体质指数与肥胖症不良后果的全表观基因组关联研究

体质指数与肥胖症不良后果的全表观基因组关联研究

全世界有大约15亿人超重或者被肥胖所困扰，并且肥胖增加了他们患2型糖尿病、心血管疾病及相关代谢和炎症紊乱的风险。虽然肥胖症与临床状况之间的相关机制还不甚明了，但最近的研究表明，肥胖可能影响DNA的甲基化(在基因表达和分子表型中起着关键调节作用)。Wahl等的多中心研究团队采用全表观基因组关联研究(epigenome-wide association study)发现，身体质量指数(body mass index, BMI；简称体质指数，肥胖症的重要测量指标)与DNA甲基化的普遍改变有关(187个基因位点，P<1×10-7，P值范围9.2×10-8～6.0×10-46，n=10 261)。基因关联性分析表明，DNA甲基化改变主要是肥胖症的结果，而不是原因。他们发现，多种组织富含具有功能基因组特征(functional genomic features)的甲基化位点(P<0.05)，而且38个位点上的哨兵甲基化标志物(sentinel methylation markers)可识别出基因表达的特征(P<9.0×10-6，P值范围5.5×10-6～6.1×10-35，n=1 785)。甲基化位点所识别的基因参与了脂质和脂蛋白代谢、底物转运及炎症通路。最后，他们还发现，DNA甲基化紊乱预示着2型糖尿病的进展[每增加1个标准差甲基化风险评分(methylation risk score)的相对危险度为2.3 (2.07～2.56)，P=1.1×10-54]。该研究结果为肥胖症对生物学通路的影响提供了新的见解，并且为预测和预防糖尿病和其他肥胖相关的不良临床后果发展了新的策略。

Nature, 2017, 541(7635):81-86(李 伟)