制药企业质量管理浅论

马冉(山东鲁抗医药股份有限公司，山东 济宁 272021)

齐志强(山东鲁抗生物制造有限公司，山东 济宁 273517)

张凤(山东鲁抗舍里乐药业有限公司，山东 济宁 272021)

制药企业质量管理浅论

马冉(山东鲁抗医药股份有限公司，山东 济宁 272021)

齐志强(山东鲁抗生物制造有限公司，山东 济宁 273517)

张凤(山东鲁抗舍里乐药业有限公司，山东 济宁 272021)

本文简述了制药企业在药品生产过程中质量管理的关键要素，结合GMP要求的八大管理系统进行了详细阐述，探讨提高药品生产企业质量管理水平的关键措施。

药品生产；GMP；质量管理

产品质量是制药企业的生命。药品的安全性、有效性，不仅关乎企业自身的存亡，更关系到千千万万用药人群的生命安全，丝毫马虎不得。对于制药企业来说，遵循GMP是最基本的要求。中国自98版GMP以后，历经十数年的时间，于2011年正式实施了《药品生产质量管理规范》（2010版），该版规范参照了美国FDA和欧盟GMP条款，同时结合中国国情和国内药企实际，在制药企业的国际化道路引领上起到了积极作用。

1 机构与人员

GMP的核心是防止污染和交叉污染，而人是最大的污染源。药品生产特别是无菌药品的生产做好人的控制尤为重要。各级各类人员的职责、资质、培训，机构设置中生产负责人和质量负责人不能兼任的要求，都需要不折不扣的执行。质量不单是质量管理部门的职责，相关的生产车间、生产管理部门、研发、采购、工程、销售等都有各自的质量职责，各部门共同协作，组成有效的质量管理体系，才能使产品质量得到保证。

2 厂房、设施和设备

厂房的选址、布局等必须符合药品生产要求，应能最大限度的降低物料或产品遭受污染的风险。生产区和仓储区应有足够的空间，做好分类存放和标识，以避免差错和混淆。洁净区与非洁净区、不同洁净级别房间之间、不同功能区域之间均应保持一定的压差梯度。生产设备，特别是与药品直接接触的设备，不得对药品质量产生任何不利影响。衡器、量具、仪表等应定期校准，校准量程范围应涵盖实际使用范围。制定年度预防性维护计划，确定各类厂房设施设备的检修时间和程度，并按照计划实施、做好记录。

3 物料与产品

药品生产使用的所有物料和产品都应该有适合其用途的质量标准，并依据标准检验合格才能使用和用于销售。物料、产品的运输、储存都应该符合质量标准的要求，有序分批储存和周转，发放和发运遵循先进先出和近效期先出的原则。各类原辅材料和成品均应按照有效期或复验期管理，效期要通过稳定性试验结果确定。不合格品应隔离存放、做好标识，制剂产品不得重新加工。

4 确认与验证

每个制药企业都需要确定确认和验证的范围和程度，通过每年的验证总计划发放到各相关单位遵照执行。一般来说，厂房设施设备需要进行确认，分为设计确认、安装确认、运行确认、性能确认，即所谓的DQIQOPPQ，以确认厂房设施设备能够符合预定用途；工艺方面需要进行验证，以证明一个生产工艺按照预定的工艺参数可以持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。其他还有各类设备设施的清洁验证、无菌产品的模拟灌装试验、产品均一性验证等，使用批准的验证方案记录验证过程数据，最终形成报告得到验证结论。

5 质量控制和质量保证

质量控制实验室管理有一系列从取样、分样、检验、记录到发放检验报告的详细规定，需要配备有资质的人员、经过校准的检验仪器、药典图谱等工具书，还有标准品对照品等标准物质。各类检验方案的制定需要经过分析方法验证，检验过程的各个步骤和数据需要详细记录。每批原辅料和产品均需要留样，一旦产品生产过程中或者产品进入市场后出现问题，可以有针对性的检测留样从而查找问题原因。检验是生产的眼睛，准确的检验结果对生产有很大的指导作用。

6 生产管理

生产药品是制药企业的核心工作，是防止发生污染和交叉污染的关键区域，每个生产岗位的质量控制情况关系到最终产品的内在质量。生产现场需要注意人机料法环各方面对产品质量的影响，按照规定划分生产批次，确保同一批次产品质量和特性的均一性。每批产品计算生产过程中的产率和物料平衡，以杜绝出现投料失误等质量风险。每批产品生产开始前和结束后均应仔细清场，清除上批遗留包材、产品等物料。

7 自动化与计算机系统

计算机在人们生产和生活中使用越来越频繁。药品生产过程中，不仅文件数据处理需要使用计算机，还有很多在线监测系统、触摸操作屏等，都涉及计算机的应用。GMP专门出了计算机化系统的附录，对计算机类仪器设备的使用管理、数据存档、完整性追踪等进行了明确要求，数据完整性也是现在各类检查的热点问题。

8 质量风险管理

质量风险应该贯穿整个产品的生命周期，比较常用的风险分析模型有FMEA、HACCP等。FMEA是分析出各类质量风险的严重性、发生可能性、可检测性，以最终结果判断风险级别高低，并制定不同的控制措施。按照风险管理的意识进行质量管理，可以有的放矢，把关键资源投入到最需要的地方，最大程度的保证产品质量。

近年来国内外监管形式愈加严峻，飞检已成为常态，不断有制药企业被查出不符合GMP的问题，轻者开出不符合项，重者收回GMP证书。如何突破重重检查，不再谈飞检色变，还需要各家制药企业从日常质量管理做起，立足本企业实际情况，按照PDCA循环模式不断改进不断提高，才能脱颖而出站在世界的顶端。

[1]Department of Health and Human Services U.S Food And Drug Administration.Pharmaceutical cGMP for the 21thCentury [R].2004.

[2]姜典才，林朝霞，张洁等，对我国GMP发展的几点思考[J].中国药事，2006，20（4）：244.