中科院北京基因组所确定肾癌治疗新靶点

据科学网2016年12月7日报道，中国科学院北京基因组所刘江与中科院上海药物所蒋华良课题组、杨财广课题组合作，确定了肾癌治疗的一个新靶点SPOP。这是中国自主研发确定的首个肾癌药物靶标，也是中国科学家从基础研究发现到药物靶标确定合作研究的成功典范。相关论文在线发表在《癌细胞》杂志上。

据介绍，刘江研究组的早期研究发现，SPOP在99%的透明细胞肾癌的肿瘤组织中过表达，而在正常肾组织中表达很低，表明SPOP是透明细胞肾癌的生物标志分子。进一步研究发现，本应在细胞核中表达的SPOP蛋白，在透明细胞肾癌组织中错误定位在细胞质里。而肿瘤细胞的快速增长使肿瘤内部形成一种低氧微环境，使SPOP蛋白上游的一种调控因子活化，导致SPOP蛋白过量表达，使其在肾癌细胞质中大量累积。随后，刘江团队与上海药物所合作，采用了“狸猫换太子”的方法，以SPOP与蛋白质相互作用为靶标，根据SPOP识别底物多肽的复合物晶体结构的特点，获得了能够与SPOP结合的小分子化合物，该化合物能抑制SPOP与底物蛋白质的结合，让一些抑癌蛋白避免被降解，最终抑制肾癌细胞在体内外的生长。