重组抗体药物研究进展

张世雄(华北制药集团新药研究开发有限责任公司，河北 石家庄 050000)

重组抗体药物研究进展

张世雄(华北制药集团新药研究开发有限责任公司，河北 石家庄 050000)

重组抗体药物是生物工程关键技术的前沿成果,现如今已经被广泛应用于肿瘤治疗、器官移植以及感染疾病治疗等各个方面。本文将以重组抗体药物研究作为研究对象，对重组抗体药物发展现状以及未来的研究方向进行详细探究。

重组抗体；市场；发展

抗体药物对于抗原，具有较高的亲和力以及特异性，并且不会产生严重的毒副作用，因此，在疾病诊断和治疗中具有明显的应用优势。随着科学技术的快速发展，抗体药物的应用前景十分广阔，抗体药物研发逐渐深入，因此，对抗体药物研发进行详细探究迫在眉睫。

1 重组抗体药物研究概况

1.1 构建类型与表达体系

在重组抗体药物研究过程中，为了有效突破鼠源性单抗药物的限制，尝试对鼠源性单抗药物进行人源化改造，这一研究是由三个阶段所组成的，即嵌合抗体、改型以及抗体库技术。根据重组抗体药物的构建方式，可以将其分为三类，即嵌合抗体、人源化抗体和人源抗体，以上方法构建的重组抗体基因,应当能够产生相应预期功能的抗体分子。但是，需要注意的是，不同表达系统具有一定的差异性，因此所得实验结果也会出现一定的偏差，因此，最终结果需要根据各个抗体的表达效果来确定。

1.2 特殊的重组抗体

在重组抗体药物的实际应用中，其效应功能是有限的，对此，可以通过分子生物学技术，对其抗体分子结构进行改造，以此拓展其生物学性能，比如，通过应用药物或者毒素，能够有效提升重组抗体药物的应用功效。

2 重组抗体药物研究中的问题分析

2.1 规模化培养问题

重组抗体规模化培养难度较大，主要原因在于，在重组抗体药物的生产过程中，对于抗体活性的要求比较高，要求其形成蛋白质折叠和二硫键的方式必须准确无误。

2.2 抗体免疫原性

由于受到同种型决定簇以及同种异型因素的影响，重组抗体药物所表达出的抗体还存在一定的问题，可能会产生HA⁃HA。另外，在重组抗体药物的实际应用中，由于受到抗体特异性、不同患者的免疫力水平、用药方式、用药剂量等因素的影响，药物所产生的抗体免疫原性也有一定的区别。

2.3 抗体亲和力

在对重组抗体进行改造后，抗体亲和力会对其功效的发挥产生较大影响，而这也是未来重组抗体药物的研究方向。通常情况下，人源化抗体只能够达到初期鼠源抗体结合能力的30%～50%之间，因此，即使应用同一种构建方式，也无法保证其适用性。

3 重组抗体药物研究方向

3.1 生产细胞质量控制

现如今，根据多年实践经验发现，根据细胞库管理要求以及检定要求，能够有效保障重组抗体药物细胞株的生产质量，但是，需要注意的是，逆转录酶活性测定法主要被应用于逆转录病毒检测中，该项技术依然不够完善，在未来的发展研究中，还应该加强研发稳定性比较高的RNA模板和逆转录酶活性标准品。

3.2 重组抗体结构分析

随着科学技术的快速发展，在重组抗体药物的研究过程中，逐渐涌现出很多先进的新型仪器，比如质谱仪、新型高效液相系统、毛细管电泳仪等等，在提升抗体结构控制水平方面发挥着十分重要的作用。由于受到各类条件因素的限制，当前，我国在重组抗体药物质量控制理化分析方面的研究还不够深入，而质控标准中肽图分析结果只需要与对照样品保持一致，另外，在对重组抗体进行翻译后，糖链结构形式比较复杂，与生物学功能有一定的关联，因此，现阶段，重组抗体药物糖基化研究也是未来的研究方向。在对唾液酸、寡糖图谱和糖基化位点进行研究时，可以采用质谱分析办法，同时还能够反映出一定的糖基化信息，但是，操作复杂程度比较高，对此，应该寻求简单易行的糖链结构分析鉴定办法。

3.3 重组抗体生物学活性检测

抗体活性检测技术的功能有很多种，因此具有多样性特征，在具体的检测过程中，主要是通过体外采集细胞评价模型，然后对其作用机制进行模拟和分析。但是，在具体的检测过程中，有些检测项目所需时间比较长，操作复杂程度比较高，同时，有些重组抗体药物无法找到合适的细胞株进行活性测定。对此，为了完善重组抗体生物学活性检测，应该注意深入研究胞内信号传导通路，并且构建转基因细胞，提升活性测定办法的准确性。另外，在抗体生物学活性测定过程中，注意以标准品活性的百分含量作为测定标准，为了提升重组抗体产品评价的客观性和有效性，还应该对标准物质稳定性进行深入研究。

3.4 重组抗体残留杂质分析

在对重组抗体药物进行质量控制过程中，各个研发单位需要结合自身实际情况，制备相应的残量控制对照品、抗体，同时还应该制定相应的检测办法。重组抗体药物的剂量比较大，对此，可以应用杂交技术、荧光染色技术，促进标准品回收率的提升，有效控制重组抗体药物中的核酸残量。

4 结语

综上所述，近年来，重组抗体药物发展迅速，已经逐渐成为生命科学发展的前沿科技，主要涵盖生物学、分子学、免疫学、药理学等方面的知识，现如今，在重组抗体药物研究中，还存在一定的弊端和不足，对此，还应该结合实际情况加强研究，扩大抗体储备，加强抗体药物的源头创新，在最大程度上拓宽其应用范围。

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