乳腺癌钼靶及超声特征与其分子分型的相关性分析

刘 辉，王 涛，周理乾，樊国峰，孙孟琨，黄范利

(陕西省人民医院放射科，陕西 西安 710068)

乳腺癌钼靶及超声特征与其分子分型的相关性分析

刘 辉，王 涛，周理乾，樊国峰，孙孟琨，黄范利

(陕西省人民医院放射科，陕西 西安 710068)

目的分析不同分子分型乳腺癌的钼靶及超声特征，并探讨其与乳腺癌分子分型间的相关性。方法回顾性分析陕西省人民医院122例经手术后病理诊断为乳腺癌患者的钼靶、超声影像资料及病理免疫组化结果。结果不同分子分型的乳腺癌具有相对特征性的钼靶及超声表现。肿块大小与乳腺癌分子分型间相关性无统计学意义。肿块形态与乳腺癌分子分型显著相关(r值分别为0.56、0.31,0.18、0.71,均P<0.01)。肿块边缘毛刺征与Luminal A型乳腺癌显著相关(r=0.53,P<0.01)，与Luminal B型及Her-2过表达型乳腺癌相关性有统计学意义(r值分别为0.48、0.36,均P<0.05)，与三阴性乳腺癌相关性无统计学意义。肿块内部微钙化与Her-2过表达型乳腺癌显著相关(r=0.79,P<0.01)，与Luminal A和Luminal B型乳腺癌相关性有统计学意义(r值分别为0.34、0.61,均P<0.05)，与三阴性乳腺癌相关性无统计学意义。结论不同分子分型的乳腺癌具有相对特征性的钼靶及超声表现，乳腺癌影像表现与分子分型间具有一定的相关性。

乳腺癌；分子分型；钼靶X线摄影；彩色多普勒超声

乳腺癌位居我国女性恶性肿瘤发病率第一位，乳腺癌是一种异质性较高的恶性肿瘤，不同分子分型的乳腺癌对治疗的反应性及治疗后生存率也不同[1-2]。目前主要应用病理检查免疫组织化学方法对乳腺癌进行分子分型[3]，超声与钼靶是乳腺癌筛查及诊断的最常用影像检查手段[1]。本研究旨在通过观察分析不同分子分型乳腺癌的超声及钼靶影像学特征，探讨其与乳腺癌分子分型之间的相关性，为临床制定治疗方案及判断患者预后提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2013年1月至2016年6月在陕西省人民医院经手术后病理证实为乳腺癌的122例女性患者的术前影像资料，所有患者术前均行超声及钼靶检查，且两种检查均为阳性结果。患者年龄为21～78岁，中位年龄51岁。所有患者均知情同意。

1.2仪器和方法

1.2.1钼靶X线摄影

使用美国HOLOGIC全数字化平板乳腺机，每例患者均行双侧乳腺头尾位及内外斜位摄片，必要时行局部病灶加压放大摄片，摄片尽量包含部分胸大肌及腋窝。

1.2.2彩色多普勒超声检查

使用美国GE彩色多普勒超声检查仪，探头频率8～12MHz。患者平卧位，双手上举，充分暴露双乳，检查范围为双侧乳房及腋窝，按顺时针方向自12点处做纵向、横向及放射状切面扫查。

1.2.3病理组织检查

手术当日采集患者新鲜乳腺癌组织标本用10%中性甲醛固定，经石蜡包埋，切片(4μm)以备用。切片采用HE染色、免疫组化染色，免疫组化染色采用SP法。雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)及细胞增殖细胞核抗原-67(Ki-67)在细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性染色，人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2，Her-2)细胞膜出现棕黄色颗粒为阳性染色。以阳性细胞所占百分比判断阳性表达强度：(-)：阳性细胞数<10%；(+)：阳性细胞数10%～30%；(++)：阳性细胞数31%～50%；(+++)：阳性细胞数>50%。Her-2(-)或(+)判定为阴性，(+++)判定为阳性，(++)者采用Her-2 DNA FISH探针检测Her-2。

1.2.4乳腺癌分子分型

参考2011年St.Gallen会议提出的乳腺癌分子分型标准[4]。①Luminal A型：即免疫组织化学检测ER阳性或PR阳性，Her-2阴性，Ki-67低表达(低于20%)；②Luminal B型：免疫组织化学检测ER阳性或PR阳性，Her-2阴性，Ki-67高表达(高于20%)或者免疫组织化学检测ER、PR及Her-2均为阳性；③Her-2过表达型：免疫组织化学检测ER、PR阴性，Her-2阳性，Ki-67多为高表达；④三阴性乳腺癌：Luminal A和Luminal B型相关基因均阴性。

1.3统计学方法

使用SPSS 20.0统计软件进行分析，计数资料采用χ2检验，相关性分析应用Spearman秩相关，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1不同分子分型乳腺癌钼靶表现

Luminal A型乳腺癌钼靶多表现为边缘不规则的毛刺肿块。Luminal B型乳腺癌钼靶多表现为边缘不规则肿块，肿块不明显时以结构扭曲多见。Luminal A型和Luminal B型乳腺癌肿块内可出现微钙化。Her-2过表达型乳腺癌钼靶多表现为边缘模糊的肿块，肿块内簇状微钙化较多见。三阴性乳腺癌钼靶多表现为边缘较光整的较大肿块，钙化及结构扭曲均少见，见表1。

表1不同分子分型乳腺癌钼靶表现[n(%)]

2.2不同分子分型乳腺癌超声表现

Luminal A型和Luminal B型乳腺癌超声多表现为边缘不规则的低回声肿块，Luminal A型肿块后方回声衰减明显且边缘多伴毛刺征。Her-2过表达型乳腺癌超声多表现为边缘不规则的肿块，可伴毛刺征，肿块后方回声衰减不明显，其内多见微钙化。三阴性乳腺癌超声多表现为边缘光整的较大肿块，其内一般无钙化，肿块血流丰富，见表2。

表2不同分子分型乳腺癌超声表现[n(%)]

2.3乳腺癌钼靶及超声影像表现与分子分型间的相关性

选择钼靶及超声共同观察项目进行分析发现：肿块大小与乳腺癌分子分型间无相关性(P>0.05)，肿块形态与不同分子分型乳腺癌均显著相关(P<0.01)。肿块边缘毛刺征与Luminal A型乳腺癌显著相关(P<0.01)，与Luminal B型及Her-2过表达型乳腺癌相关性有统计学意义(P<0.05)，与三阴性乳腺癌相关性无统计学意义。肿块内部微钙化与Her-2过表达型乳腺癌显著相关(P<0.01)，与Luminal A和Luminal B型乳腺癌相关性有统计学意义(P<0.05)，与三阴性乳腺癌相关性无统计学意义，见表3。

表3乳腺癌钼靶及超声影像表现与分子分型间的相关性

3讨论

3.1乳腺分子分型的意义

乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的肿瘤，其分子遗传学因素对乳腺癌的治疗及预后有重要影响[5]。应用相关技术将乳腺癌在分子水平上进一步分成不同的亚型，可以反映肿瘤的内在生物学特征，有利于推动乳腺癌个体化治疗的发展。

Perou等在2000年提出了乳腺癌的分子分型这一学说[6]。2011年St Gallen专家组达成共识，采用ER、PR、Her-2、Ki-67共4种标记免疫组化进行乳腺癌近似分子分型，将乳腺癌分为Luminal A、Luminal B、Her-2过表达及三阴性乳腺癌，Ki-67反映恶性肿瘤的增殖状况，这种乳腺癌分子分型方法受到临床广泛认可[4,7]。

目前乳腺癌尚无特异性血清标记物，因此乳腺癌的分子分型必须获得乳腺癌组织的病理标本进行检查，这种检查方法的有创性及滞后性会对乳腺癌的诊断及治疗造成一定的影响。有文献报道早期乳腺癌钼靶特征与乳腺癌分子分型间有相关性[8]。也有文献报道乳腺癌分子分型标记物ER、PR、Her-2与超声检查影像特征有相关性[9]。以上文献报道说明应用乳腺癌影像检查可以预测患者的乳腺癌分子分型，并且影像检查的普及型、无创性及可重复性可以有效弥补病理检查的不足。

3.2不同分子分型乳腺癌的钼靶及超声影像表现分析

本组病例中乳腺癌最常见的分子分型是Luminal A型(46%)，其次分别为Luminal B(24%)、Her-2过表达(17%)及三阴性乳腺癌(13%)，这与文献报道的相一致[5]。Luminal A型乳腺癌是最常见的乳腺癌分子分型，主要为浸润性导管癌，其钼靶及超声检查常表现为边缘不规则的肿块，边缘常伴毛刺，其内可伴微钙化，超声检查肿块后方回声衰减明显。Luminal B型乳腺癌钼靶及超声检查常表现为边缘不清晰的肿块，钼靶检查肿块不明显时以腺体结构扭曲多见。腺体结构扭曲是部分早期乳腺癌患者钼靶表现特征，容易漏诊，需要在阅片时仔细观察。Her-2型乳腺癌钼靶以边缘模糊的肿块伴簇状微钙化多见，超声检查常表现为边缘不规则且后方回声衰减不明显的肿块，这可能与此类型中以导管原位癌为主，容易产生簇状微钙化有关。三阴性乳腺癌常表现为边缘较光整的较大肿块，内部钙化少见，超声检查周围血流丰富，这可能与三阴性乳腺癌组织学类型常为髓样特征的癌、化生性癌和腺样囊性癌有关，这些类型的乳腺癌钙化通常少见但血供丰富，恶性程度高，预后较差，在影像诊断时需仔细与良性病变相鉴别，以减少误诊为良性病变的可能。

3.3乳腺癌钼靶及超声影像表现与分子分型间的相关性

乳腺癌的ER、PR、Her-2及Ki-67表达一定程度反映病变的生物学行为，肿瘤的影像学特征与组织病理学及分子生物学间存在一定的关系[8]。本研究通过选择钼靶与超声共同检查内容与乳腺癌分子分型进行相关性分析发现肿块大小与乳腺癌分子分型间相关性无统计学意义，结果与相关文献报道不一致[3]，这可能与本研究观察对象均为肿块较大的手术住院患者且观察样本量较小有关，还需要进一步研究明确。肿块形态与乳腺癌不同分子分型均显著相关，边缘毛刺征主要与Luminal A型乳腺癌、Luminal B型及Her-2型乳腺癌相关，这与以往研究报道一致[8]，这为根据乳腺癌患者影像检查结果预测其乳腺癌分子分型提供了依据。肿块内部微钙化在Luminal A型、Luminal B型及Her-2型乳腺癌多见，以Her-2型乳腺癌显著，分析原因可能为此种类型乳腺癌以导管原位癌多见，文献报道90%的导管原位癌仅仅表现为乳腺内钙化[8]。

综上所述，不同分子分型的乳腺癌具有相对特征性的钼靶及超声表现，分子分型与钼靶及超声表现具有一定的相关性。因此，根据患者的钼靶及超声表现可以推测乳腺癌的分子分型，有助于乳腺癌的早期诊断及制定个体化的治疗方案。

[1]康敏,赵莹,黄源,等.不同乳腺癌筛查方案在中国女性中的准确性评价和筛查直接医疗成本初步估计[J].中华肿瘤杂志,2014,36(3):236-240.

[2]何英剑,李金锋,王天峰,等.不同分子亚型浸润性乳腺癌治疗后生存情况分析[J].中华医学杂志,2013,93(46):3663-3666.

[3]赵永富,姚永庭.青年女性乳腺癌分子分型及其与临床病理特征的关系[J].中国妇幼健康研究,2015,26(6):1185-1188.

[4]Zemmouri Y,De Croze D, Vincent Salomon A,etal.Molecular characterization of breast cancer in clinical practice[J].Gynecol Obstet Fertil,2016,44(5):285-292.

[5]何伟丽,王宁霞.乳腺癌的分子分型及其临床意义[J].临床与实验病理学杂志,2012,28(5):550-552.

[6]Cancer Genome Atlas Network.Comprehensive molecular portraits of human breast tumours[J].Nature,2012,490(7418):61-70.

[7]Kimbung S, Kovács A, Danielsson A,etal. Contrasting breast cancer molecular subtypes across serial tumor progression stages: biological and prognostic implications[J]. Oncotarget, 2015, 6(32):33306-33318.

[8]Boisserie-Lacroix M,Bullier B,Hurtevent-Labrot G,etal.Correlation between imaging and prognostic factors: molecular classification of breast cancers[J].Diagn Interv Imaging,2014,95(2):227-233.

[9]张长虹,张东萍.乳腺癌超声表现与病理组织学分类的关联[J].中国妇幼健康研究,2016,27(6):745-748.

[专业责任编辑：阮骊韬]

Correlation between mammography and ultrasonography features of breast cancer and its molecular typing

LIU Hui,WANG Tao, ZHOU Li-qian, FAN Guo-feng, SUN Meng-kun, HUANG Fan-li

(DepartmentofRadiology,People’sHospitalofShaanxiProvince,ShaanxiXi’an710068,China)

ObjectiveTo observe the mammography and ultrasonography features of breast cancer of different molecular types and explore their correlation with molecular typing.MethodsThe results of mammography and ultrasonography features and pathology examination of 122 breast cancer patients diagnosed by postoperative pathology examination were analyzed.ResultsThere were comparatively distinctive mammography and ultrasonography features of breast cancer. There was no statistical significance in correlation between tumor size and molecular typing of breast cancer. The shape of tumor was significantly correlated with molecular typing of breast cancer(Rvalue was 0.56, 0.31, 0.18 and 0.71, respectively, allP<0.01).The spicule sign of tumor mass had significantly correlated with type Luminal A (R=0.53,P<0.01), and the correlation with type Luminal B and Her-2 breast cancer had statistical significance (Rvalue was 0.48 and 0.36, respectively, bothP<0.05). But the correlation with triple negative breast cancer had no statistical significance. The micro calcification in internal mass had significantly correlated with breast cancer of overexpressed type Her-2(R=0.79,P<0.01), and the correlation with type Luminal A and Luminal B breast cancer had statistical significance(Rvalue was 0.34 and 0.61, respectively, bothP<0.05). But the correlation with triple negative breast cancer had no statistical significance.ConclusionDifferent molecular type breast cancer has comparatively distinctive mammography and ultrasonography features, and its radiology features have correlation with molecular typing.

breast cancer; molecular typing; mammography; color Doppler ultrasound

2017-01-06

陕西省科学技术研究发展计划资助项目(2014K12-13)

刘 辉(1973—)，男，副主任医师，主要从事乳腺疾病影像诊断研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.09.028

R737.9

A

1673-5293(2017)09-1124-03