当归复方在糖尿病治疗中的运用*

陈 相，范 强，杨丽霞，汪永锋，徐晓燕，薛燕芳，白 宇，姜良恩

(1.酒泉市第二人民医院，甘肃 酒泉 735000； 2.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；3.甘肃省中医药研究院，甘肃 兰州 730050； 4.甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 730000)

·综 述·

当归复方在糖尿病治疗中的运用*

陈 相1，范 强2，杨丽霞3，汪永锋2，徐晓燕4，薛燕芳2，白 宇2，姜良恩2

(1.酒泉市第二人民医院，甘肃 酒泉 735000； 2.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；3.甘肃省中医药研究院，甘肃 兰州 730050； 4.甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 730000)

目前在糖尿病及其并发症的治疗上，越来越多的新药被开发上市，但是仍然没有一种西药能理想地治疗糖尿病及其并发症。中药在糖尿病的治疗方面具有独特的优势，并且取得了良好的临床疗效。因此，开发中药降糖药物具有重要意义。近年来，当归在糖尿病及其并发症的临床治疗中被广泛运用，且疗效肯定。对含当归的治疗糖尿病的中药复方如当归补血汤、补阳还五汤、当归芍药散、当归六黄汤、补中益气汤等临床疗效进行分析，研究结果显示：含当归的中药复方在改善糖尿病胰岛素抵抗、抑制糖尿病肾病和周围神经病变发展等方面具有一定疗效。

当归；中药复方；糖尿病；综述

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一种由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,是由胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起[1]。国际糖尿病联盟(IDF)最新数据[2]显示：2014年，全世界有3.87亿糖尿病患者；预计到2035年，DM患病人数将增长55%，达到6亿。DM的高发病率为全球经济带来了巨大负担，然而，目前尚无一种西药能理想地治疗DM及其并发症。近年来，中药在DM的治疗方面展现了不错的治疗效果，越来越多的中药被发现具有良好的降糖作用。其中当归作为一种常用的中药，在DM的临床治疗中被广泛运用。当归为伞形科当归属植物当归(Angelica sinensis Colive)的干燥根，具有活血止血、补血调经、润肠通便等功效[3]。当归药用历史悠久，《神农本草经》谓其“主咳逆上气，温疟寒热洗洗在皮肤中。妇人漏下绝子，诸恶疮疡，金疮”，被列为中品[4]。当归的主要化学成分为挥发油[5-6]、多糖类[7]、有机酸类[8]、氨基酸[9]、香豆素[10]等，主要药理作用有镇痛[11]、抗氧化[12]、抗炎[13]、抗肿瘤[14]等。随着当归化学成分、药理作用的研究深入，其药用范围不断扩大。笔者对当归复方在DM治疗中的运用进行研究，综述如下。

1 当归经典方

1.1 当归补血汤

当归补血汤出自金元时期名医李东垣的《内外伤辨惑论》，由黄芪、当归2味药按5∶1的比例组成，具有益气生血的功效。王秀萍等[15]采用黏脲佐菌素(STZ)联合高脂饲料建立糖尿病肾病(DN)大鼠模型，将造模成功的大鼠分为空白对照组、模型组、格列齐特组、当归补血汤低剂量组和当归补血汤高剂量组，灌胃8周后取材，检测大鼠血糖、血脂及肾功能相关指标，在电镜下观察大鼠肾组织结构变化。结果发现：当归补血汤高剂量组大鼠血糖、血脂值明显降低，与格列齐特组相当，肾功能明显改善，镜下肾组织损伤明显减轻。说明：当归补血汤能够明显改善DN大鼠的血糖、血脂及肾功能。周必发等[16]将符合条件的121例DN患者随机分为常规治疗组(对照组)和当归补血汤组(治疗组)，治疗4周后对比两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖、血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(HbA1C)、体质量指数(BMI)、24 h尿微量白蛋白等变化情况。结果发现：当归补血汤治疗组的肾功能改善优于对照组(P<0.05)，24 h尿微量白蛋白排出明显低于对照组(P<0.01)，但在BMI、FBS、HbA1C及餐后2 h血糖方面较对照组差别无统计学意义(P>0.05)。说明：当归补血汤能改善DN患者的肾功能，减少尿蛋白的排出。

1.2 当归四逆汤

当归四逆汤出自张仲景的《伤寒论》，由当归、桂枝、芍药、细辛、通草、大枣、 炙甘草组成，具有温经散寒、养血通脉的功效。唐年亚等[17]将88例糖尿病周围神经病变患者随机分为两组，对照组44例采用常规西药方法治疗，治疗组44例采用当归四逆汤辅助治疗。结果显示：治疗组有效率明显高于对照组。说明：当归四逆汤辅助常规西医治疗糖尿病周围神经病变有显著疗效。陈威妮等[18]采用同样的方法进行观察，4周后发现：当归四逆汤组患者神经传导速度较治疗前明显增加，有效率明显高于对照组。说明：当归四逆汤治疗糖尿病周围神经病变有较好疗效，能增强神经传导速度，改善临床症状，优于单纯西药治疗。

1.3 当归芍药散

当归芍药散出自张仲景所著《金匮要略》，由当归、芍药、茯苓、白术、泽泻、川芎组成，具有养血调肝、健脾利湿、养血益脾的功效。李晓冰等[19]将STZ诱导的糖尿病小鼠随机分为模型组、石杉碱甲组、当归芍药散大剂量组、当归芍药散中剂量组、当归芍药散小剂量组各16只，另取16只正常小鼠为空白对照组，连续灌胃4周后，采用Morris水迷宫法进行行为学检测。结果发现：与模型对照组对比，当归芍药散剂量组可明显缩短第4天定位航行实验逃避潜伏期，当归芍药散高、中剂量组可延长目标象限游泳时间，当归芍药散高剂量组可显著降低糖尿病小鼠海马区APP切割酶水平、减少β淀粉样蛋白( β amyloid protein，Aβ)生成。说明：当归芍药散可能是通过减轻Aβ对海马区神经元的损伤来发挥神经保护作用，从而改善糖尿病小鼠认知障碍的。刘崇喜[20]将65例2型糖尿病合并抑郁症患者随机分为对照组(32例)和治疗组(33例)，观察两组治疗前、后中医症状积分、糖化血红蛋白水平和汉密尔顿(HAMD-24)评分的变化。结果发现：经治疗后，治疗组有效率显著优于对照组，且治疗组治疗后HAMD-24评分明显优于对照组。说明：当归芍药汤可改善2型糖尿病合并抑郁患者的临床症状，控制患者病情发展。

1.4 当归六黄汤

当归六黄汤出自金代李东垣的《兰室秘藏》，由黄芪、生地黄、熟地黄、黄连、黄柏、黄芩、当归组成，具有滋阴泻火、固表止汗的功效。徐玥瑾[21]临床运用当归六黄汤治疗糖尿病汗症、糖尿病皮肤瘙痒症、糖尿病下肢麻木症、糖尿病肾病等诸多糖尿病并发症，均取得了显著疗效。黄俊臣[22]将70例糖尿病多汗症患者随机分为对照组和治疗组，除常规运用西药降糖或胰岛素治疗外，对照组口服谷维素片，治疗组口服当归六黄汤，治疗2周后，治疗组患者多汗症状明显改善，有效率明显高于对照组。说明：当归六黄汤治疗糖尿病多汗症疗效确切。

1.5 补阳还五汤

补阳还五汤首载于清代王清任的《医林改错》，由红花、川芎、桃仁、赤芍、当归、地龙、黄芪组成，具有益气活血的作用。伊春花等[23]将160例DN患者随机分为治疗组、对照组各80例，治疗组采用补阳还五汤治疗。结果显示：治疗组尿微量白蛋白、24 h尿蛋白排出量明显降低，同时血脂、血流动力学等指标明显改善。说明：补阳还五汤治疗DN可提高临床疗效，减少尿微量白蛋白的排出，改善血脂、血液黏度，保护肾脏功能。

1.6 当归饮子

当归饮子出自明代王肯堂的《证治准绳》，由当归、大黄、柴胡、人参、黄芩、甘草、芍药、滑石组成，具有祛风止痒的作用。张建等[24]将80例糖尿病皮肤瘙痒患者随机分为对照组和治疗组各40例,对照组给予依巴斯汀片，治疗组在对照组治疗基拙上加用当归饮子加味治疗，治疗2周后，治疗组有效率为81.1%,对照组有效率为75%。说明：当归饮子加味治疗糖尿病皮肤瘙痒症疗效确切。

2 当归自拟方

2.1 黄芪当归汤

赵娴[25]将68例糖尿病周围神经病变患者随机分为2 组，对照组34例给予常规西药治疗，治疗组34例在对照组治疗基础上加服自拟黄芪当归汤(黄芪、当归、桂枝、生地黄、龟板、山茱萸、牛膝、川芎、炒穿山甲、地鳖虫、鸡血藤、干姜)，连续治疗30 d，两组血流动力学指标及神经传导速度均显著改善，且治疗组更为明显。说明：自拟黄芪当归汤在改善糖尿病周围神经病变方面有显著效果。

2.2 二参活血汤

张剑彬[26]将83例DN患者随机分为2组，对照组40例采用常规西药治疗，治疗组43例在对照组治疗基础上加用自拟二参活血汤(人参、黄芪、白术、茯 苓、当归、丹参、泽兰、桃仁、三棱、莪术)。结果显示：治疗组有效率(88.6%)明显高于对照组(73.3%)；治疗后，治疗组尿白蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白定量、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HBA1c)、尿素氮(BUN)、肌酐均(Cr)明显下降(P<0.05)，且较对照组差别有统计学意义(P<0.05)。表明：二参活血汤可改善DN患者肾血液循环及血流灌注，抑制肾脏肥大，改善脂质代谢，减少尿蛋白的排泄，从而延缓 DN的发展。

2.3 黄连四物汤

文平凡等[27]对43例DN患者在西医治疗基础上加用黄连四物汤(黄芪、熟地黄、生地黄、黄连、黄精、当归、赤芍、川芎、地龙)，治疗前、后分别观测两组患者的血液三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HBA1c)、晚期糖基化终末产物(AGEs)变化。结果显示：FBG在治疗第6周后显著下降(P<0.01)，尿AER在治疗第6周后显著下降(P<0.01)，SCr在治疗第9周后明显下降(P<0.05)，HbA1C、TG、TC、AGEs水平均较治疗前明显下降(P<0.01)。表明：黄连四物汤联合西医治疗DN有良好疗效，不但能显著下调血糖及糖化血红蛋白，调节血脂，降低早期糖尿病患者的尿白蛋白排泄率，还能降低血浆AGEs水平，这可能是其降低尿AER的机制之一。

3 当归复方合并其他药物

龚翠芬等[28]采用当归补血汤加味(当归、黄芪、葛根、银杏叶)联合西药(贝那普利)治疗早期DN 60例，并设对照组，观测两组治疗前、后血压、空腹血糖、血肌酐、尿素氮、血浆白蛋白、尿白蛋白排泄率、尿β2微球蛋白的改变。结果发现：治疗后，两组血压、UAER、尿β2微球蛋白均较治疗前明显下降，且治疗组较对照组下降更明显。说明：本治疗方法具有改善DN患者肾功能的作用。王焕从等[29]将88例糖尿病周围神经病变患者随机分为两组，对照组44 例采用a-硫辛酸治疗，治疗组44 例在对照组治疗基础上加用当归四逆汤加减治疗，两组治疗前、后进行多伦多临床神经病变评分(TCSS)和密西根神经评分(MNSI)对比，同时观察两组神经传导速度改变情况、临床症状改善情况、临床疗效和不良反应情况。结果显示：治疗后，两组TCSS评分、MNSI评分均显著降低，运动神经传导速度、感觉神经传导速度均显著增加，临床症状均明显改善，且治疗组改善情况明显优于对照组(P<0.05)，有效率亦高于对照组(P<0.05)。表明：当归四逆汤加减联合a-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变有较好疗效，可明显改善患者的临床症状，显著提高运动神经传导速度与感觉神经传导速度。袁怡[30]对治疗组采用玉液汤合当归四逆汤治疗，对照组采用单纯当归四逆汤治疗，两组均以常规西药治疗为基础。结果发现：玉液汤合当归四逆汤加减治疗能促进糖尿病周围神经病变患者的神经传导速度修复，更好地改善患者的不适症状，提高临床疗效。

4 小 结

DM的发病率在全球范围内呈不断增长的趋势，其并发症更是具有高致残性。在没有一种特效药或是特效治疗手段的情况下，改善患者生存质量及独立生活能力、阻止神经进一步损害、降低相应并发症的发生十分必要。中医药在DM治疗中的作用越来越重要，被广泛运用于临床。当归作为一味常用的中药，其性温，味甘、辛，归心、肝、脾经。现代药理学研究[31]表明：当归具有抗氧化、抗组织纤维化的作用，可不同程度地改善肾脏组织的血流灌注情况，减轻组织的缺氧性损伤，从而有可能缓解微血管及肾脏病变。现代临床治疗DM及其并发症时多采用当归复方，除了上述所列复方外，还有当归拈痛汤、补中益气汤、血府逐瘀汤等。当归相关中药复方治疗DM及其并发症临床疗效显著，但由于当归复方成分复杂，故其治疗DM及其并发症的作用机制尚不明确，有待于进一步研究探讨。

[1]葛均波，徐永健.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2013：733.

[2]INTERNATIONAL DIABETES FEDERATION.IDF Diabetes Atlas Sixth edition poster update 2014[EB/OL].http://www.idf.org/diabetes atlas/update-2014.

[3]高学敏.中药学[M].北京：中国中医药出版社，2002：538.

[4]尚志钧.神农本草经校注[M].北京：学苑出版社，2008.

[5]丁洁，赵国虎，赵象禄，等.岷县当归挥发油成分产地差异及提取工艺研究[J].甘肃农业大学学报，2011，46(4)：139-144.

[6]杨帆，肖远胜，章飞芳，等.当归化学成分的HPLC-MS/MS分析[J].药学学报，2006，41(11)：1078-1083.

[7]刘倩，张凡，王庆荣.当归挥发性有机物的SPME/ GC-MS分析[J].分析测试学报，2007，26(6)：898-900.

[8]郑玲，赵挺，孙立新，等.香豆素类化合物的药理活性和药代动力学研究进展[J].时珍国医国药，2013，24(3)：714-717.

[9]李明，李慧芬，崔伟亮，等.当归主要化学成分及抗病毒、抗炎药理作用研究进展[J].山东中医杂志，2013,33(9)：694-695.

[10]蒋庭玉.拐芹当归化学成分研究[D].济南：山东大学，2011.

[11]杨胜男，李莹，赵玉菲，等.当归对正常和神经痛大鼠镇痛作用的比较研究[J].黑龙江畜牧兽医，2015，58(8)：114-115.

[12]骆亚莉，李应东，刘永琦，等.当归有效成分对冷应激小鼠抗氧化功能影响[J].中国公共卫生，2014，29(5)：607-609.

[13]魏明刚，张玲，李凤玲，等.加味当归补血汤对阿霉素肾病大鼠肾脏足细胞保护机制的研究[J].中国中西医结合杂志，2012，32(8)：1077-1082.

[14]孙玉敏，宋福成，吴晓光，等.当归补血汤抑制荷瘤小鼠肿瘤生长的作用[J].现代生物医学进展，2006，6(9)：31-35.

[15]王秀萍，张莹雯.当归补血汤对糖尿病肾病大鼠高密度脂蛋白及微量蛋白尿的影响[J].中国中西医肾病杂志，2015，16(12)：1044-1047.

[16]周必发，陆备军，陈明军，等.当归补血汤对糖尿病肾病患者肾脏保护的研究[J].中华中医药学刊，2011，29(9)：2114-2116.

[17]唐年亚，张岳，李克建，等.当归四逆汤治疗糖尿病周围神经病变的临床研究[J].中药药理与临床，2016，32(2)：218-220.

[18]陈威妮，刘志龙，段素静，等.当归四逆汤治疗糖尿病周围神经病变临床观察[J].新中医，2016，48(1)：58-60.

[19]李晓冰，张慧俭，陈玉龙，等.当归芍药散改善糖尿病小鼠认知障碍研究[J].中药药理与临床，2015，31(5)：12-14.

[20]刘崇喜.当归芍药汤治疗2型糖尿病合并抑郁疗效观察[J].四川中医，2016，34(6)：89-90.

[21]徐玥瑾.当归六黄汤在糖尿病并发症中的应用[J].辽宁中医杂志，2011，38(9)：1889-1890.

[22]黄俊臣.当归六黄汤治疗糖尿病多汗症临床观察[J].中医药临床杂志，2015，27(2)：198-199.

[23]伊春花，张霞，王艳霞，等.补阳还五汤治疗糖尿病肾病疗效观察[J].中药药理与临床，2012，28(1)：173-174.

[24]张建，赵静.当归饮子加味治疗糖尿病皮肤痉痒症临床观察[J].内蒙古中医药，2013，32(36)：45-46.

[25]赵娴.自拟黄芪当归汤治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国中医药科技，2015，23(5)：584-585.

[26]张剑彬.自拟二参活血汤治疗糖尿病肾病43例疗效观察[J].中国实用医药，2011，6(15)：171-172.

[27]文平凡，黄桂琼.黄连四物汤治疗早期糖尿病肾病的临床疗效观察及对血清 AGEs 水平的影响[J].中华中医药学刊，2011，29(4)：921-922.

[28]龚翠芬，乔小利，魏金花，等.当归补血汤加味配合贝那普利治疗早期糖尿病肾病60例[J].陕西中医，2009，30(8)：974-975.

[29]王焕从，赵军强.当归四逆汤加减联合a-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2015，24(23)：2575-2577.

[30]袁怡.玉液汤合当归四逆汤加减治疗糖尿病周围神经病变42例临床观察[J].世界中西医结合杂志，2016，11(10)：1441-1443.

[31]宋锦叶，孟立强，李晓玫.黄芪与当归在肾脏微血管病变中的治疗应用前景[J].中国中西医结合杂志，2008，28(9)：859-861.

(编辑 颜 冬)

1001-6910(2017)08-0074-04

R587.1

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.08.32

杨丽霞，博士，副主任医师，硕士生导师， yanglixia-415@163.com

国家自然科学基金(81560764)；甘肃省中医药管理局项目(GZK-2016-48)

2017-03-14