血清肌酸激酶同工酶假性增高16例病因分析

吴怡萍

血清肌酸激酶同工酶假性增高16例病因分析

吴怡萍

目的 通过对临床运用中血清肌酸激酶同工酶假性增高病例的搜集分析，探讨CK-MB异常升高的原因。方法 对16例血清肌酸激酶同工酶明显升高且非急性心肌梗死患者完善相关检查协助诊断。结果 研究纳入非心梗CK-MB患者16例确诊恶性肿瘤4例，脑梗死3例，脑出血3例，严重阻塞性肺疾病1例，甲状腺疾患3例，肌炎2例。结论 脑血管、肿瘤等多种其他非心肌梗塞疾病可能导致CK-MB假性增高，临床应用须注意进一步鉴别。

血清肌酸激酶同工酶；假性增高；病因分析

血清肌酸激酶同工酶包括4种类型：分别是肌肉细胞中多见的肌肉型（MM）、脑细胞中多见的脑型（BB）、最常见应用最广的心肌细胞产生杂化型（MB）及心肌和骨骼肌线粒体共同产生的线粒体型（CK-Mt）。临床上，CK-MB通常被认为有助于早期诊断急性心肌梗死（AMI），并可用于判断心脏再梗死或估计心肌梗死面积。但CK-MB的敏感性不高，只有在严重心肌损伤时才表现出来，因此可能漏诊相当一部分小面积急性心肌梗死患者。实际临床运用中也常遇到非心肌梗死患者CK-MB增高的病例，其升高幅度均大于3倍以上却不伴有心肌损伤证据。为了更好的鉴别非急性心肌梗死型血清肌酸激酶同工酶假性升高，现选择其中有代表性的病例分析如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取漳州市中医院内科2012年1月—2015年12月住院的非心肌梗死患者16例，其中男性10例，女性6例。纳入病例均为成人患者，年龄在30～86岁，否认冠状动脉粥样硬化性心脏病症状，发现CK-MB明显升高（升高幅度均大于3倍以上）后完善各项相关检查如动态心电图、心脏彩色多普勒超声、胸部CT及TNI等排除心脏方面严重疾病。

1.2 CK-MB检测方法

纳入病例均在入院次日清晨抽取空腹静脉血3 ml，离心取血清。CK-MB检测应用美国雅培Ci8200全自动生化-免疫分析仪进行测试，试剂为美国雅培原厂试剂。CK测定方法为速率法，CK-MB测定方法为免疫抑制法[1]。

2 结果

经反复多次检测CK-MB均升高患者排除心肌梗死后完善其他检查，包括胸部、头部、全腹部CT或磁共振，肺通气功能，甲状腺功能及免疫系统相关检查。纳入所有16例患者中，最后确诊恶性肿瘤4例，脑梗死3例，脑出血3例，严重阻塞性肺疾病1例，甲状腺疾患3例，肌炎2例。

3 讨论

由于曾有多项临床研究均提示新生儿及儿童心肌酶指标正常标准与成人不同，应高于成人，随着年龄增长逐渐下降直至成人水平，故未成年患者不作为本文纳入对象。此外，溶血亦可导致血清肌酸激酶升高。红细胞中虽然不含CK但存在腺苷酸激酶，它能够直接参与CK速率法的第二步反应，可直接与葡萄糖-6-磷酸反应，在腺苷二磷酸作用下经葡萄糖-6-磷酸脱氢酶催化使NAD还原成NADH，从而引起340 nm处吸光度上升。因此溶血标本中CK-MB值均存在一定程度升高，不能作为心肌梗死诊断指标[1]，故本研究中已排除所有溶血标本，分析纳入病例后发现非心肌梗死CK-MB升高病例中恶性肿瘤、脑血管意外、内分泌系统及免疫系统疾病者居多。

3.1 恶性肿瘤

恶性肿瘤患者血清中血清肌酸激酶同工酶比值明显升高，特别是消化系、肺癌患者。其升高的主要原因考虑巨CK的影响，指CK和CK-MB之间在蛋白电泳时出现的深带，包括巨CK1和巨CK2，巨CK2是线粒体CK在细胞严重损伤后，释放至血中聚合而成的巨分子酶，它与恶性肿瘤密切相关，可作为肿瘤标志物[2]。巨CK分子是聚合物，无法被抗M亚基抗体有效抑制；检测B亚基活性时未被抑制的M亚基一同检测，导致CK-MB检测结果假性增高。另有报道认为CK-MB检测值大于CK的病例有95%出现在O型或B型血的恶性肿瘤患者。其原因主要可能是部分恶性肿瘤患者免疫系统紊乱，癌细胞刺激产生的免疫球蛋白可作为底物或辅酶与试剂发生反应，其反应方向及速度曲线与CK-MB反应大致相同，因此也可将CK-MB明显高于CK视为鉴别恶性肿瘤的指标之一[3]。

3.2 神经系统疾病

患有神经系统疾病患者的血清肌酸激酶同工酶值明显升高，包括脑梗死、脑出血等。巨CK1是脑组织长期缺氧，释出的CK-BB在血中与IgG或IgA聚合的产物。免疫抑制法检测CK-MB活性的方法是假定标本中无CK-BB，正常情况下其在血清中活性很低，部分脑部疾病出现时，脑组织中增多的CK-BB释放进入外周血，CK-BB活性的升高，必定影响CK-MB活性测定结果的准确性[4]。CK-BB的存在，势必造成CK-MB的假阳性，因此在存在脑卒中疾患的患者血液中CK-MB的数值明显升高。

3.3 内分泌系统疾病

存在甲状腺功能疾患者（甲亢或甲减）血清肌酸激酶同工酶指标有不同程度升高。究其原因，CK为疏基酶，极易受氧化而失去活性，甲亢患者基础代谢率高，增加了组织缺氧程度，诱发氧自由基生成，使CK活性降低，另外甲亢时甲状腺激素分泌过多也抑制CK活性，机体为维持正常的生理活动，增加CK作为代偿性维持心肌及组织细胞的物质能量供应[5]。而甲减时全身组织细胞核酸与蛋白质合成、代谢及酶系统的活性均减弱，心肌细胞间有黏蛋白及酸性粘多糖沉积，心肌张力减退导致心肌纤维间质黏液性肿胀及变性坏死从而引起CKMB升高[6]。因此存在甲状腺疾病患者的CK-MB水平也可能出现假阳性变化。

3.4 自身免疫系统疾病

巨CK1是CK-MM或CK-MB或IgG 或IgA的复合物。一般认为CK1的出现为良性现象，巨CK1患者血清中免疫球蛋白及其组分并无明显的改变[7]。有研究提示巨CK1在老年人或妇女中多见，也常见于心脏病、风湿或肌炎的患者。PCI或冠脉造影患者中巨CK1的发现率为13.8%，可以认为出现CK-BB与IgG复合物至少部分起于血管壁。曾有一例急性横纹肌溶解伴巨CK1文献报导认为可能因肌肉碱棕榈酰转移酶缺乏多次发病致酶异常所致[7]。

3.5 临床应对

在实际运用中，如出现CK-MB升高情况，仍应首先结合患者危险因素、病史、症状、查体、心电图及其他心肌酶学指标（如TNI、MYO）等排除急性心肌梗死。在排除AMI后，可定期复查CK/CK-MB指标，如检验科发现CK-MB/CK高于30%病例，应做加热灭能试验来初步筛选[8]；或行CK血清电泳以明确同工酶构成。如有条件可透过其他方法如化学放光法来测定CK-MB。在排除免疫抑制法检测导致异常、试验误差、溶血等因素后如仍不能解释，可行上述相关检查（如头颅+胸部+腹部CT、肿瘤标志物、彩超等）排除脑血管疾病、免疫系统疾病及肿瘤等干扰疾病导致CK-MB的异常升高。

[1] 邓丽敏，曹文革，李天勇． 血清CK-MB异常增高40例分析[J]．慢性病学杂志，2010，12（9）：1116．

[2] 刘艺军． 不同原理不同方法在测定糖化血红蛋白中的应用比较[J]．国际检验医学杂志，2013，34（8）：1053-1054．

[3] 李慰民，陈朝霞，王小龙，等． 造成CK-MB检测值大于CK检测值的原因分析及解决方法初步探讨[J]． 实用医技杂志，2004，11（7）：435-436．

[4] 朱峰，代荣琴，张金彪．CK-MB假性增高的诱因探讨（附2例报道）[J]． 国际检验医学杂志，2013，34（8）：1054．

[5] 戚应杰． 甲亢患者心肌酶变化的临床分析[J]． 检验医学与临床，2008，5（24）：1520．

[6] 樊燕彦． 原发性甲状腺功能减退症心肌酶谱的临床特点[J]． 中国社区医师：医学专业，2013，15（10）：54．

[7] 吴凤丽，马晓光，孙玉珍，等． 血清CK-MB活力假性增高原因分析及临床意义[J]． 中国实验诊断学，2007，11（8）：1041-1043．

[8] 张海晨，宋云霄，钟琦． 血清CK-MB活力假性增高8例分析[J]．诊断学理论与实践，2005，4（3）：236-237．

Etiological Analysis of 16 Cases With False Increase of Serum Creatine Kinase Isoenzyme

WU Yiping Department of Cardiology, Zhangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhangzhou Fujian 363000, China

ObjectiveBased on the clinical use of CK-MB collection analysis of pseudo increased cases, to explore the causes of CK-MB abnormally elevated.Methods16 cases of CK-MB increased significantly and improve related to assist the diagnosis of myocardial infarction patients.ResultsResearch into the CK-MB in patients with myocardial infarction confirmed 16 cases of malignant tumor in 4 cases, 3 cases of cerebral infarction, cerebral hemorrhage 3 cases, chronic obstructive pulmonary emphysema in 1 case, 3 cases of thyroid disease, 2 cases of myositis.ConclusionCerebrovascular diseases, cancer and various other myocardial infarction can lead to increased CK-MB pseudo, must pay attention to further identify the clinical application.

creatine kinase-MB; false increase; etiological analysis

R349．21

A

1674-9316（2017）06-0028-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．06．017

漳州市中医院心血管科，福建 漳州 363000

吴怡萍