影响小儿癫痫丙戊酸钠血药浓度监测的相关因素

周黎，徐芝秀

影响小儿癫痫丙戊酸钠血药浓度监测的相关因素

周黎，徐芝秀

目的分析影响小儿癫痫丙戊酸钠血药浓度检测的相关因素。方法监测326例癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度，分析血药浓度影响因素。结果不同年龄段丙戊酸钠血药浓度分布差异有统计学意义（＜0.05），＜3岁患儿丙戊酸钠血药浓度显著低于其他两组（均＞0.05）。不同血药浓度检测临床疗效差异有统计学意义（＜0.05），35例患儿在治疗中出现轻度不良反应，主要是呕吐、头晕及恶心等，基本是3岁以下儿童。给药浓度低于400组血药浓度监测值显著低于其他两组（均＜0.05），给药剂量400～800组与给药剂量＞800组血药浓度差异无统计学意义（＞0.05）。不同性别患儿血药浓度差异无统计学意义（＞0.05）。结论小儿癫痫丙戊酸钠血药浓度检测受到多种因素的影响，临床需要充分考虑个体差异性，实施个体化治疗，确保用药安全。

儿童；癫痫；丙戊酸钠血药；浓度检测；影响因素

癫痫是小儿时期比较常见的中枢神经系统疾病之一，在临床治疗中，多采用药物治疗，丙戊酸钠是常采用的药物之一，对各种类型的癫痫都有不同程度的治疗效果。但是在治疗中发现，治疗窗窄，容易出现不良反应，药动学存在个体差异[1]，患者血药浓度监测值差异较大，临床想要维持有效治疗难度较大，以往研究发现，丙戊酸钠血药浓度容易受到患者年龄、用药剂量等因素的影响。小儿时期生长发育比较快，而且生理功能不完善，如何正确掌握药物浓度监测是当前治疗难点[2]。为分析影响小儿癫痫丙戊酸钠血药浓度检测相关因素，笔者以326例小儿癫痫患者为研究对象，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集浙江省诸暨市人民医院2012年7月至2015年11月收治小儿癫痫患者326例，其中男168例，女158例；年龄4个月至14岁；176例全身性发作，150例部分性发作；病程2个月至6年。纳入标准：经过脑电图（EEG）检查确诊为癫痫，均采用丙戊酸钠治疗，符合2001年国际抗癫痫联盟制定癫痫诊断标准。排除标准：依从性差、采血时机不准确、重大疾病、肝肾衰竭。

1.2 方法患者均采取抗癫痫药物治疗，根据年龄不同口服丙戊酸钠（法国Sanofi-Aventis France，20130808）或者丙戊酸钠片（洛阳伊龙药业有限公司，20140215），依照患儿体质量，每天10～30 mg/kg，每天两次早晚服用。定期监测血药浓度、血糖及脑电图等。用药3 d待血药浓度稳定后进行监测，在清晨空腹抽取静脉血，采用化学发光酶免疫法进行监测。使用仪器和试剂包括丙戊酸钠试剂盒（德国西门子公司）、全自动药物检测分析仪（德国西门子公司）等。患儿依照年龄、性别、给药剂量进行分组，监测血药浓度。

1.3 观察指标丙戊酸钠治疗窗浓度范围50～100 mg/L，超过100 mg/L为中毒。小儿癫痫发作完全得到控制为显效，癫痫发作次数减少50%～75%为有效，癫痫发作次数减少不足50%为无效。

1.4 统计方法采用SPSS19.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，两组比较采用检验；计数资料采用检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血药浓度不同年龄分布不同年龄段丙戊酸钠血药浓度分布差异有统计学意义（=5.02，＜0.05），＜3岁患儿丙戊酸钠血药浓度显著低于其他两组（=7.56、16.11，均＞0.05）。见表1。

2.2 不同血药浓度检测临床疗效分析显效234例，有效57例，治疗的总有效率为89.3%，其中血药浓度为50～100 g/ml总有效率显著高于＜50 g/ml、＞100 g/ml患儿（=3.78、9.16，均＜0.05），但＜50 g/ml、＞100 g/ml总有效率差异无统计学意义（=2.12，＜0.05）。35例患儿在治疗中出现轻度不良反应，主要是呕吐、头晕及恶心等，基本是3岁以下儿童，调整剂量后症状缓解，没有退出治疗患者。

2.3 不同给药剂量血药浓度监测给药浓度低于400组血药浓度监测值显著低于其他两组（=5.88、6.48，均＜0.05），给药剂量400～800组与给药剂量＞800组血药浓度差异无统计学意义（=0.82，＞0.05）。见表3。

2.4 不同性别丙戊酸钠血药浓度监测

3 讨论

丙戊酸钠是小儿癫痫治疗常见药物之一，效果好、起效快，临床研究发现，机体药代动力学受到多种因素的影响，药物治疗效果与血药浓度密切相关，小儿癫痫治疗中，丙戊酸钠血药浓度监测对治疗有重要指导价值。

影响丙戊酸钠浓度因素较多，包括用药剂量、服药依从性及年龄等因素[3]。本文结果显示不同年龄段丙戊酸钠血药浓度分布差异有统计学意义（＜0.05），＜3岁患儿丙戊酸钠血药浓度显著低于其他两组（均＞0.05）；不同性别患儿血药浓度监测差异无统计学意义（＞0.05）。性别对患儿丙戊酸钠血药浓度影响不大，建议在丙戊酸钠药物治疗中，无需考虑患儿性别因素。年龄对丙戊酸钠血药浓度存在显著影响，推测不同年龄组患者本身发育存在很大的差异，对丙戊酸钠清除率不同，随着年龄的增长，丙戊酸钠清除率均不同。有研究指出6岁以下儿童，药物清除率较高[4]；6岁以后药物清除率基本与成人类似。也有学者从病理因素进行分析，多数研究认为肝功能正常患者在3 d后丙戊酸钠血药浓度达到稳定状态[5]，认为血药浓度分布与小儿肝肾功能密切相关。另外也有学者指出不同体重患儿，丙戊酸钠清除率也存在不同，小儿用药依从性对血药浓度检测也有较大影响，很多患儿存在不规则服药等情况，依从性差，容易引起癫痫复发。小儿不同年龄阶段体质量差异较大，建议小儿癫痫治疗中，根据小儿年龄、体质量等合理调整丙戊酸钠。

表1 血药浓度不同年龄段分布

表2 不同血药浓度检测疗效分析例（%）

表3 不同给药剂量组血药浓度监测

表4 不同性别丙戊酸钠血药浓度监测分析

当前癫痫治疗中，丙戊酸钠有效血药浓度治疗窗一般设定在50～100mg/L，不少研究认为血药浓度达到40mg/L后[6]，随着血药浓度的增加，治疗效果并不会出现明显变化。本文结果显示不同血药浓度临床疗效差异有统计学意义（＜0.05），35例患儿在治疗中出现轻度不良反应，主要是呕吐、头晕及恶心等，基本是3岁以下儿童。以往研究中发现患者表现差异较大，同一剂量的不同个体，血药浓度可能相差6倍以上，尤其在儿童中，药物剂量与血药浓度之间的变化更大；在其他研究中也发现血药浓度低于治疗窗的患者部分能够得到很好的控制，也有高于治疗窗或者在治疗窗范围内，癫痫症状反而没有得到很好的控制。在临床研究中发现，影响丙戊酸钠血药浓度因素有很多[7-8]，仅仅分析小儿年龄分布明显不足，在本组研究中同样分析丙戊酸钠药剂量对血药浓度的影响，给药浓度低于400组血药浓度监测值显著低于其他两组（均＜0.05），给药剂量400～800组与给药剂量＞800组血药浓度至差异不明显（＞0.05）。建议在小儿癫痫治疗中，先从小剂量开始给药，根据治疗情况，逐渐增大剂量，如果患者治疗效果明显，可以先不增加药剂量，剂量降低血药浓度。不同口服剂型丙戊酸钠半衰期也存在不同，因此应及时监测血药浓度，调整剂量剂型。

总之，小儿癫痫丙戊酸钠血药浓度检测受到多种因素的影响，临床治疗中，需要充分考虑个体差异性，实施个体化治疗，确保用药安全。

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[6]张娟,张会杰.老年癫痫患者丙戊酸钠血药浓度监测及影响因素分析[J].海峡药学,2015,27(5):247-249.

[7]黄峰,张旭,汪宇.32例癫痫患者丙戊酸钠血药浓度监测结果相关因素分析[C]// 2014全国医院药学.2014.

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.12.038

R969

A

1671-0800(2016)12-1616-03

2016-10-05

（本文编辑：姜晓庆）

311800浙江省诸暨，诸暨市人民医院

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