进入脑内，可明显影响神经递质的合成及传递，激活吲哚胺2，3－双加氧酶，降低5－HT的浓度；（2）通过影响内分泌系统，激活下丘脑－垂体－肾上腺轴（HPA）轴或影响谷氨酸受体的活性，细胞因子水平升高可以有效刺激激素的合成与分泌；（3）还可以影响神经元的功能，影响神经纤维的再生等；（4）血清中1L－8、1L－17、1L－1β含量增加，导致细胞因子信号功能紊乱，细胞因子信号功能紊乱会导致明显的异常行为改变包括抑郁症的发生、焦虑和认知功能障碍［3］。hs－CRP是公认的正性急性时相蛋白，是细胞因子产生的慢性炎症状态下的标志物，微炎症状态时，血清中hs－CRP含量显著增高，血清中增高的hs－CRP可通过对单胺类神经递质产生作用，间接影响脑神经突触内的单胺递质浓度及合成，最终导致单胺递质功能下降，进而诱发抑郁的发生。此外，hs－CRP可激活下HPA轴，引起促皮质激素释放激素含量增加，进而引起相应的行为及情绪改变［4，5］。

焦虑、抑郁情绪产生的慢性和心理性应激，通过高级神经中枢，将信息汇集于下丘脑的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）神经元处，使其功能增强，分泌CRH增多；高水平的CRH经硬线神经通路（自主神经和交感神经）作用于分泌IL－6的众多细胞（如淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞、小胶质细胞、表皮细胞、肝细胞等），促使其分泌IL－6增加，IL－6再通过细胞因子级联反应诱导TNF－α等其他细胞因子如IL－8、1L－17、1L－1β的产生，使MHD的患者血清中已升高的IL－8、1L－17、1L－1β持续升高。hs－CRP作为慢性炎症状态下的标志物，血清中hs－CRP的高低，一定程度上反映机体炎症反应的强烈程度［6］，血清中hs－CRP的含量水平越高，意味着机体炎症反应越强烈。该组结果显示，SAS、SDS评分越高，细胞因子级联反应越强烈，诱导分泌IL－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP越增加。反过来，血清中IL－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP含量水平越高，血液中促炎因子的含量和活性增加，炎性反应越强烈，上述导致焦虑、抑郁发生的各种反应也越强烈，SAS、SDS评分越高。对血清中IL－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP含量水平进行监测，可为MHD者焦虑、抑郁情绪产生及程度的预判提供理论依据。

［1］孙娅楠.维持性血液透析患者焦虑抑郁情绪相关因素分析［J］.齐鲁护理杂志，2016，22（1）：67-69.

［2］李海棠.焦虑抑郁情绪对维持性血液透析患者生活质量的影响及其护理对策分析［J］.医学理论与实践，2015，28（21）：3015-3017.

［3］荣长保，徐旺芳，姜劲峰，等.尾静脉放血对足底电击大鼠焦虑样行为及海马区炎症因子的影响［J］.时珍国医国药，2016，27（3）：750-752.

［4］祝云龙，何鲜艳，余珊珊.血清超敏C反应蛋白与慢性阻塞性肺疾病患者抑郁发生的相关性分析［J］.现代实用医学，2016，28（2）：211-213.

［5］丁 娜.血清超敏C反应蛋白同型半胱氨酸水平与卒中后抑郁的关系［J］.中国实用神经疾病杂志，2014，39（8）：99-1100.

［6］李 晖，姜 华，胡玉艳，等.血清高敏C-反应蛋白水平与卒中后抑郁发生时间及预后的关系［J］.实用医药杂志，2011，28（10）：880-881.

［2016－06－18收稿，2016－07－15修回］ ［本文编辑：董冰媛］

The relationship between the states of anxiety as well depression of maintenance hemodialysis patients and their levels of IL8，IL-17，IL-1β and hs-CRP in serum

XV Hong－yan①，LI Xiao－li，FENG Tian－jie，et al.①
No.152 Hospital of PLA，Pingdingshan，Henan 467000，China

ObjectiveTo observe the relationship between the different states of anxiety as well depression of maintenance hemodialysis（MHD）patients and their levels of IL－8，IL－17，IL－1β，hs－CRP in serum.MethodsThe anxiety states of 120 MHD patients were evaluated by using Zung selfrating anxiety scale（SAS），and their depression were evaluated by using Zung selfrating depression scale（SDS）.In early morning of the 2nd day MHD patient's 4 ml fasting venous blood were sampled for detecting the content of IL－8，IL－17，IL－1β，hs－CRP in serum by using ELISA and immunofluorescence dry quantitative method so as to analyze and evaluate the relationship between the MHD patient's different states of anxiety and the levels of above factors in serum.ResultsThe higher the score index on the SAS and SDS of the MHD patients were higher the levels of IL－8，IL－17，IL－1β，hs－CRP in serum were（P＜0.05 or P＜0.01）.ConclusionThe monitoring IL－8，IL－17，IL－1β，hs－CRP in serum can provide the theory basis for preevaluating MHD patients's anxious degree.

Maintenance hemodialysis；Anxiety；Depression；IL－8；hs－CRP

R395.1：R459.5

A

10.14172/j.issn1671－4008.2016.12.007

467000河南平顶山，解放军152医院（徐红岩，冯天杰）；463008河南驻马店，解放军159医院（李晓丽，王姝婧，王霞，张晓丽，赵淑霞，李新梅）