西妥昔单抗致过敏反应1例

黄 晓，吉 柳

(1.重庆市新桥医院药学部，重庆 400037；2.大连市妇幼保健院药剂科，辽宁 大连116033)

·短篇报道·

西妥昔单抗致过敏反应1例

黄 晓1*，吉 柳2#

(1.重庆市新桥医院药学部，重庆 400037；2.大连市妇幼保健院药剂科，辽宁 大连116033)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.02.048

西妥昔单抗是一种人鼠嵌合型免疫球蛋白G1单克隆抗体，作用于表皮生长因子受体，于2004年由美国食品药品监督管理局批准用于晚期或复发的大肠癌和头颈部鳞状细胞癌的治疗，2006年7月在我国上市，其应用较为广泛。西妥昔单抗的安全性较好，最常见的不良反应为过敏反应，据文献报道，西妥昔单抗导致的严重过敏反应的发生率为1.2%～22.0%[1]。由于西妥昔单抗导致的过敏反应发生迅速且可能出现致死性后果，故一直是临床医师关注的重点。现报告重庆市新桥医院发生的1例西妥昔单抗致过敏反应的案例，以期对临床用药提供有益参考。

1 病例资料

某男性患者，52岁，身高172 cm，体质量71 kg，体表面积1.83 m2。患者于2014年7月前无明显诱因出现吞咽阻挡感，进食固体食物时明显，于2015年4月行胃镜、强化CT检查，临床诊断为食管癌Ⅳb期。患者已无手术根治机会，2015年4月28日开始排除化疗禁忌，在外院给予替加氟1.0 g、第1—5日+奈达铂120 mg、第1日全身化疗3个周期，每21 d重复1次。2015年6月18日复查CT结果显示，病灶较治疗前变化不明显。2015年6月26日开始给予食管病灶及胃小弯淋巴结适形放疗200 cGy/次，给予双颈部普通放疗220 cGy/次，发生Ⅳ度骨髓抑制，经对症处理后缓解。2015年8月27日为求进一步治疗收入重庆市新桥医院。患者既往体健，无食物、药物过敏史，吸烟史30年(40支/d)，饮酒史20年(100 g/d)，均已戒7个月余，无家族遗传病史及肿瘤病史。入院体格检查无异常，血压(收缩压/舒张压)149/96 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，脉搏80次/min，呼吸19次/min，Karnofsky评分为90分。完善各项辅助检查、排除化疗禁忌后，于2015年8月29日开始给予西妥昔单抗+FOLFIRI方案化疗，具体为：西妥昔单抗400 mg/m2、静脉滴注、第1日；伊立替康180 mg/m2、静脉滴注、第1日；亚叶酸钙400 mg/m2、静脉滴注、第1日；氟尿嘧啶400 mg/m2、静脉注射，然后1 200 mg/(m2·d)，连用2 d，持续静脉滴注(总量为2 400 mg/m2，滴注46～48 h)，每2周重复1次。使用西妥昔单抗前，分别给予苯海拉明40 mg、肌内注射和地塞米松5 mg、静脉注射。最初以1 ml/min的速度滴注西妥昔单抗30 min，患者无异常；后滴注速度增至2 ml/min，滴注5 min后，患者出现面部、腋窝、输注部位皮肤发红，伴瘙痒，考虑可能为滴注速度过快导致的过敏反应，首先减慢滴注速度至1 ml/min继续滴注，并密切观察；5 min后，患者出现四肢及躯干广泛斑丘疹，以背部最为明显，伴红肿、瘙痒，无发热、寒战、心慌、血压降低等症状。立即停用含西妥昔单抗的输液，遵医嘱给予0.9%氯化钠注射液250 ml冲管，肌内注射苯海拉明30 mg，静脉注射地塞米松10 mg，肌内注射异丙嗪25 mg。30 min后，患者皮疹消失，待0.9%氯化钠注射液250 ml滴注完毕后开始给予其他化疗药和辅助治疗药物。随后以1 ml/min的速度继续滴注剩余的西妥昔单抗，并在滴注过程中完善心电监护。患者再次滴注过程顺利，于2015年9月1日输液结束后出院。

2 讨论

该患者在使用西妥昔单抗前无不适，以1 ml/min的速度给药过程顺利，调整滴注速度至2 ml/min后迅速出现皮疹、瘙痒等症状，经对症治疗后缓解。上述表现与文献报道的西妥昔单抗导致的过敏反应症状相似[2]。根据国家药品不良反应监测中心药品不良反应的因果关系评价判定，该不良反应很可能为西妥昔单抗滴注速度过快导致的过敏反应。根据常见不良反应事件评价标准(CTCAE，4.02版)，该患者为 Ⅱ 度过敏反应。

目前，西妥昔单抗致过敏反应发生的机制尚不完全清楚，多认为与特异性免疫球蛋白E抗体有关[3]。由于该案例患者在用药前未进行相关检测，很遗憾不能确定其过敏反应的发生是否与抗西妥昔单抗中免疫球蛋白E含量较高有关。有文献报道，可应用抗组胺药和皮质类固醇激素预防西妥昔单抗导致的过敏反应[4]，但预防性用药并不能完全杜绝过敏反应的发生，因此，在用药过程中，特别是给药后的前1 h内，必须密切监护。发生过敏反应后应根据其严重程度采取不同的处理措施，多为对症处理。轻度过敏反应不需停药，减慢滴注速度即可有效控制症状；严重的过敏反应需立即停药，并给予抗过敏药，伴有呼吸系统症状或心血管系统症状者应给予吸氧、心电监护等[5]。该患者为 Ⅱ 度过敏反应，对症处理控制过敏症状后再次缓慢滴注西妥昔单抗未再出现过敏反应，与文献报道的发生Ⅱ度过敏反应后再次成功使用西妥昔单抗的病例结果一致[6]。

综上所述，西妥昔单抗作为一种单克隆抗体，其安全性相对较高，但其导致的过敏反应需引起临床医师和药师的高度重视。目前，西妥昔单抗导致过敏反应的机制尚不明确，滴注速度可能是其中一个影响因素。在使用西妥昔单抗过程中应缓慢滴注、密切监护，特别是给药后的前1 h内。对于发生过敏反应的患者，应根据其严重程度冷静处理，发生Ⅱ度以下过敏反应的患者可在监护下继续使用西妥昔单抗。

[1]Siena S，Glynne-Jones R，Adenis A，et al.Reduced incidence of infusion-related reactions in metastatic colorectal cancer during treatment with cetuximab plus irinotecan with combined corti-costeroid and antihistamine premedication[J].Cancer，2010，116(7)：1827-1837.

[2]赵亮，方英立，周文.静脉滴注西妥昔单抗致过敏反应1例[J].中国新药与临床杂志，2011，30(3)：236-237.

[3]Dupont B，Mariotte D，Clarisse B，et al.Risk factors associated with hypersensitivity reactions to cetuximab：anti-cetuximab IgE detection as screening test[J]. Future Oncol，2014，10(14)：2133-2140.

[4]Needle MN.Safety experience with IMC-C225，an anti-epidermal growth factor receptor antibody[J].Semin Oncol，2002，29(5 Suppl 14)：55-60.

[5]张晓东，张小田，李洁，等.西妥昔单抗急性输液反应的临床对策[J].肿瘤，2008，28(1)：77-79.

[6]Melichar B，Cerman J Jr，Malírová E.Successful management of infusionreaction accompanying the start of cetuximab therapy[J].Support Care Cancer，2007，15(4)：445-449.

R969.3

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1672-2124(2017)02-0287-02

2016-05-01)

*主管药师。研究方向：临床合理用药。E-mail：275561742@qq.com

#通信作者：主管药师。研究方向：临床合理用药。E-mail：liu1987517@126.com