解毒清肺合剂对非重症社区获得性肺炎患者血清炎性因子的影响*

程 淼 王 静 李德莹 李 超 黄 茂 周绍忠刘 畅 刘国兴 王成祥

（北京中医药大学东直门医院，北京 100700）

·研究报告·

解毒清肺合剂对非重症社区获得性肺炎患者血清炎性因子的影响*

程 淼 王 静 李德莹 李 超 黄 茂 周绍忠△刘 畅 刘国兴 王成祥

（北京中医药大学东直门医院，北京 100700）

目的观察解毒清肺合剂治疗非重症社区获得性肺炎（CAP）（痰热蕴肺）的疗效，并观察其对细胞因子的影响。方法 将112例患者按简单随机抽样方法分为两组，对照组56例为常规抗感染治疗，治疗组55例在常规抗感染治疗的基础上加用本院院内制剂解毒清肺合剂，治疗前后分别检测白细胞总数（WBC）、中性粒细胞百分比（NE%）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及干扰素-γ（IFN-γ）。结果治疗组总有效率为92.73%，明显高于对照组的82.14%（P＜0.05）。治疗组和对照组WBC、NE%、CRP较治疗前均有明显下降（P＜0.05），但WBC、NE%下降水平组间差异无统计学意义（P＞0.05），CPR下降水平组间差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组和对照组TNF-α、IL-6较治疗前均有明显下降（P＜0.05），但TNF-α下降水平组间无显著差异，TNF-α、IL-6下降水平组间差异有统计学意义（P＜0.05）。IFN-γ治疗组和对照组在治疗前后均无统计学差异（P＞0.05）。结论解毒清肺合剂治疗非重症CAP疗效确切，可能通过降低促细胞炎性因子水平起到治疗CAP的作用。

非重症社区获得性肺炎 解毒清肺合剂 疗效 细胞炎性因子

社区获得性肺炎 （CAP）是在院外由多种微生物所引起，以咳嗽、伴或不伴发热、咯痰和胸痛为主要临床特点的疾病，其发病率高，严重危害人类健康。CAP的发病机制［1］与免疫损伤有关，细菌、非典型病原体、病毒等病原体侵袭机体后，可激活机体的免疫系统，产生细胞因子和其他体液因子，以保护机体抵抗侵袭，但在某些情况下，过量产生的细胞因子则对机体有害，引起病理性反应，导致肺部炎性损伤。研究表明［2］，中药对CAP导致的免疫炎性损伤有良好的调控作用。解毒清肺合剂是北京中医药大学东直门医院院内制剂，由原院内制剂清肺饮基础上加减化裁而成，通过实践证实对多种病原体所致的轻中度CAP具有较好疗效［3-6］，目前缺乏对该化裁后治疗肺炎的院内制剂进行规范的临床疗效评价。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参照中华医学会呼吸病分会2006年制定的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》的诊断标准［7］。中医证候诊断标准参照中华人民共和国中医药行业标准［8］和中华中医药学会内科分会肺系专业委员会制定的指南［9］的相关内容制定。纳入标准：符合上述诊断标准；中医证候为痰热蕴肺证；年龄18～80周岁；进行肺炎严重指数（PSI）、CURB-65评分，符合轻度CAP患者；自愿参加，能够配合者。排除标准：不符合纳入标准；不能配合调查者；重症肺炎；妊娠妇女或哺乳期妇女；对该药成分过敏及或严重过敏体质者；有严重的疾病基础，如重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）、严重肝功能不全、严重肾功能不全、慢性充血性心衰；有支扩病史、间质性肺病；免疫缺陷患者；入院前2周内接受了药物治疗。剔除标准：违反“合法化”，即指病例选择违反了入组标准者；曾使用试验药品者；于使用某种禁用的药物，以致无法评价药效者；在随机之后没有任何数据者。剔除的病例应说明原因，其CRF表应保留备查。

1.2 临床资料 本研究病例来源于2015年5月至2015年12月期间，在北京中医药大学东直门医院呼吸科住院的诊断为CAP共112例，中医诊断为风温肺热病，辨证为痰热蕴肺证。采用简单随机抽样方法将112例CAP患者随机分为治疗组 （解毒清肺合剂组）和对照组（常规治疗组）。治疗组55例，男性29例，女性26例；年龄22~75岁，平均（63.46±12.56）岁。对照组56例，男性32例，女性24例；年龄29~78岁，平均（60.46±15.73）岁。两组年龄、性别等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 治疗组在常规治疗的基础上服用解毒清肺合剂。解毒清肺合剂由北京中医药大学东直门医院生产，制剂批准文号：京药制字Z20053118。规格为100 mL/瓶，用法为每次35 mL，每日3次。常规治疗组入院后按获病环境经验性选择覆盖到革兰氏阳性球菌的药物，随后根据痰涂片及痰培养的结果，结合患者治疗效果，对抗生素治疗方案进行调整。两组均以7 d为1个疗程，共1个疗程。

1.4 观察指标 比较治疗组和对照组疗效、治疗前后白细胞总数（WBC）、中性粒细胞百分比（NE%）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、干扰素-γ（IFN-γ）水平。

1.5 疗效标准 参照2002年版 《中药新药临床研究指导原则》［10］确定中医证候疗效判定标准：疗效指数（n）＝（治疗前总积分－治疗后总积分）/治疗前总积分× 100%。临床痊愈指症状积分改善≥95%；显效指症状积分改善≥70%，＜95%；有效指症状积分改善≥30%，＜70%；无效则指症状积分改善≤30%。

1.6 统计学处理 徉用Epidata3.1软件录入数据，建立数据库。采用SPSS20.0软件包，计数资料用χ2检验，计量资料满足正态分布和方差齐用t检验，不满足正态分布用非参数检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后炎性指标比较 见表2。两组治疗后WBC、NE%和CRP水平均有明显下降（P＜0.05）。治疗组CRP下降水平优于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后炎性指标比较（s）

表2 两组治疗前后炎性指标比较（s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别时间 CRP WBC NE%治疗组 治疗前 76.00±23.19（n＝55） 治疗后 6.07±1.54*△对照组 治疗前 78.53±19.53 10.52±4.59 74.79±10.03 7.99±2.47*66.47±9.24*9.41±3.41 72.27±10.45（n＝56） 治疗后 14.13±2.35*6.88±2.59*60.52±11.27*

2.3 两组治疗前后细胞因子水平比较 见表3。血清中TNF-α水平经组内比较，治疗组和对照组治疗后水平均下降（P＜0.05）；IL-6水平比较经组内比较，治疗组和对照组治疗后水平均下降（P＜0.05）；经组间比较，治疗组和对照组的下降程度差异有统计学意义（P<0.05）。IFN-γ水平比较经组内比较，治疗组和对照组治疗前后水平相当（P＞0.05）。

表3 两组治疗前后细胞因子水平比较（s）

表3 两组治疗前后细胞因子水平比较（s）

组别时间 IFN-γ TNF-α IL-6治疗组 治疗前 11.94±1.71（n＝55） 治疗后 10.27±1.28对照组 治疗前 10.05±7.98 646.69±68.64 380.65±88.28 625.98±70.57*286.97±92.85*△628.62±83.41 376.13±93.08（n＝56） 治疗后 9.40±6.47 609.96±89.70*320.44±86.89*

3 讨 论

解毒清肺合剂是本院院内制剂。全国热病北方协作组杜怀棠、周平安、姜良铎等专家认为CAP属于中医学“风温肺热病”的范畴，风热毒邪侵犯于肺，肺失宣肃，通调水道功能失调，津液输布失常而生痰浊，潴留于肺，痰浊与热毒相合，形成痰热。简而言之，本病的基本病机为热毒炽盛、壅遏于肺。在治疗上宜从清热、解毒、化痰、宣肺这4个病理环节着手，以清热解毒、宣肺化痰立法用药。解毒清肺合剂是在麻杏石甘汤基础化裁而成，主要由炙麻黄、炒杏仁、生石膏、黄芩、虎杖、连翘、僵蚕、白花蛇舌草、牛蒡子等12味中药组成［11-12］。炙麻黄、炒杏仁有宣肺止咳之效，可宣发肺气之郁闭；生石膏、黄芩性苦寒，归肺经，用以清肺热；虎杖、白花蛇舌草、连翘清热解毒，虎杖兼有化痰之功，连翘、僵蚕疏散风热，透邪外出。全方共奏宣肺、解毒、清热之功，并根据邪由外而入内的感邪特点，透邪外出，给邪以出路。

CAP的发生机制已有研究认为［13］，各种病原体感染肺脏后，不仅能通过自身的增殖破坏肺组织，还可通过激活免疫反应，引起炎症反应与抗炎反应的失衡。病原体侵入人体后，通过不同途径激活炎症细胞，释放炎症介质，如TNF-α、白介素-1（IL-1）、IL-6、IL-12、IL-18以及IFN-γ，参与机体防御反应以抵御外来伤害刺激。若能有效地调节炎症反应，改善器官功能损伤，可减缓严重感染患者病情恶化，提高患者的生存率。本研究结果显示，血清IFN-γ、IL-6和TNF-α指标在治疗前均升高，与文献报道一致［14-16］，表明IFN-γ、IL-6和TNF-α参与了CAP的感染过程，在CAP的发生、发展过程中发挥着重要的作用。用药后治疗组和对照组的TNF-α和IL-6水平下降明显，差异有统计学意义，说明解毒清肺合剂可配合抗生素发挥更好的抗炎作用，但IFN-γ治疗前水平有所升高，但升高程度不明显，无统计学意义，可能是由于细胞因子具有速效性的特点，一般不是预先合成储存于细胞内，其基因的转录和分子的合成与释放极其快捷，同时mRNA分子不稳定、易分解，而且细胞因子的半衰期很短，所以细胞因子的作用时间都很短，抽血时间错过了细胞因子释放的高峰时期，所以研究仍需加大研究样品例数。本研究表明应用解毒清肺合剂联合抗生素可更好地降低炎性因子的水平，控制炎症的发展，从而发挥更好的治疗CAP的效果。

［1］ 方怡，冉丕鑫.重症社区获得性肺炎炎性机制研究进展［J］.国际呼吸杂志，2005（1）：23-25.

［2］ 叶尚和，龚国良，郑海文，等.老年社区获得性肺炎细胞因子变化及中药干预的研究［J］.中国中药杂志，2010，35（11）：1486-1489.

［3］ 王成祥，王惠芳，姜良铎，等.清肺饮对小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响［J］.中国中医药信息杂志，2003，10（10）：32-33.

［4］ 王成祥，杜怀棠.辨证治疗老年风温肺热病55例［J］.中国中医急症，1992：33-36.

［5］ 于会勇，王成祥，刘治坤，等.解毒清肺合剂对慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热蕴肺证模型大鼠气道杯状细胞的影响［J］.中国中医药信息杂志，2012，19（8）：31-33.

［6］ 王成祥，姜良铎，郝瑞福，等.清肺饮治疗成人病毒性肺炎36例［J］.中国中医急症，1998，7（2）：66-67.

［7］ 中华医学会呼吸病学分会.社区获得性肺炎诊断和治疗指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2006，29（10）：649-650.

［8］ 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［M］.南京：南京大学出版社，1994：3-4.

［9］ 中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会.社区获得性肺炎中医诊疗指南 （2011版）［J］.中医杂志，2011，52（21）：1883-1888．

［10］中华人民共和国卫生部.中药新药临床指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：54-58.

［11］欧敏，杜怀棠，郭元吉，等.清肺饮抗小鼠流感病毒性肺炎的实验研究［J］.中华实验和临床病毒学杂志，1996（4）：381-383.

［12］欧敏，杜怀棠，段蕴铀.清肺饮对呼吸道病毒感染及其NK、IFN-γ、IL-2的影响［J］.北京中医药大学学报，2002，25（4）：58.

［13］中国医师协会急诊医师分会.中国急性感染联盟2015年中国急诊社区获得性肺炎临床实践指南［J］.中华急诊医学杂志，2015，24（12）.

［14］甄艳芳.肿瘤坏死因子与肺部疾病［J］.国外医学呼吸系统分册，1995，15（4）：180.

［15］王碧瑛.社区获得性肺炎患者PCT、IL-6、CRP检测的临床意义［J］.临床合理用药，2014，7（7B）：31-32.

［16］杨生海，殷宏，刘永生，等．干扰素-γ研究进展［J］．生物技术通报，2010（8）：29-34.

Study on the Effect of Jiedu Qingfei Mixture on Serum Inflammatory Factors in Patients with Non-severe Community-Acquired Pneumonia

CHENG Miao，WANG Jing，LI Deying，et al. Dongzhimen Hospital of Beijing University of TCM，Beijing 100700，China.

Objective：To study on the curative effect of Jiedu Qingfei mixture on the treatment of non-severe community-acquired pneumonia（the syndrome of phlegm heat accumulated in the lung）and observe the changes of inflammatory cytokines.Methods：112 patients with non-severe community-acquired pneumonia（CAP）were randomly divided into two groups.The control group was treated with conventional anti-infection therapy，while the treatment group was treated with conventional anti-infection treatment together with our hospital preparation Jiedu Qingfei mixture.WBC，NE%，CRP，TNF-α，IL-6 and IFN-γ were detected before and after the treatment.Results：The total effective rate of the treatment group was 92.73%，and the total effective rate of the control group was 82.14%.After treatment，the WBC，NE%and CRP of the treatment group and the control group were significantly decreased.But there was no significant difference on the decreasing level of WBC and NE%between the groups.There was a significant difference on the decreasing level of CRP between the groups.After treatment，the level of TNF-α and IL-6 in the treatment group and the control group were significantly decreased and the difference was statistically significant（P＜0.05）.But there was no significant difference on the level of TNF-decreased between the groups.There was significant difference on the level of IL-6 decreased between the groups after treatment.There was not statistically significant difference between the treatment group and the control group on the level of IFN-γbefore and after treatment（P＞0.05）.Conclusion：Jiedu Qingfei mixture has definite curative effect on the treatment of non-severe CAP.The possible mechanisms for the treatment of CAP is reducing the levels of pro-inflammatory cytokines.

Non-severe community-acquired pneumonia；Jiedu Qingfei mixture；Curative effect；Inflammatory cytokines

R563.1

A

1004-745X（2016）12-2226-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.12.006

2016-08-28）

北京中医药大学自主选题

△通信作者（电子邮箱：516875814@qq.com）