参芎葡萄糖注射用的临床研究进展

2017-01-11 03:03龚雅婷韩舰华吴巧玲
关键词:川芎嗪丹参葡萄糖

龚雅婷,韩舰华,宋 颖,吴巧玲

(1.天津中医药大学第二附属医院脑病针灸科,天津 300000;2.天津中医药大学,天津 300193)

参芎葡萄糖注射用的临床研究进展

龚雅婷1,韩舰华1,宋 颖1,吴巧玲2

(1.天津中医药大学第二附属医院脑病针灸科,天津 300000;2.天津中医药大学,天津 300193)

目的总结了近年来复方中药制剂参芎葡萄糖注射液在中治疗各内科系统和神经系统方面的应用,为临床合理使用提供参考和依据。方法 检索中国知网、维普网近五年来文献中的相关文章。结果 参芎葡萄糖注射液已广泛应用于各系统疾病,有效率高,疗效稳定。结论 参芎葡萄糖注射液在临床运用非常广泛,能安全有效的用于各系统疾病的治疗,且无明显毒副作用。

参芎葡萄糖注射液;各系统疾病;疗效

正文:参芎葡萄糖注射液是国内第一个含有丹参素和川芎嗪的小输液剂型,是一种复方制剂,其组分为:丹参素,盐酸川芎嗪,葡萄糖,甘油,其中每100 ml中含盐酸川芎嗪100 mg,丹参素20 mg,葡萄糖5 g。盐酸川芎嗪能够防止脑缺血,改善微循环,改善血液流变,保护心肌细胞;丹参素能够清自由基保护心肌,抑制血小板聚集,抗动脉粥样硬化(AS),抗血栓形成;葡萄糖能调节等渗溶液,补充水和糖分,营养脑神经;甘油能促溶,调节等张溶液。而盐酸川芎嗪配伍丹参素能起到协同增效的作用。目前该药品的研究不断的深入,广泛应用于在临床各大领域。

1 参芎葡萄糖注射液治疗脑血管疾病

1.1 治疗短暂性脑缺血发作(TIA)

TIA主要是由于微血栓、脑血液动力学改变、血液成分改变、颅内动脉炎、脑盗血综合征、脑血管痉挛或受压引起的。而丹参具有抗凝、抗炎、抗氧化、保护血管内皮细胞、保护心肌、防止动脉粥样硬化、扩张血管、改善微循环等作用。川芎嗪具有抑制血小板聚集、抗血栓、抗缺血再灌注、保护冠脉、扩张血管、防治脑缺血等功能,而且有临床研究显示芎嗪对心脑血管有解痉作用,是治疗TIA较理想的药物之一。李宏[1]研究表明参芎葡萄糖注射液在降低TIA患者的红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、血浆黏度、全血黏度、红细胞电泳指数、血细胞比容、血沉等方面均表现出明显优势,明显提高了TIA患者的治愈率,肯定了参芎葡萄糖注射液并在TIA患者中应用效果,且因参芎是一种中成药,具有较高的安全性,几乎无不良反应。综上所述,参芎葡萄糖注射液能很好地治疗TIA,降低TIA患者的各项血液流变学指标,改善血液黏稠状态,在临床上应用广泛。此外,该药能减轻脑部缺血引起的脑细胞损伤,降低缺血脑组织丙二醛含量及提高乳酸脱氢酶活力,降低脑含水量及脑指数,对脑缺血有良好的保护作用。

1.2 治疗脑梗死

参芎葡萄糖注射液可以抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白,对抗红细胞聚集,使血液的粘滞度明显降低,血流加速,改善脑部血液循环,增加脑血流量,降低血栓素的形成。两药合用,相辅相成,可促进神经功能的恢复。所以,该药是一种有效的脑细胞保护剂。针对急性脑梗死的患者,参芎葡萄糖注射液效果良好并且用药相对安全,能够有效的改善患者的神经功能缺损情况及血液流变指标。参芎葡萄糖注射液还能治疗创伤性脑梗死,但其有一个最佳疗效时间,在确诊创伤性急性脑后梗后,72 h~3 d是应用参芎葡萄糖注射液进行扩容、改善循环治疗的最佳时机。如果治疗时间过早,可能会诱发急性脑水肿等并发症,如果运用太迟则会影响疗效。除此之外,参芎葡萄糖注射液还能联合依达拉奉、白蛋白、奥扎格雷等药物加强其治疗脑梗死的功效。更有效地改善脑卒中后神经功能障碍。徐丹等的研究表明当参芎葡萄糖注射液与奥扎格雷联合用药时还能治疗急性脑血栓,并且效果良好,无明显不良反应[2]。

1.3 治疗其他脑血管病

有研究表明参芎葡萄糖能够改善神经功能与其能够控制和TNF-α有关的炎症反应有关。急性脑梗死的患者(肿瘤坏死因子α)TNF-α水平明显升高,并且其升高程度与神经功能缺损程度呈正相关,这一特性可以预测进展性脑梗死的病情。脑梗死患者在常规治疗基础上加用参芎葡萄糖注射液能够使血TNF-α水平进一步下降,从而改善神经功能。中药制剂参芎葡萄糖注射液能活血化瘀,对于头颈部肿瘤放射所致(RE),在中医辨证中属于“气虚血瘀”型,故而该药治疗这一类疾病能够收到良好的治疗效果。此外,参芎葡萄糖注射液还能治疗急性脑梗死后脑心综合征等心脑血管疾病。

2 各系统疾病

2.1 参芎葡萄糖注射液治疗呼吸系统疾病

肺心病是呼吸系统的一种常见疾病,肺动脉高压是导致右心室扩大、肥厚,从而发展至心衰的主要原因。多发性肺微小动脉原位血栓的形成,会引起肺血管阻力增加,导致慢性缺氧产生继发性红细胞增多,使血液粘稠度增高,最终导致肺动脉压升高。因此扩张肺血管、抑制肺血管重构、减少肺小血管内微血栓形成是治疗肺动脉高压的关键。川芎嗪可以减少嗜酸性粒细胞在肺组织浸润,减轻自由基对肺组织的氧化损伤,保护血管内皮细胞,抑制成纤维细胞增生,抑制呼吸道慢性炎症,产生抗纤维化作用,防止细胞损伤。参芎葡萄糖注射液成分单纯,起效快速,静脉滴注参芎葡萄糖后,药物会在体内被完全吸收,随着血液运输广泛分布到身体各个器官,并且快速穿透血脑屏障,持久存在,其中以脑、肺、心、肝、肾等血流丰富的器官药物浓度最高,而该药物又有抗凝、抗炎、抗氧化、保护血管内皮细胞、保护心肌、防止动脉粥样硬化、扩张血管、改善血液流变、抗血小板聚集、改善微循环等作用,故而可以有效地降低肺动脉高压,达到改善心功能、改善心肺循环的治疗效果。川芎嗪与丹参素是典型的活血化瘀药,富含活血化瘀成分,能够起到活血化瘀的作用,而选择活血化瘀的药物能够有效改善慢性阻塞性肺疾病COPD早期治疗中患者的症状,缓解其肺部组织的重构过程。对于COPD合并肺心病心力衰竭患者,参芎葡萄糖注射液有良好降低肺动脉压、改善右心功能、改善心肺循环的疗效。

除此之外,川芎嗪能促进血管再生,通过影响血管内皮生长因子,改善胸膜微循环,改变组织水肿,促进组织修复,与红霉素连用在自发性气胸经单纯胸腔闭式引流无效患者中,效果确切。而参芎葡萄糖注射液与汉方已甲素联合用药可显著改善尘肺患者的临床症状及血气情况,提高胸片稳定率,并且在治疗中未发现明显不良反应[3]。

2.2 参芎葡萄糖注射液治疗循环系统疾病

钙通道阻滞剂可以调节各种血管活性物质的释放,对抗交感神经的缩血管功能,扩张微血管,降低红细胞电泳时间、降低红细胞聚集性、降低血液黏度,川芎嗪具有典型的钙通道阻滞剂的特性。丹参素能阻碍膜脂质过氧化,清除氧自由基,减少氧自由基进一步损伤组织,以此来稳定动脉粥样硬化斑块,治疗不稳定型心绞痛。而对于慢性肺源性心脏病患者,参芎葡萄糖注射液能最大限度的改善患者的心脏收缩功能与舒张功能,对于这一类患者的治疗具有十分积极的医学意义。除此之外,参芎葡萄糖注射液能保持冠脉畅通,恢复心脏血流量,对于冠状动脉梗死的患者效果尤为显著。而心肌血流灌注保持有效性是治疗急性心肌梗死首要解决的问题,参芎葡萄糖注射液与尿激酶静脉溶栓联合运用,是治疗急性心肌梗死非常有效的临床治疗手段,可以切实有效的减少再灌注损伤。而该药能使冠心病患者体内缺血修饰蛋白明显下降,其治疗机制可能与其改善冠脉供血有关。谷永江[4]研究表明参芎葡萄糖注射液对急性心梗冠脉介入治疗后心室重塑效果良好。有研究结果显示,对于在进行化疗的患者予以加用参芎葡萄糖注射液能明显改善患者的心脏功能,改善由化疗引起的心肌损伤,提高患者对化疗的顺应性。此外,参芎葡萄糖注射液可有效减缓球囊损伤后血管内膜增生,其可能的机制为抑制细胞增殖、阻碍平滑肌细胞迁移及抑制内质网应激,还能明显改善患者认知功能、日常生活能力,治疗轻、中度血管性痴呆有较好的疗效。在肾病综合征患者的治疗过程中,加用参芎葡萄糖注射液后效果显著提高,有效的改善了患者的微循环状态。

同时,前列地尔等药物与参芎葡萄糖注射液联合运用能够避免硝酸甘油治疗对患者引起的心悸、头痛等不良反应,联合前列地尔脂微球载体注射液还能治疗下肢动脉硬化闭塞症[5]。在防治深静脉血栓形成的治疗中,参芎有较好的防治作用,且不增加出血事件。研究结果显示在硫酸镁治疗的基础上采用参芎葡萄糖注射液有助于改善血管内皮功能及凝血纤溶紊乱,对于妊娠高血压综合征可以起到较好的辅助治疗作用。

2.3 参芎葡萄糖注射液治疗消化系统疾病

针对于乙型肝炎后肝硬化腹水的患者,参芎葡萄糖注射液具有很好的疗效,而且用药良好、安全,目前参芎葡萄糖注射液已经成为辅助治疗这一类患者的主要方法。刘绍龙等[6]研究显示参芎葡萄糖注射液能改善乙型肝炎肝纤维化患者肝功能和肝纤维化。芎葡萄糖注射液还能辅助治疗渗出型急性胰腺炎,且治疗效果明显,能缩短住院时间,加快急性胰腺炎的恢复,大幅度的减轻患者痛苦,减少并发症。当其联合血液滤过还能治疗高脂血症性胰腺炎可迅速降低血脂水平,清除炎性介质,缩短治疗时间,改善预后。

2.4 参芎葡萄糖注射液治疗血液系统疾病

丹参素是丹参的提取物,主要成分为酚性芳香酸类水溶性化合物;川芎嗪化学结构为四甲基吡嗪,具有广泛的药理作用。这两者均有抑制血小板聚集、抗血栓、抗缺血再灌注、防治脑缺血,以及降低血流阻力、减轻血液黏度、改善微循环、抗凝及舒张血管等作用。而且丹参还具有抗凝、抑制炎性反应、抗氧化、保护血管内皮细胞、保护心肌、防止动脉粥样硬化、改善微循还、改善肺功能等作用。参芎葡萄糖注射液联合无创正压通气及低分子肝素治疗,可以缩短CPHD并继发性红细胞增多症患者的无创机械通气时间及住院时间[7]。

2.5 参芎葡萄糖注射液治疗泌尿系统疾病

丹参、川芎均为纯天然植物提取的有效成分,可通过促进血管内皮细胞前列腺素生成、活化前列腺素合成酶作用的物质而增加肾脏部位的血流量,同时有效清除肾脏因为缺血而导致的氧自由基富集,这有利于降低肾小球内高压,减轻其病理损伤,延缓肾小球及周围组织纤维化。川芎嗪能预防血栓形成,稳定细胞膜,可以通过抑制血浆内皮素的分泌与合成,来调节体内脂质过氧化过程,改善肾病综合征患者的微循环状态,从而降低肾病综合征患者的血浆高纤维蛋白原水平,改善患者的高凝状态。使用造影剂有可能对肾脏造成损害,对于这一类由使用造影剂所引起或加重的肾病,参芎葡萄糖注射液能减轻造影剂肾损害程度,同时降低造影剂肾病的发生率,对造影后肾功能保持良好,从而对造影剂肾病有一定防治作用。当芎葡萄糖注射液联合缬沙坦能有效治疗肾性高血压,且具有较强的保护肾功能作用,联前列腺素El能提高急性肾损伤的治疗效果,且安全较好。参芎葡萄糖注射液可抑制醛糖还原酶活性,进而减少尿微量蛋白,在有效地降压、降糖、降脂治疗基础上,降低尿白蛋白、尿白蛋白排泄率等,能有效的保护肾功能,联合贝那普利还能治疗糖尿病肾病。此外,郑青海[8]临床研究显示,在血压透析过程中应用参芎葡萄糖注射液对残余肾功能有着明显的保护效果。

2.6 参芎葡萄糖注射液治疗其他系统疾病

参芎葡萄糖注射液能扩张血管,降低血黏度、解除血管痉挛、改善脑部供血,使眩晕症状得以缓解,因此对老年椎动脉型颈椎病有良好的疗效。李乃妍等[9]研究表明参芎葡萄糖注射液急性一氧化碳中毒迟发性脑病的效率显著优于复方丹参注射液,可改善患者神经功能缺损。参芎葡萄糖注射液可以有效的改善局部血液运行,消除淤血及肿胀,预防手术切口区域的皮肤及软组织因缺失血运而坏死,在骨折内固定术后的早期预防术区伤口皮缘坏死中发挥了重要作用,是骨折内固定手术后安全有效的辅助性治疗药物。

钙拮抗剂可能会引起患者头痛,面部潮红等不良反应,而芎葡萄糖注射液对于治疗这一类的不良反应有一定疗效,其作用机制可能与启动血管调节机制有关,比如钙拮抗剂扩张动脉激活压力感受器介导的交感神经兴奋,交感神经兴奋能增强人体痛感,参芎注射液能提高痛阈使血管逐渐呈适应状态,从而减轻由钙拮抗剂引起的头痛、面部潮红。脊髓损伤后应用参芎葡萄糖注射液可以增强血管内皮生长因子的表达,抑制脊髓损伤后诱导型一氧化氮合酶的表达,减轻继发脊髓损伤,促进损伤脊髓功能恢复。现代药理学研究结果显示,丹参、川芎能够有效的解除、缓解血管痉挛,微循环血流速度明显增加的同时耳蜗血流量显著增加,毛细胞能量供应能够得到满足,有效的改善神经性耳鸣。

此外,参芎葡萄糖注射液联合依达拉奉联合能治疗前部缺血性视神经病变,联合神经节苷脂能治疗带状疱疹神经痛,联合胰岛素治疗糖尿病可促进肉芽组织生长,改善周围神经传导速度,改善患足处血液循环,治疗效果确切,且参芎葡萄糖注射液静脉给药后完全吸收、代谢物无毒,主要从尿液排出,临床观察中未见明显不良反应及其他毒副作用[10]。

总之,参芎葡萄糖注射液是一种中药复方制剂,现在被广泛的应用于各系统疾病的治疗,同时我们在临床工作中也应加强对参芎葡萄糖注射液其他方面应用的探索和观察,着重观察其不良反应,并严格按照辨证施治的原则选用,以确保用药的合理性和安全性。

[1]李 宏.参芎葡萄糖注射液治疗短暂性脑缺血发作患者的效果及对血液流变学的影响[J].中国医药导报,2013,10(34):74-76.

[2]徐 丹,董 妍,王晓莉.参芎葡萄糖注射液联合奥扎格雷治疗急性脑血栓的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析,2015,15(9):1180-1182.

[3]曹建霞,李洁雅.参芎葡萄糖注射液联合汉方己甲素治疗尘肺疗效观察[J].中国实用医药,2014,9(18):195-197.

[4]谷永江.参芎葡萄糖注射液对急性心肌梗死冠脉介入治疗后心室重塑的影响[J].中国医学创新,2013,10(25):112.

[5]李 君,董 健,杨 茜.参芎葡萄糖注射液联合前列地尔脂微球载体注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床观察[J].中国生化药物杂志,2015,8(35):147.

[6]刘绍龙,蒋烽炼,韩方方.参芎葡萄糖注射液结合常规疗法治疗乙型肝炎肝纤维化临床观察[J].上海中医药杂志,2012,46(11):39-40.

[7]舒泸莹,王 娇,夏 敏.参芎葡萄糖注射液联合低分子肝素及无创正压通气治疗慢性肺源性心脏病并继发性红细胞增多症的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志,2017,25(1):80-82.

[8]郑青海.参芎葡萄糖注射液对血液透析患者残余肾功能保护的疗效观察[J].中外医学研究,2013,11(32):164.

[9]李乃妍,张 璐.参芎葡萄糖注射液治疗一氧化碳中毒迟发脑病64例[J].药学与临床,2014,8(12):153.

[10]钟晓光.参芎葡萄糖注射液加胰岛素治疗糖尿病足的临床研究[J].中西医结合研究,2016,8(2):74-76.

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ISSN.2095-6681.2017.27.90.03

本文编辑:吴宏艳

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